תסמונת קאודן: גורמים, תסמינים וטיפול

תסמונת קאודן היא הפרעה תורשתית אוטוזומלית-דומיננטית הקשורה לנטייה ליצירת גידולים ונובעת ממוטציה ב- PTEN. גֵן. אף על פי שהניאו-פלזמות בדרך כלל שפירות, המחלה בכל זאת מגדילה את הסיכון ללקות בה סרטן בחולים. הטיפול הוא סימפטומטי בלבד והוא מוגבל לבדיקות קבועות ולכריתה של הגידול.

מהי תסמונת קאודן?

פקומטוזות הן הפרעות תורשתיות המבוססות על דיספלזיות מזנכימליות ונוירואקטודרמיות. דיספלזיות תואמות מומים גלויים של איברים או רקמות. תסמונת Cowden כביכול מוקצה לפאקומטוזות ומאופיינת בדיספלזיות במובן של גידולים של כל שלוש שכבות הנבט העובריות. התסמונת מתאימה למחלה נדירה ביותר. מאז תיאורו הראשוני תועדו רק 150 מקרים ברחבי העולם. ההערכה של שכיחות המחלה התורשתית היא פחות ממקרה אחד בקרב 200,000 איש. שני המינים מושפעים באותה תדירות מהמחלה התורשתית. התמונה הקלינית של תסמונת קאודן היא פלומורפית, כלומר רב-צורתית. החדירה תלויה בגיל ובהטרוגנית גֵן ביטוי. תסמונות כמו תסמונת פרוטאוס, תסמונת דמוית פרוטאוס ותסמונת בניין-ריילי-רוולקבה חולקות את אותו גנוטיפ כמו תסמונת קאודן, על פי מחקרים שנעשו לאחרונה, ובכך שונות מהתמונה הקלינית רק בפנוטיפ.

סיבות

תסמונת קאודן גורמת לגנים. כמחלה תורשתית, היא מועברת במצב הירושה הדומיננטי האוטוסומאלי. חוקרים מזהים את הגורם למומים כמוטציה ב- PTEN גֵן. גן זה מקודד את האנזים הרב-תכליתי פוספטאז ויש לו השפעה מדכאת בין היתר על גידולים. בשל המוטציה של הגן המקודד, האנזים מאבד חלקית את תפקידו בפועל. קשר זה מסביר את גידולי הרקמה דמויי הגידול של שלושת תאי העץ המאפיינים את תסמונת קאודן. מסיבה זו, התסמונת מוקצית לקבוצת תסמונת הגידול PTEN hamartoma, הכוללת גם את תסמונת Bannayan-Riley-Ruvalcaba ותסמונת Proteus. הגן PTEN ממוקם על הזרוע הארוכה של כרומוזום 10 במיקום הגן q23. תפקוד מדכא הגידול של הגן נובע מהשפעתו המעכבת על חלבון קינאז Akt. זו מולקולת יעד מרכזית בהעברה של גירויים אנטי אפופטוטיים ושגשוגיים. היעדר המוטציה של עיכוב PTEN של הגן הופך את קינאז החלבון ליתר פעילות וכך מגרה את היווצרות הגידול.

תסמינים, תלונות וסימנים

חולים עם תסמונת קאודן סובלים ממארטומות מרובות של עור וריריות. טריכילומות של הפנים, פפילומות ריריות של פה, ו acral ו palmoplantar קרטוזות הם תסמינים שכיחים. בנוסף, עלולות להתרחש מספר פאפולי פנים. פיגמנטציה מקולרית באזור הפין מתועדת לעיתים קרובות. הדבר נכון גם לגבי המארטומות במערכת העיכול וגם לגנגליונורומות. תסמינים לתסמונת הם גם גידולים שפירים אחרים באיברים, כמו גושים בבלוטת התריס, גידולים פיברוציסטיים של השד או ליפומות באזור רקמת חיבור. רוב כל החולים סובלים גם ממקרוצפליה במובן גדול מדי ראש הֶקֵף. נַפשִׁי פיגור וחריגות מהצורה האוטיסטית נצפו במקרים בודדים. באופן עקרוני, גידולי תסמונת קאודן בדרך כלל שפירים. עם זאת, דיספלזיות יכולות להתנוון, מה שמגדיל מאוד את הסיכון ללקות סרטן בחולים. סרטן השד, סרטן הרחם, ו סרטן בלוטת התריס בגיל צעיר אינם נדירים.

אִבחוּן

אבחנה קלינית לתסמונת קאודן נעשית תוך שימוש בקריטריונים עיקריים ומשניים מה- National Comprehensive מחלת הסרטן הנחיות רשת. בדיקות גנטיות מניבות עדויות למוטציה של PTEN. ביופסיות ו היסטולוגיה לעתים קרובות נדרשים כחלק מתהליך האבחון, כמו גם הדמיה של איברים פנימיים ורקמות. הפרוגנוזה לחולים עם תסמונת קאודן היא יחסית שלילית, שכן הסיכון להתנוונות הגידול הוא גבוה יחסית. הפרוגנוזה משתפרת עם קבוע ניטור.

מתי עליך לפנות לרופא?

כאשר מבחינים בפפולות הפנים האופייניות ובסימנים אחרים של תסמונת קאודן, יש לפנות לרופא. אם יש חשד לגידולים וליפומות, יש לציין הערכה מיידית של מומחה. זה נכון במיוחד אם תסמינים נוספים כגון שינויים בעור או שמבחינים בירידה בביצועים המנטליים. סימנים אלה מצביעים על כך שתסמונת קאודן עוברת מהלך חמור ולכן היא נבחנת בצורה הטובה ביותר על ידי מומחה למחלות תורשתיות ובמידת הצורך מטופלת ישירות. כחלק מהטיפול, מומחה בגנים תרפיה ניתן להתייעץ בנוסף עם המומחה ורופא המשפחה. מומלץ בכל מקרה לבדיקות בקרה וביופסיות רגילות בכדי לאתר ניוון אפשרי בשלב מוקדם. בנוסף, עוד תרפיה יתכן שיהיה צורך להתחיל בכדי להסיר גידולים גדולים יותר. על האדם המושפע לדבר לרופא האחראי לכך, ואז ייתכן שיהיה עליך לבקר במרפאה. עם זאת, רק הרופא יכול לענות האם ומתי יש לבצע טיפול מורכב בתסמונת קאודן.

טיפול וטיפול

טיפול סיבתי עדיין אינו זמין לחולים עם תסמונת קאודן. יתכן שהתקדמות בגן תרפיה בקרוב יפתח גישות טיפוליות סיבתיות. אולם עד כה, גישות הטיפול בגנים לא הגיעו לשלב הקליני. מסיבה זו, תסמונת קאודן עדיין נחשבת למחלה חשוכת מרפא שניתן לטפל בה באופן סימפטומי בלבד. חולה עצמיניטור ממלא תפקיד חשוב בטיפול סימפטומטי. באופן אידיאלי, מטופלים מבחינים בכל ניאופלזמה תוך זמן קצר מאוד ופונים מיידית למומחה לצורך בקרה. מומלצים בחום לבדיקות בקרה וביופסיות רגילות במטרה לאתר ניוון אפשרי מוקדם מספיק. כריתה של גידולים היא מרכיב מרכזי בטיפול סימפטומטי. תלוי בלוקליזציה של הגידול, כריתה זו דורשת מגוון רחב של פרוצדורות. בעוד שניתן להסיר חלק מהגידולים באופן זעיר פולשני, נדרש ניתוח גדול בכריתת אחרים. במהלך הכריתה חובה לשמור על מבנים חיוניים. אם לא ניתן להסיר חלקים גדולים יותר של גידולים בהקשר זה, טיפול נוסף יתקיים. השימוש של ציטוסטטיקהבהקשר זה עשויים להידרש טיפול קרינתי או טיפולים אחרים מסוג זה.

תחזית ופרוגנוזה

הפרוגנוזה גרועה למדי בתסמונת קאודן. הסיכון להתנוונות הגידול גבוה יחסית, וכתוצאה מכך סיכון משמעותי להשלכות. עם זאת, בטיפול קבוע ניתן להימנע מגרורות. חולים בכל זאת זקוקים לטיפול תרופתי לכל החיים. התסמינים האינדיבידואליים גורמים בדרך כלל לאי נוחות חמורה, אשר יכולה להפחית משמעותית את רווחתם ואיכות חייהם של הנפגעים. בנוסף, סיבוכים רציניים יכולים להתפתח מכמה תלונות. לדוגמה, שינויים בעור תמיד נושאים את הסיכון של דלקת, כיבים ודימום. בטווח הארוך, התלונות הללו, אך גם הפסיכולוגיות לחץ הקשורים לסיכון המתמיד למחלות, מהווים נטל ניכר עבור הנפגעים. חולים הסובלים מנפש פיגור או לחריגות מהספקטרום האוטיסטי של הצורות בהקשר של תסמונת קאודן יש פרוגנוזה גרועה יותר. אנשים מושפעים מוגבלים לצמיתות באיכות חייהם ולרוב תלויים בעזרה חיצונית. בנוסף, תמיד קיים סיכון כי דיספלסיה תתפתח לסרטן. לחולים יש סיכון מוגבר למחלות משניות כמו סרטן השד, סרטן בלוטת התריס, ו סרטן הרחם, שעלול להופיע בגיל צעיר בתסמונת קאודן.

מניעה

תסמונת קאודן היא מחלה תורשתית. מכיוון שהגורם לתסמונת טמון בגנים ולכן יש לכנותו גורם פנימי, מעט מונע אמצעים קיימים. עם זאת, זוגות יכולים לנצל ייעוץ גנטי בתכנון המשפחה. אלו הסובלים מתסמונת קאודן בעצמם עשויים להעביר זאת לילדיהם בירושה דומיננטית אוטוזומלית. כדי להימנע מתרחיש זה, אנשים מושפעים יכולים להחליט נגד להביא לעולם ילדים משלהם. האפשרות לאימוץ בכל זאת מספקת להם אפשרויות להקמת משפחה. אם החלטה כזו נחשבת מתאימה במקרה פרטני תלויה בעיקר בהתנסות אישית עם המחלה.

מעקב

ברוב המקרים טיפול לאחר טיפול מוגבל מאוד אמצעים זמינים לאדם הפגוע בתסמונת קאודן. המשך המשך וכך גם תוחלת החיים של מחלה זו תלויים מאוד בזמן האבחון. לכן על האדם המושפע כבר להתייעץ עם רופא בסימפטומים או בסימנים הראשונים של מחלה זו על מנת למנוע סיבוכים או תלונות נוספות. ריפוי עצמי לא יכול להתרחש במקרה זה. מאחר שתסמונת קאודן היא מחלה תורשתית, ייעוץ גנטי יש לבצע אם המטופל מעוניין להביא ילדים לעולם, כך שהתסמונת לא תופיע אצל הצאצאים. יתר על כן, יש צורך בבדיקות ובבדיקות סדירות של כל הגוף על מנת לאתר ולטפל בגידולים בשלב מוקדם. יתכן ויהיה צורך בהתערבויות כירורגיות, שלאחריהן על האדם המושפע בכל מקרה לנוח ולדאוג גם לגופו. בכל מקרה יש להימנע ממאמצים או פעילויות מלחיצות ופיזיות אחרות, כדי לא להאט את תהליך הריפוי. בעת נטילת תרופות, יש לוודא כי היא נלקחת באופן קבוע ובמינון הנכון. אם יש שאלות או אם משהו לא ברור, תמיד צריך לפנות לרופא תחילה.

מה אתה יכול לעשות בעצמך

תסמונת קאודן דורשת תמיד אבחון וטיפול מומחים. המושפעים יכולים לעיתים קרובות לנקוט פעולה נגד התסמינים האישיים בעצמם. למשל, הטיפוסי שינויים בעור על הפנים ניתן לתקן על ידי היגיינה אישית קפדנית ושימוש במתאים מוצרי טיפוח עור. מומלץ למטופלים להתייעץ עם הרופא שלהם, שיוכל לרשום מוצר מתאים לנוכח הסימפטומים. במקרים קשים איש המקצוע הרפואי יפנה את המטופל למומחה שיוכל לנקוט בפעולות נוספות. אם מתפתחות לקויות נפשיות, טיפוליות ופיזיותרפיות אמצעים חייבים לקחת. לדוגמא, מומלץ למטופל לבצע קבוע זיכרון תרגילים וגם לנצל את הבדיקות הרפואיות. כדי להבטיח שהגידול לא יחזור לאחר הטיפול, יש צורך בבדיקות נוספות על ידי מומחה. על המטופל לנהל ספר תלונות מקיף בו הוא מציין את כל התופעות והתלונות. ההערות יעזרו לרופא להתאים את התרופות ולבחור טיפולים נלווים מתאימים. לבסוף, אנשים הסובלים מתסמונת קאודן תלויים בתמיכתם של קרובי משפחה וחברים. תמיכה מצד המשפחה והמכרים תורמת משמעותית להחלמה מהירה.