תסמונת הורנשטיין-ניקנברג: גורמים, תסמינים וטיפול

תסמונת הורנשטיין-ניקנברג היא הפרעה גנטית הקשורה למוטציה של אלמנטים בשרשרת האיתות mTOR. מכיוון שרשת איתות זו משפיעה על צמיחת תאים ותמותה, מוטציה מתבטאת בריבוי תאים מרובים. הגידולים מתבטאים כמחלה רב מערכתית.

מהי תסמונת הורנשטיין-קניקנברג?

תסמונת הורנשטיין-קניקנברג תוארה לראשונה במאה ה -20 על ידי הפרופסור הגרמני לדרמטולוגיה אוטו פ. הורנשטיין והעוזרת מוניקה קניקנברג. לכבוד המתארים הראשונים, מכלול הסימפטומים שתיארו נקרא מעתה תסמונת הורנשטיין-קניקנברג. מכיוון שתסמין הסימפטומים תואר גם חודשים אחר כך על ידי ארתור ר 'בירט, וו. ג'יימס דוב וג'ורג'ינה ר. הוג, המונח הקליני תסמונת בירט-הוג-דובה נחשב למילה נרדפת נפוצה להפרעה. מכיוון שמדובר בפיברומה נדירה, התסמונת נקראת גם fibromatosis cutis. תסמיני המחלה לא באים לידי ביטוי עד לבגרות, אם כי המחלה נחשבת גנטית ולכן מולדת. שכיחות המחלה אינה מובנת היטב. עם זאת, השכיחות מוערכת בכמקרה אחד ב 200,000. לפיכך, על פי הערכות אלה, התסמונת תהיה שכיחה יותר מאשר הפרעות גנטיות אחרות. ניתן לסווג את התסמונת באופן כללי כמחלה גידולית, מכיוון שאנשים שנפגעו מפתחים פפולות מרובות ונבדלות היסטולוגית עור ואיברים. עד כה תוארה התסמונת בכמאה משפחות.

סיבות

נראה כי הגורם לתסמונת הורנשטיין-קניקנברג הוא גנטיקה. העדפה מינית לא נצפתה. תסביך הסימפטומים תואר גם תורשתי לעתים קרובות כמו משפחתי או ספורדי. ירושה דומיננטית אוטוזומלית נצפתה במקרים של אשכולות משפחתיים. הגורמים המדויקים להתפתחות הסימפטומים לא הובהרו סופית. עם זאת, קיימות מספר ספקולציות בעניין זה. הסביר ביותר מניח מוטציות סיבתיות ב- FLCN גֵן במקום הגן 17p11.2. זֶה גֵן קודים ב- DNA עבור החלבון folliculin. תפקידו של חומר אנדוגני זה עדיין לא ידוע. עם זאת, יש ספקולציות לפיה folliculin הוא מרכיב בשרשרת האיתות mTOR. זהו מה שמכונה Target of Rapamycin של יונקים. שרשרת איתות זו הוכחה כאלמנט קריטי להישרדות תאים, צמיחת תאים ותמותת תאים. כאשר ה- FLCN גֵן מוטציה, חלבון הפוליקולין פגום. אם, כפי שניתן לשער, אכן מדובר באלמנט בשרשרת האיתות mTOR, המוטציה בתוך שרשרת איתות זו יכולה להסביר את צמיחת התאים המוגזמת ובכך את התפשטות הסימפטומים של תסמונת הורנשטיין-ניקנברג.

תסמינים, תלונות וסימנים

תסמונת הורנשטיין-ניקנברג מאופיינת בתכונות קליניות שונות. בדרך כלל החל מהעשור הרביעי לחייהם החולים סובלים מ עור- נגעים עוריים בצבע בשר, שעווה בגודל של עד חמישה מילימטרים, חצי כדוריים ולרוב ללא תסמינים. בנוסף לנגעים בעור, מופיעים גם פפילות דרך הפה. מבחינה היסטולוגית, הנגעים המרובים תואמים שילובים של מבנים שונים. בנוסף לפיברומות perifollicular של תא המטען ו ראש, פיברומות תלויות באזור המפשעה, בית השחי, או ליד צוואר הם תסמינים שכיחים. בנוסף, אדנומטי מעי גס פוליפים בדרך כלל נמצאים. גידולים של שער דיסק, ליפומות, אנגיוליפומות ו קרצינומה של תאי בסיס] e עשוי להשתלב גם בתמונה הקלינית רקמת חיבור נבוס. בנוסף לביטויים בעור, המחלה עשויה להתבטא גם בביטויים אורגניים. זה משפיע לעתים קרובות על מערכת האיברים עם תסמינים כגון מעי גס קרצינומות או אדנומות, ערמונית קרצינומות, ציסטות בכליות, אנגיוליפומות או היפרוריקמיה. אמפיזמה של הריאות עלולה להופיע. דסלנה חלה על ברונכיאקטאזיס, Hamartomas או ריאות ציסטות. בעיניים, רטינופתיה, chorioretinopathy, או ברקית לעיתים קרובות נמצאים. ה מערכת האנדוקרינית של חולים עלולים להיות מושפעים מקרצינומות של בלוטת התריס ואדנומות של בלוטת התריס. ביחס ל מערכת האנדוקרינית, בלוטת התריס or סוכרת עלול גם להתפתח. בנוסף, היפרטוניה של השרירים, פרזת פנים, חירשות מתקדמת או אפלזיה של העורקים עשויים להשתלב גם בתמונה הקלינית.

אבחון ומהלך המחלה

הצעד הראשון לקראת אבחון לתסמונת הורנשטיין-קניקנברג תואם לזיהוי כל הביטויים והממצאים הקליניים כתסמינים של אותה תמונה קלינית. לאחר שהסימפטומים הודגמו על ידי הדמיה והרופא הצמיד את הביטויים לתסמונת אחת, הוא או היא יכולים לאשר את האבחנה הזמנית של תסמונת הורנשטיין-ניקנברג על ידי גילוי המוטציות בגן FLCN. הפרוגנוזה תלויה בזמן האבחון, במעורבות של איברים פנימיים, וסוג הגידולים בכל מקרה.

סיבוכים

ריבוי תאים מתרחש כתוצאה מתסמונת הורנשטיין-ניקנברג. אלה בדרך כלל משפיעים לרעה מאוד על המטופל בריאות. בדרך כלל, התוצאה היא עור נגעים, אשר, לעומת זאת, לא עוֹפֶרֶת לכל תסמין מסוים. האדם הפגוע סובל גם מפיברומות וגידולים באזורים שונים בגוף. ה איברים פנימיים יכול להיות מושפע גם כך שללא טיפול המטופל בדרך כלל מת. לא פעם, העיניים מושפעות גם מתסמונת הורנשטיין-קניקנברג, וגם ברקית יכול להתרחש. יתר על כן, רוב החולים סובלים מ סוכרת וחירשות. החירשות היא פרוגרסיבית ומתפתחת בדרך כלל במהלך המחלה. לא ניתן לטפל בתסמונת הורנשטיין-קניקנברג באופן סיבתי. מסיבה זו, ניתן להגביל ולטפל רק בתסמינים ובתלונות של התסמונת. למרות שאין סיבוכים, לא ניתן להבטיח מהלך חיובי של המחלה. בחלק מהמקרים זה מגביל את תוחלת החיים של המטופל. ברוב המקרים, מטופלים זקוקים גם לטיפול פסיכולוגי בכדי להקל על התסמינים הפסיכולוגיים.

מתי עליך לפנות לרופא?

If נגעים בעור ופתאום שמים לב לפפולות דרך הפה, תסמונת הורנשטיין-ניקנברג עשויה להיות בסיסית. ביקור אצל הרופא מצוין אם הסימפטומים נמשכים לאורך זמן ארוך יותר או אם מתרחשות תלונות נוספות. זה אופייני למחלה להופיע מהעשור הרביעי לחיים ואילך. ברוב המקרים הסימפטומים מתגברים עם השנים ובסופו של דבר גם גורמים לסבל נפשי. על הפגם הגנטי להיבדק ולטפל על ידי רופא משפחה או רופא עור. אחרת, עלולים להתפתח סיבוכים חמורים. לכל המאוחר כאשר הגידולים האופייניים של שער מבחינים בדיסק, יש צורך בייעוץ רפואי. במקרה של הפרעות ראייה, עדיף להתייעץ עם רופא עיניים. מחלות איברים דורשות בירור על ידי מומחה למחלות פנימיות. אנשים שכבר סובלים מ סוכרת או על חירשות להודיע ​​לרופא האחראי על תסמינים חריגים ולהתאים אותם דיאטה בשיתוף תזונאי. טיפול רפואי מקיף הנתמך בעזרת עזרה עצמית אמצעים יכול להפחית את הסימפטומים של תסמונת הורנשטיין-בוכנברג.

טיפול וטיפול

סיבתי תרפיה אינו קיים עבור חולים עם תסמונת הורנשטיין-קניקנברג עד לאישור התערבות הטיפול בגנים. מסיבה זו, הטיפול כרגע סימפטומטי ותומך. לא ניתן לטפל במפורש בביטויים הדרמטולוגיים של התסמונת. ביטויים כגון הפיברומה הפריפוליקולרית הפוליטית מוסרים בניתוח. מבחינה טיפולית, דנו בעבר גם בניתוח אלקטרודיזציה ודרבוב, אך אלה קשורים לעיתים קרובות להישנות. אם ביטויים כבר קיימים במערכת האיברים, יש להסיר ביטויים אלה גם בניתוח או מיקרו כירורגי, ובמידת הצורך לסגת מהם. סגור ניטור מיועד תמיד לחולים עם תסמונת הורנשטיין-קניקנברג. באופן זה, יש לגלות בזמן תקיפות על מערכת האיברים. בדרך כלל מוצע לחולים טיפול פסיכותרפי תומך. בנוסף לשלב זה, אנשים מושפעים מקבלים ייעוץ גנטי ובייעוץ זה, הם מיודעים במיוחד לגבי הסיכון למחלות אצל ילדים מתוכננים וקורלציות דומות.

סיכוי ופרוגנוזה

הפרוגנוזה וההשקפה מבוססים על גורמים, כולל זמן האבחון, סוג ומספר הגידולים ומידת המחלה. אם ה איברים פנימיים מעורבים, הפרוגנוזה היא הרבה יותר שלילית מאשר אם רק העור ואיברים חיצוניים אחרים מושפעים. בעיקרון, יש סיכוי לריפוי, בתנאי שהמחלה מתגלה ומטופלת בשלב מוקדם. חולים צריכים לעבור כימותרפיה or רדיותרפיה, שיכול עוֹפֶרֶת להמשך תלונות פיזיות. עם זאת, ניתן להפחית את הסיבוכים על ידי טיפול תרופתי מותאם באופן אופטימלי וטיפול מעקב מקיף. אם מאובחנת מאוחרת תסמונת הורנשטיין-ניקנברג, הפרוגנוזה גרועה. עד אז, איברים פנימיים עשויים להיות מושפעים וניתוחים ואחרים אמצעים חייבים לקחת, שלא תמיד מצליחים. עם זאת, בתסמונת הורנשטיין-קניקנברג, תמיד יש סיכוי להחלמה מוחלטת. על המטופל לפנות לטיפול מוקדם ולמלא אחר הוראות הרופא. אם נוצרים הישנות, סיכויי ההחלמה פוחתים באופן יחסי. תוחלת החיים אינה מופחתת בהכרח על ידי תסמונת הורנשטיין-קניקנברג. לעומת זאת, איכות החיים פוחתת מאוד מכיוון שמחלת הרב-מערכתית פוגעת בכל הגוף וגורמת לתלונות רב-צורות. משככי כאבים וניתוחים יכולים לשפר את הרווחה בטווח הארוך. עם זאת, התאוששות מוחלטת איננה סבירה, ולכן לסיכום, תסמונת הורנשטיין-קניכנברג אינה מציעה פרוגנוזה טובה.

מניעה

נכון להיום, כמעט בלתי אפשרי למנוע תסמונת הורנשטיין-ניקנברג. מכיוון שחושד בסיס תורשתי, אמצעי המניעה היחיד הוא לא להביא ילדים לעולם אם התסמונת כבר ידועה במשפחתו.

מעקב

ברוב המקרים למטופל אין או מעט מאוד אמצעים של טיפול ישיר לאחר טיפול בתסמונת הורנשטיין-קניקנברג. במחלה זו, יש לפנות לרופא באופן מיידי למניעת סיבוכים נוספים או, במקרה הגרוע ביותר, מוות של האדם הנפגע. אם התסמונת לא מתגלה מוקדם ומטופלת על ידי רופא, הגידולים עשויים להתפשט. לכן על המטופל לפנות לרופא בסימפטומים הראשונים ובסימני המחלה כדי למנוע אי נוחות נוספת. התסמינים עצמם מוקלים בדרך כלל על ידי התערבות כירורגית. בכל מקרה, על המטופל לנוח ולהקל על הגוף לאחר ניתוח כזה. בכל מקרה יש להימנע ממאמץ או מפעילות גופנית מלחיצה, על מנת לא להעמיס על הגוף מיותר. יתר על כן, בדיקות סדירות על ידי רופא מועילות מאוד על מנת לאתר ולטפל בגידולים חדשים בשלב מוקדם. יתכן שתסמונת הורנשטיין-קניקנברג מובילה לתוחלת חיים מופחתת של המטופל. מאז התסמונת יכולה גם עוֹפֶרֶת להרגיז פסיכולוגי או דכאון, דיונים עם חברים או משפחה לעיתים קרובות מאוד שימושיים כדי למנוע זאת.

הנה מה שאתה יכול לעשות בעצמך

למרבה הצער, האפשרויות לעזרה עצמית מוגבלות יחסית במקרה של תסמונת הורנשטיין-קניקנברג, ולכן על האדם שנפגע להסתמך בעיקר על טיפול רפואי בכדי להקל על התסמינים. במקרה של סוכרת, קפדנית דיאטה יש לעקוב אחר כך כדי למנוע סיבוכים ואי נוחות נוספים. בהקשר זה ניתן להתייעץ גם עם תזונאי שיוכל לספק לאדם המושפע דיאטה לְתַכְנֵן. את אי הנוחות באזור העיניים ניתן בדרך כלל לפצות על ידי ראייה שונה איידס. יתר על כן, השימוש באכפתיות משחות ו משחות יכולה להיות השפעה חיובית מאוד על תלונות העור של תסמונת הורנשטיין-קניקנברג ולהקל עליהן. עם זאת, על הסובלים להסתמך על התערבויות כירורגיות בכדי להילחם ביעילות במחלה. טיפול פסיכולוגי ממשיך להשפיע לטובה על מהלך המחלה. טיפול זה לא בהכרח צריך להינתן על ידי פסיכולוג. חברים וקרובי משפחה יכולים גם לתרום ליציבות הפסיכולוגית של המטופל ולהקל עליו דכאון. במיוחד במקרה של ילדים, יש לערוך דיון מבהיר לגבי מהלך המחלה האפשרי. יתר על כן, על המושפעים לעבור ייעוץ גנטי על מנת למנוע את תסמונת הורנשטיין-קניקנברג בילדים.