תסמונת גריסלי היא הפרעת פיגמנטציה תורשתית אוטוזומלית רצסיבית של עור ו שער, מהם ידועים שלושה ביטויים שונים, סוג 1 עד סוג 3. כל סוג של הפרעה תורשתית נגרם על ידי מוטציות בגנים שונים וקשור בדרגות שונות במקביל טחול ו כבד הגדלה, ירידה בספירת גרנולוציטים נויטרופילים, וירידה בספירת טסיות הדם דם.
מהי תסמונת גריסלי?
תסמונת גריסלי מייצגת צורה מיוחדת של לַבקָנוּת כי בנוסף לפיגמנטציה מופחתת (היפומלנוזה) עור ו שער, מלווה ברצינות אחרות בריאות בעיות כגון הגדלה חריגה בו זמנית כבד ו טחול (hepatosplenomegaly), ירידה במספר גרנולוציטים נויטרופילים (נויטרופניה), ומספר מופחת של טסיות (תרומבוציטופניה). שלושה ביטויים שונים מכונים סוג I, סוג II וסוג III ונגרמים על ידי פגמים גנטיים שונים. יש להבדיל בין תסמונת גריצ'לי לתסמונת צ'דיאק-היגאשי, המלווה בתסמינים דומים וכמו תסמונת גריצ'לי, עוברת בתורשה באופן אוטוזומלי רצסיבי. משמעות הדבר היא כי גֵן ליקויים אינם ספציפיים למין וכי המחלה מתרחשת רק כאשר לשתי קבוצות ההורים יש אותם פגמים גנטיים. הסימפטומים של המחלה התורשתית תוארו לראשונה בשנת 1978 על ידי רופא הילדים בפריס קלוד גריסלי. ניתן לסווג את המחלה כנדירה, בתדירות של מקרה אחד למיליון לידות.
סיבות
כל שלושת הביטויים של תסמונת גריסלי נגרמים על ידי מומים גנטיים. רכישת המחלה על ידי זיהום או חשיפה לחומרים מזיקים אינה אפשרית. סוג I של המחלה נגרם על ידי מוטציות ב- MYO5A גֵן, המקודד את החלבון המוטורי מיוזין VA. מוטציות ב- RAB27A גֵן אחראים לביטוי מסוג II של תסמונת גריסלי. חלבון הממברנה המקודד על ידי הגן RAB27A שייך למשפחת העל של GTPases. סוג III של המחלה התורשתית נובע ממוטציות מסוימות של הגן MLPH, אשר, כמו הגן מיוזין, מקודד חלבון תחבורה הקשור להובלה תוך תאית וטרנסממברנית של המלנין. בעוד שמוקד הגנים MYO5A ו- RAB27A ממוקם שניהם בכרומוזום 15 באותו אזור על הזרוע הארוכה (q), הגן MPLH הוא חלק מכרומוזום 2 ונמצא במיקום 2q37.3.
תסמינים, תלונות וסימנים
שלושת הביטויים של תסמונת גריצלי מראים לעיתים תסמינים וסימנים שונים. המשותף לכל הביטויים הוא חיוור ופיגמנטי בצורה בלתי רגילה עור ושיערות אפורים מוקדמים המופיעים ב ילדות. לקויים יותר מחוסר הפיגמנטציה מוֹחַ פונקציות הקשורות לסוג 1 של המחלה. אלה באים לידי ביטוי בהתפתחות האטית והפרעות ראייה, כמו גם טונוס שרירים חלש בדרך כלל. תסמינים של קורס סוג 2 של תסמונת גריסלי הם הפרעות אימונולוגיות במקביל. בדרך כלל יש הפעלה בלתי מבוקרת של לימפוציטים T ומקרופאגים. לימפה צמתים ו- CNS פולשים על ידי תאי החיסון המופעלים. עלולה להתפתח תסמונת המופגוציטוטית המתבטאת בפגוציטוזה בלתי מרוסנת של אריתרוציטים. סוג 2 של המחלה התורשתית בדרך כלל אינו מלווה בהפרעות נוירו-התפתחותיות. עם זאת, הפרעות במערכת העצבים המרכזית עשויות להתפתח כתוצאה ממופגוציטוזה מוגזמת. רק סוג 3 של תסמונת גריצ'לי אינו מלווה בתסמינים נוירולוגיים או אימונולוגיים חמורים - לעיתים מסכני חיים.
אבחון ומהלך
חשד למחלה באחד משלושת הביטויים של תסמונת גריסלי עולה על ידי מראה עורו של היילוד, המראה סימנים של לַבקָנוּת והיפומלנוזה, בהתאמה. סימנים כאלה עשויים לתת סיבה לחפש מקרים של לַבקָנוּת במשפחות של שתי קבוצות ההורים. אין אפשרות מעבדה המספקת ראיות ברורות האם וקיים סוג של תסמונת גריצלי. האפשרות הוודאית היחידה לאבחון היא ניתוח DNA גנטי מולקולרי. מכיוון שידוע על הפגמים הגנטיים המפעילים את המחלה, ניתן לבצע ניתוח של שלושת הגנים האפשריים המדויקים. אם ידוע שבני המשפחה הושפעו מהמחלה בעבר, אפשרית גם בדיקה גנטית לפני הלידה באמצעות דגימת רקמה של הווילי הכוריוני. למהלך תסמונת גריסלי סוג 1 יש פרוגנוזה שלילית בשל הפרעות התפתחות עצביות עצומות. בסוג 2 של המחלה, למרות שהתפתחות עצבית היא תקינה, ההפסקה של המחלה המערכת החיסונית - אם לא מטופל - מוביל גם לפרוגנוזה שלילית מאוד. רק סוג 3 של תסמונת גריסלי יאפשר תוחלת חיים תקינה מכיוון שאין הפרעות נוירולוגיות או אימונולוגיות מסוימות.
סיבוכים
עקב תסמונת גריסלי, הפרעות פיגמנטריות מתרחשות על כל גופו של המטופל. שיער מושפע גם מההפרעה, וכתוצאה מכך הופעה יוצאת דופן. זה יכול להיות עוֹפֶרֶת להתגרות או בריונות בילדים, וכתוצאה מכך הסובלים מאלה שנפגעים לא מעט סובלים מתלונות פסיכולוגיות. יש גם הגדלה של טחול ו כבד. הגדלות אלה גורמות כְּאֵב ויכול גם לעקור או לסחוט אחרים איברים פנימיים. האדם שנפגע נראה חיוור מאוד ובעל עמידות מועטה. השיער נצבע גם באפור כתוצאה מתסמונת גריצ'לי, אפילו ב ילדות. זה לא נדיר שחולים סובלים מהפרעות ראייה וחולשת שרירים. ה המערכת החיסונית הוא גם נחלש, כך שדלקות וזיהומים מתרחשים בתדירות גבוהה יותר. חיי היומיום של המטופל מקשים על ידי המחלה. למרבה הצער, לא ניתן לטפל בתסמונת גריסלי. רק סימפטומטי תרפיה אפשרי במקרים מסוימים ויכול להגביל את תסמיני התסמונת. עם זאת, לא ניתן לחזות אם יהיה מהלך חיובי של המחלה.
מתי עליך לפנות לרופא?
תסמונת גריסלי תמיד מחייבת טיפול על ידי רופא. אין ריפוי עצמי בתסמונת זו, ולרוב יש גם החמרה קבועה בתסמינים. יש להתייעץ עם רופא אם הילד סובל מהתפתחות קשה. הפרעות ראייה או טונוס שרירים חלש עשויים להצביע גם על תסמונת גריסלי. במקרה זה, במיוחד ההורים והקרובים חייבים לשים לב לתסמיני התסמונת ולהתייעץ עם רופא. ישנן גם הפרעות נוירולוגיות ומוטוריות המעידות על המחלה. יתר על כן, ביקור אצל רופא מומלץ אם הילד מופיע שיער אפור בגיל צעיר או אם העור מושפע מפיגמנטציה חריגה. תסמונת גריסלי יכולה להיות מאובחנת על ידי רופא ילדים או רופא כללי. יש לבקר אצל רופא עור גם אם קיימות הפרעות בפיגמנטציה. מכיוון שמטופלים רבים והוריהם וקרוביהם סובלים גם מתסמינים פסיכולוגיים בתסמונת גריצ'לי, כדאי לבקר אצל פסיכולוג באותה מידה.
טיפול וטיפול
מכיוון שתסמונת גריסלי נגרמת על ידי מוטציות גנטיות המפריעות כמעט-מערכתיות לחילוף החומרים של כל תא בודד ברקמות מסוימות, אין תרפיה קיים (עדיין) כדי לרפא את המחלה. כל אפשרויות הטיפול בסוג 1 של המחלה מוגבלות לטיפול בתסמינים. אם התסמונת המופגוציטוטית האימתנית מתפתחת בסוג 2, ניתן להתגבר עליה ולרפא אותה רק על ידי התאמה מח עצם תרומה. אין אפשרויות טיפוליות אחרות.
סיכוי ופרוגנוזה
הפרוגנוזה של תסמונת גריסלי תלויה במידה רבה בצורת המחלה. נבדלים שלושה סוגים, שכל אחד מהם מראה התפתחות שונה. בסוג I, הפרוגנוזה היא שלילית בגלל הפרעות עצביות משמעותיות. אלה מופיעים באופן אינדיבידואלי בתהליך ההתפתחות והצמיחה, נחשבים לבלתי ניתנים לתיקון ברובם, ומשפיעים מאוד על איכות חיי המטופל. סימפטומטי תרפיה ניתן, כדי לשפר את הרווחה, מכיוון שלא ניתן לתקן את הסיבות בשל התנאים. בסוג II, מקרים חמורים יכולים עוֹפֶרֶת למהלך קטלני של המחלה. הפרוגנוזה מסוג זה אינה טובה בשל מחסור בחיסון בחולים שנפגעו, מה שעלול בסופו של דבר עוֹפֶרֶת למוות בטרם עת. אם סוג זה אינו מנוהל מבחינה רפואית, המחלה מציגה התקדמות מתמדת ללא סיכוי להקלה. מח עצם תרומה יכולה לספק הקלה. בחולים מסוג III, אין הפרעות עצביות, וגם לא המערכת החיסונית פגום. לכן צורה זו של המחלה מראה את הפרוגנוזה הטובה ביותר בהשוואה ישירה. תוחלת החיים אינה מופחתת ואיכות החיים טובה יחסית. עם זאת, עלולות להופיע מחלות משניות או הפרעות נפשיות התורמות באופן משמעותי להחמרת הפרוגנוזה הכוללת.
מניעה
מונע ישיר אמצעים שיכולים למנוע את תסמונת גריסלי אינם קיימים מכיוון שהמחלה היא במקור גנטית בלבד. אם ידוע על מקרים של התסמונת במשפחה של אחד ההורים או שניהם, ייעוץ גנטי יכול להתקיים כדי לספק בהירות לגבי ההסתברות הסטטיסטית להופעת המחלה אם יתממש הרצון להביא ילדים לעולם. באופן עקרוני, ניתוח גנטי יכול להתקיים גם במהלך הֵרָיוֹן עם כל הבעיות האתיות וההשלכות שעשויות לנבוע מכך.
מעקב
בתסמונת גריסצ'לי, לא קיימות אפשרויות טיפול מיוחדות לאחר הטיפול לאדם המושפע. ההתמקדות היא בטיפול רפואי במחלה זו כדי למנוע סיבוכים נוספים ואי נוחות. ככלל, לא ניתן לרפא את המחלה בעצמו. לא ניתן לחזות באופן כללי אם תסמונת גריסלי מובילה לתוחלת חיים מופחתת של האדם המושפע. מכיוון שמדובר במחלה תורשתית, ייעוץ גנטי יש לבצע תמיד אם המטופל מעוניין להביא ילדים לעולם. באופן זה, ניתן להימנע מהופעת התסמונת אצל הצאצאים. הטיפול בתסמונת גריסצ'לי הוא סימפטומטי בלבד, כך שלא ניתן לבצע טיפול סיבתי. רק מח עצם הַשׁתָלָה יכול להקל לחלוטין על הסימפטומים. האדם המושפע תלוי במידה רבה בתמיכה של אנשים אחרים בחיי היומיום שלו. בפרט, לעזרתם ולתמיכתם של חברים ובני משפחה השפעה חיובית מאוד על מהלך המחלה הנוסף. במקרים מסוימים, קשר עם אנשים אחרים שנפגעו מתסמונת גריצלי יכול להיות שימושי, מכיוון שהדבר מוביל לחילופי מידע שיכולים להקל על חיי היומיום.
מה אתה יכול לעשות בעצמך
לא ניתן למנוע תסמונת גריסלי. עם זאת, אם המטופל מעוניין להביא ילד לעולם, ניתן לבצע ניתוח גנטי או ייעוץ בכדי למנוע את התסמונת אצל הילד. למרבה הצער, אין גם אפשרויות עזרה עצמית מסוימות העומדות בפני המטופל לצורך כך מצב. ניתן לפצות על התפתחותו המאטה של המטופל באמצעות תמיכה וטיפול מיוחדים, כך שסיבוכים בגיל הבגרות ממוזערים. הפרעות בראייה יכולות להיות מוגבלות בעזרת חזותית איידס. עם זאת, האדם המושפע צריך תמיד ללבוש את הראייה איידס, כיוון שהראייה עלולה להמשיך ולהידרדר. מכיוון שחולים סובלים מטונוס שרירים חלש, יש להימנע מפעילות מאומצת. בשל תלונות העור, לא מומלץ לשהות ממושכת בשמש עם הקרנה ישירה. האדם המושפע צריך תמיד לכסות את העור בבגדים או להגן עליו קרם הגנה. יתר על כן, תמיכה מצד הורים או חברים יכולה להשפיע לטובה על המחלה ולהקל עליה דכאון או מצבי רוח אחרים. מגע עם חולים אחרים הסובלים מתסמונת גריצלי עוזר אף הוא. טיפול על ידי פסיכולוג תמיד מומלץ כאשר התמיכה ממשפחה וחברים כבר אינה מספיקה. יש לחנך ילדים גם לגבי הסימפטומים ולגבי מהלך המחלה.
