מחלת גושה (תסמונת גושה): גורמים, תסמינים וטיפול

מחלת גושה היא אחת ההפרעות השכיחות ביותר באגירת השומנים, והיא נובעת ממחסור גנטי באנזים גלוקוצרברוזידאז. במספר רב של מקרים ניתן לטפל במחלה באמצעות החלפת אנזים תרפיה, הגורמת לנסיגה של תסמינים האופייניים ל מחלת גושה.

מהי מחלת גושה?

מחלת גושה (תסמונת גושה) היא הפרעה בחילוף החומרים השומניים הגנטית הנגרמת על ידי מחסור באנזים גלוקוצרברוזידאז. כתוצאה מהפרעת ההשפלה הנגרמת מכך, מצטבר גלוקוצברוסייד באורגניזם, במיוחד בתאי הרטיקולום (פיברובלסטים רקמת חיבור), מה שמוביל להגדלת האיברים הפגועים. מחלת גושה נבדלת על פי שלוש צורות, אשר נבדלות מבחינת התסמינים והמהלך. הצורה הקרבית או הלא-נוירונופתית מאופיינת בעיקר בליקויים אורגניים כמו הגדלה של כבד ו טחול (הפטוספלנומגליה), אנמיה (אנמיה), הפרעות בעצמות ובמפרקים, והפרעות קרישה. בנוכחות מחלת גושה נוירונופתית חריפה, אנשים שנפגעו גם הם מפגינים נזק מערכת העצבים. לצורה זו של המחלה מהלך חמור ומתקדם מאוד ומוביל למוות בשנים הראשונות לחייהם. הצורה הנוירונופתית הכרונית מאופיינת במהלך מתקדם חלש עם ביטוי בשנים מאוחרות יותר של החיים.

סיבות

מחלת גושה היא מחסור תורשתי אוטוזומלי רצסיבי של האנזים גלוקוזרברוזידאז עקב שינויים מוטציה בחומר הגנטי. Glucocerebrosidase הוא אנזים המסייע בפירוק הגלוקוצברוסייד, רכיב שומני המיוצר במהלך פירוק הוצאות דם תאים. התאים של אנשים שנפגעו ממחלת גושה אינם מסוגלים לייצר אנזים זה בכמויות מספקות או לייצר גלוקוצרברוזידאז באיכות מופחתת. כתוצאה מכך מצטבר הגלוקוצברוסייד במקרופאגים (פגוציטים). המקרופאגים מצטברים עם הגלוקוצברוסייד שלא מעוכל בעיקר ב טחול, כבד, בנוסף ל מח עצם, הגורמת להגדלת האיברים האופיינית למחלת גושה, המגבילה את תפקוד האיברים הנגועים.

תסמינים, תלונות וסימנים

מחלת גושה יכולה להופיע בשלוש צורות שונות, כל אחת עם תסמינים שונים. הצורה הקלה ביותר של המחלה היא סוג I, עם מהלך לא נוירונופתי. סוג II מאפיין את המסלול הנוירונופתי החריף, ואילו סוג III של המחלה מייצג את המסלול הנוירונופתי הכרוני. במחלת גושה סוג I, התסמינים הראשונים מופיעים בדרך כלל בבגרות. בניגוד לשאר צורות המחלה, אין תסמינים נוירולוגיים. אולם, ה איברים פנימיים מושפעים. במיוחד ה טחול מגדיל וגורם לתלונות כגון בטן מוגדלת, אי נוחות בבטן העליונה ותחושת שובע מתמדת. באותו הזמן, דם התאים מתפרקים במהירות רבה יותר ויצירת דם ב מח עצם מונע. התוצאה היא הגדלה אנמיה, שבא לידי ביטוי על ידי עייפות ותשישות. ה המערכת החיסונית נחלש מחוסר לבן דם תאים. קרישת הדם מופחתת מכיוון שמעט מדי טסיות מיוצרים. בנוסף, יש דפורמציה של עצמות, שברים מוגברים בעצמות וזיהומים תכופים. כאבי עצמות, כרוני כאבי מפרקים ובעיות במחזור הדם הן גם בין הסימפטומים האפשריים במהלך הלא נוירונופתי. בתסמונת גושה סוג II המחלה מתחילה בתינוקות עם תסמינים חמורים עקב תהליכי ניוון עצבים. גָדֵל מוֹחַ נזק מביא לקשיי בליעה והתקפים קשים. מוות מתרחש תוך שנתיים. במהלך הנוירונופתי הכרוני, מתרחשים תהליכי פירוק עצביים איטיים עם הידרדרות נפשית מתקדמת, הפרעות תנועה, הפרעות התנהגות והתקפים הולכים וגוברים.

אבחון ומהלך

מחלת גושה מאובחנת על סמך תסמינים האופייניים למחלה, כגון טחול ו כבד הגדלה (hepatosplenomegaly), עצם ו כאבי מפרקים, שברים ספונטניים, ירידה בטונוס השרירים, אנמיה, עייפות, התקפים ושינויים בקרקעית העין (כתמים לבנים). האבחנה מאושרת על ידי בדיקת דם ובדיקת אנזים, בה פעילות האנזים ב לויקוציטים או פיברובלסטים נקבעים. אם עלייה בפוספטאז וצמצום ריכוז של גלוקוצרברוזידאז נמצאים בדם וניתן לזהות תאי גושה ב מח עצם, האבחנה אושרה. עם ייזום בזמן של תרפיה, ניתן לצפות כי הצורות הנוירונופתיות הקרביים והכרוניים של מחלת גושה יאטו את מהלך המחלה המתמשך והקלו על הסימפטומים ברוב המקרים. לעומת זאת, לצורה הנוירונופתית החריפה יש מהלך מתקדם ביותר, ואלה שנפגעו מסוג זה של מחלת גושה מתים לעיתים קרובות בגיל צעיר.

סיבוכים

בראש ובראשונה, מחלת גושה גורמת להגדלה חמורה של הטחול. זה יכול גם לגרום ל כְּאֵב, שיכולה להפחית משמעותית את איכות חייו של המטופל. ברוב המקרים, חולים סובלים גם מהגדלת הבטן כְּאֵב בבטן. בנוסף ל כְּאֵב, יש גם אובדן תיאבון, שיכול להמשיך עוֹפֶרֶת ל תת תזונה או מחסור בחומרים מזינים. אנמיה גם מקדמת עייפות ו עייפות אצל המטופל. איכות החיים מופחתת משמעותית על ידי מחלת גושה. כאב ב המפרקים או התקפים יכולים להתרחש ולהקשות על חיי היומיום של האדם המושפע. זה לא נדיר שילדים צעירים מאוד במיוחד מתים מסימפטומים של מחלה זו, שיכולה עוֹפֶרֶת לאי נוחות פסיכולוגית או דכאון אצל ההורים וקרובי המשפחה של החולים. הטיפול במחלה זו יכול להתקיים בעזרת חליטות ותרופות אחרות. סיבוכים בדרך כלל אינם מתרחשים בתהליך זה. עם זאת, לא ניתן להגביל לחלוטין את מחלת גושה, ולכן ברוב המקרים החולים תלויים בכל החיים תרפיה. האם יש ירידה בתוחלת החיים תלויה במידה רבה בטיפול ובחומרת המחלה.

מתי עליך לפנות לרופא?

במקרה של מחלת אחסון שומנים תורשתית מחלת גושה, על המושפעים לצפות כי פגם באנזים נדיר זה יאובחן באופן שגוי מספר פעמים. נכון לעכשיו, רק כ -2,000 חולים רשומים בה בגרמניה. לכן, כל ביקור אצל הרופא הנדרש מפגם גנטי זה הוא תחילה בעייתי. העובדה שהתסמינים שונים מאדם לאדם כבר קשה. אנשים שנפגעו ממחלת גושה מפתחים לעיתים קרובות את המחלה בילדותם. לחלק מהסובלים כמעט ואין תסמינים כלל. כתוצאה מכך, הם אינם מבקרים רופא. אם פגם האנזים גורם לתסמינים רעועים, יש לפנות למומחה. ניתן למצוא מספיק בדיקות ורשימות סימפטומים באינטרנט כדי להעיר הערה מקבילה לרופא אם יש חשד למחלת גושה. הערה זו היא ככל הנראה הטריגר ל- בדיקת דם. מחלת גושה אינה ניתנת לריפוי. עם זאת, ניתן לטפל בו היטב בטיפול בתחליפי אנזימים או בטיפול בהפחתת מצע. לכן, לאחר שאובחנו, על הסובלים לערוך ביקורים מרובים במרכז ייעודי לגושה לצורך התחלת הטיפול המתאים. בנוסף, יש צורך בבדיקות מעקב קבועות במרווחים של שלושה עד שישה חודשים. יש לבצע את הבדיקות הנדרשות במרכז גושה קליני. זה גם המקום שבו מתחילים טיפול בתחליפי אנזימים טיפול בעירוי. בהמשך, הרופא הראשוני יכול לקחת לידיו טיפול נוסף.

טיפול וטיפול

באופן עקרוני קיימות שתי צורות טיפול למחלת גושה: טיפול בתחליפי אנזימים (EET) וטיפול בהפחתת מצעים. מכיוון שמחלת גושה נגרמת על ידי מחסור באנזים, הטיפול מתמקד בביטול מחסור זה באמצעות טיפול באנזים חלופי. זה כולל עירוי תוך ורידי של גלוקוצרברוזידאז מהונדס גנטית (רקומביננטי אימיגלוזרז). מכיוון שלמצע האנזים המתוקן יש מחצית חיים ארוכה יחסית, שבועיים חליטות מספיקים. המצע נלקח על ידי מקרופאגים ובכך יכול לזרז את ההשפלה של גלוקוצברוסייד. טיפול בתחליפי אנזימים הוא הטיפול הסטנדרטי בצורות נוירונופתיות לא נוירופופתיות וכרוניות של מחלת גושה ומייצר שיפור הדרגתי בסימפטומים האופייניים למחלת גושה. בנוסף, במהלך קל של מחלת גושה, ננקטת גישה טיפולית בה הצטברות גלוקוצברוסייד מעוכבת חלקית על ידי החומר הפעיל הניתן דרך הפה מיגלוסטט (טיפול בהפחתת מצע). עקב תופעות לוואי קשות, תרופה זו משמשת רק בחולים שנפגעו ממחלת גושה, אשר הטיפול בהם אינו מסוגל להחליף אנזים. בנוסף, במקביל אמצעים ניתן לקחת כדי לעזור להפחית או לסלק את הסימפטומים המדוברים. לדוגמא, פגיעה קשה בעצמות עשויה לדרוש אורתופדיה נוספת אמצעים, עד כולל החלפת מפרקים.

תחזית ופרוגנוזה

ללא טיפול, כל סוגי מחלת גושה מראים מהלך מתקדם לאט. עם הטיפול, הפרוגנוזה תלויה בסוג המחלה הקיים. בדרך כלל ניתן לטפל היטב במחלת גושה מסוג I בעזרת טיפול מוקדם ובזמן. במקרה זה, איכות החיים נפגעת בעיקר בגלל שינויים בעצמות ובמפרקים. בְּמַהֲלָך ילדות, לעתים קרובות המיקוד הוא על הפרעות גדילה כמו גם על משברים בעצמות. חלק מהנפגעים זקוקים לכיסא גלגלים לאחר שברים בעצמות (שברים) ו נֶמֶק של עצם הירך ראש. לעומת זאת, במחלת גושה סוג II (צורה נוירונופתית חריפה), לעומת זאת, הפרוגנוזה גרועה עקב המעורבות הבולטת של מערכת העצבים. למרות הטיפול, הילדים הנפגעים ביותר מתים בשנתיים הראשונות לחייהם. ניתן לטפל במחלת גושה מסוג III (צורה נוירונופתית כרונית), אך היא קשורה ללקות נפשית מדהימה ותוחלת חיים מוגבלת. עם זאת, אין מספיק נתונים מניסויים קליניים לסוג זה עד כה, כך שלא תהיה אפשרות הערכה חותכת. כל החולים במחלת גושה נמצאים בסיכון מוגבר לסיבוכי דימום וקרעים בטחול במהלך המחלה. ניתן להשיג תרופה מוחלטת רק באמצעות גֵן תֶרַפּיָה. עוּבָּרִי גֵן הטיפול בסוג II בוצע בהצלחה, לפחות בעכברים, על ידי חוקרים בריטיים. האם ומתי טיפול כזה יהיה זמין לסובלים ממחלת גושה עדיין לא ניתן לומר.

מניעה

מכיוון שמחלת גושה היא הפרעה לאחסון שומנים בדם, לא ניתן למנוע אותה ישירות. עם זאת, ניתן לבצע בדיקות הטרוזיגוטים ואבחון טרום לידתי במהלך הֵרָיוֹן כדי לקבוע אם הילד יושפע ממחלת גושה.

מעקב

כמחלה גנטית, מחלת גושה עדיין אינה ניתנת לריפוי. אנשים מושפעים תלויים בנטילת תרופות למשך שארית חייהם. לאחר שאובחנו המטופלים ונמצאים בטיפול, נדרש מעקב קבוע בכדי לפקח על הצלחת הטיפול. ככלל, הרופא מורה לאדם המושפע לקחת דגימות דם אחת לרבעון על מנת לבדוק את הערכים החשובים ביותר. בהתאם לחומרת המחלה ולמהלכה, נדרשים גם בדיקות יסודיות במרכז מיומנות גושה מיוחד כל שישה עד שתים עשרה חודשים. תלוי בסוג ובשלב המחלה, היא עלולה לגרום להפרעות כאב ותנועה קשות ושיתוק. מומחים מייעצים לנהל יומן כאב ולהתחיל טיפול בכאב לשמור על איכות החיים ככל האפשר. בנוסף, תרגילים שניתן לשלב בקלות בחיי היומיום עוזרים לשיפור ולשמירה על יכולת התנועה. באופן עקרוני, בריא ומאוזן דיאטה מומלץ מאוד גם לתסמונת גושה. יש צורך מוגבר ב סידן ו ברזל. לפיכך, מוצרי חלב ושיבולת שועל, עדשים או ברוקולי הם חלק יקר מה- דיאטה. אם מצב היתרים, מומלץ גם לבצע פעילות גופנית קבועה. עם זאת, על אנשים מושפעים להימנע מספורט מגע, מכיוון שיש סיכון מוגבר ל קרע בטחול במחלה זו.

מה אתה יכול לעשות בעצמך

חולי מחלת גושה יכולים לעשות הרבה בעצמם כדי לשפר את איכות חייהם. התמודדות אקטיבית עם המחלה ולקיחת אחריות אישית לניהולה, מגבירים את הביטחון העצמי. הנפגעים אינם נופלים במהירות ספיראלית כלפי מטה. חשוב לקבל את המחלה בהתחלה. למרוד בזה רק עולה מיותר כוח. רצוי גם לחקור כמה שיותר אודות התמונה הקלינית. ככל שיש יותר ידע, כך יהיה פחות פחד ואי ודאות. ניתן לדון בשאלות פתוחות עם רופא מהימן. מומלץ לבקר גם בקבוצת עזרה עצמית. בחילופי דברים עם חולים אחרים, המושפעים מרגישים שהם מובנים וכבר אינם כה בודדים. רצוי גם לפנות לעזרה פסיכותרפויטית. בריא, מאוזן דיאטה מומלץ בדרך כלל. חולים במחלת גושה יכולים ליהנות מכך באופן מיוחד. סִידָן מחזק שרירים ו עצמות. מגהץ עוזר נגד אנמיה. מזון טבעי כגון מוצרי חלב ודגנים מלאים, דגים, תרד, אגוזים וקטניות מכילות פעמים רבות את החומרים המזינים הדרושים. בנוסף, תזונתיים תוספים ניתן לקחת כדי לענות על הצרכים היומיומיים. כמובן, רק לאחר התייעצות עם רופא. לפעילות גופנית יכולה להיות השפעה חיובית גם על בריאות. ניתן לבצע את רוב ענפי הספורט ללא בעיות. למען בטיחות, יש להתייעץ עם הרופא המטפל.