תסמונת ג'וברט: גורמים, תסמינים וטיפול

תסמונת ג'וברט מאופיינת במום מולד של מוֹחַ גזע כמו גם agenesis (מום עיכוב, חוסר התקשרות, למשל, מוחי בָּר, נספח ורמפורמי). יכולה להיות גם היפופלזיה (תת-התפתחות) של הוורמי המוח הקטן. חולים הסובלים מפגם גנטי רצסיבי אוטוזומלי זה מגלים התנהגות נשימתית לא תקנית ואטקסיה, בין היתר.

מהי תסמונת ג'וברט?

אנשים הסובלים מתסמונת ג'וברט סובלים מהפרעות התפתחותיות במרכז מערכת העצבים ותפקוד לקוי לאחר מכן. חוקרים רפואיים מתווכחים במחלוקת האם יש לסווג הפרעה גנטית זו כמחלה בפני עצמה. חולים מושפעים מראים מגוון של תסמינים שונים. מסיבה זו, אבחנה סופית קשה. JB מאופיינת בהיקף נרחב גֵן הטרוגניות לוקוס. עד כאן, מרובה גֵן זוהו מוטציות. ניתוח מוטציות הוא נרחב מאוד.

סיבות

תסמונת ג'וברט שייכת לקבוצת הסיליופתיות הראשוניות. בהפרעה גנטית זו של סיליות ראשוניות, או גופי בסיס, עלולים להופיע סוגים שונים של הפרעות התפתחותיות. כתוספות סלולריות מיוחדות, הסיליות ממלאות משימות שונות. הם מתפקדים ככימותרקים, מכאנו ואוסמוסנסורים ומעורבים במסלולי איתות רבים. יתר על כן, הם מבטיחים התפתחות איברים תקינה. הם שומרים על הומאוסטזיס רקמות של תהליכי התפתחות בסיסיים. מספר גדול של חלבונים מעורבים יוצרים רשת מסובכת באמצעות אינטראקציה. אם איברים אחרים מושפעים בנוסף לתסמינים העיקריים, קיימת הפרעה JSRD (תסמונת ג'וברט). מחלה משנית זו מאופיינת בביטויים איברים נרחבים יותר הקשורים לכליות, כבד ועיניים. זו תסמונת הטרוגנית גנטית. רופאים זיהו מומים ב- NPHP6 / CEP290 גֵן (קידוד לנפרוציסטין -6) או בגן NPHP8 / RPGRIP1L (קידוד לנפרוציסטין -8). מוטציות גנטיות אחרות כוללות FMD3, ARL13B, AHI1, CC2DA2, TMEM216 ו- INPP5E. למטופלים מעטים יש מוטציות ב- NPHP4 וב- NPHP1.

תסמינים, תלונות וסימנים

התכונה הפתוגונומית היא "טוֹחֶנֶת סימן שן "(MTS), שניתן לזהות אותו באמצעות" משוקלל T1 משוקלל מוֹחַ הדמיה בתהודה מגנטית. ” תכונה זו מאופיינת על ידי אגנזה או היפופלזיה של ורמי המוח הקטן או ורמי המוח הקטן. יתר על כן, הפוסה המאונכנת האחורית (בור בין הבוליים המוחיים) נסוגה קשות ולבועי המוח יש צורה עליונה בולטת עקב מום במוח התיכון. בנוסף ל- MTS, חולים במקרים רבים סובלים מהפרעות נשימה, אטקסיה, היפוטוניה שרירית ופסיכומוטוריים. פיגור. שמונה עד 19 אחוזים מהאנשים שנפגעו מראים פולידקטי לאחר-צירית (ריבוי אצבעות) ושישה אחוזים מראים אנצפאלוצלה עורפית (מנינגו), שבאזור המוח האחורי יש בליטה. עיוות זה נרשם לראשונה בשנת 1969. השכיחות היא בערך 1: 100,000, יחס שמראה כמה לעתים נדירות מצב מופיע. רק מאה מקרים תועדו מאז שנת ההקלטה הרפואית הראשונה. מכיוון שליקוי גנטי זה מתרחש בצורות שונות ובגרסאות שונות, הרופאים מניחים כי ישנם שינויים מרובים ב גנטיקה. חריגה מדויקת לא אומתה עד כה סופית. עם זאת, מוטציה של כרומוזום X נחשבת וודאית. מחלה זו מועברת על בסיס תורשה אוטוזומלית רצסיבית. מעורבים הם vermis cerebelli חסר (מוֹחַ מְאוּרָך, ורמיס מוחין), פגיעה ברשתית ובולטת לעין איריס. תסמינים ותלונות נפוצות בתקופת הילודים כוללים ניסטגמוס ולא סדיר נשימה דפוס כמו טכיפניה נשימה כמו גם דום נשימה. תינוקות עלולים לפתח היפוטוניה בשרירים. עם הגיל המתקדם, לאזן הפרעות והליכה לא סדירה (אטקסיה) מתפתחות. תסמינים עיקריים אלה מכונים גם אבני דרך מוטוריות. לחולים יש דרגות שונות של יכולת קוגניטיבית ועלולים להיפגע קשות, אך הם עשויים גם להראות אינטליגנציה מפותחת בדרך כלל. אפרקסיה אוקולו-מוטורית (הפרעת תנועה) אפשרית גם כן. המאפיין של פגם גנטי זה הוא חריגות קרניופציאליות כמו למשל גדול ראש, מעוגל וגבוה גבות, מצח בולט (בולט), מעוות פה, נע ומבצב בקצב לשון, ואוזניים נמוכות. תסמינים מזדמנים כוללים נפרופתיס, ניוון רשתית ורב-פעולות.

אבחון ומהלך מחלות

אבחנה נעשית על סמך אבני הדרך האופייניות שצוינו בעבר של אטקסיה, היפוטוניה, אפרקסיה אוקולומוטורית, ורמיס סרבי גלוי לאחר השבוע ה -18 להריון, ועיכוב התפתחותי. בנוסף, ממצא נוירורדיולוגי סימני היכר ב- MRI, ה- טוֹחֶנֶת סימן שן (MTS), מיוצר. תכונה זו, המכונה טוֹחֶנֶת סימן שן, נובע ממומים של המעוין והמוח התיכון והיפופלזיה של הוורמי המוח. אבחנות דיפרנציאליות נעשות על סמך מצבים הקשורים באופן הדוק ל- JS כגון JSRD (הפרעה הקשורה לתסמונת ג'וברט), מום דנדי-ווקר (ורמי המוח הקטן ללא MTS), סוגים 1 ו -2 של אפרקסיה אוקולומוטורית, היפופלזיה מוחית-מוחית ואטרופיה, 3- תסמונת c, תסמונות אורו-פנים-דיגיטליות II ו- III ותסמונת מקל-גרובר. שלב I כולל "ניתוח פאנלים מבוסס-רצף של הדור הבא" של הגנים JBTS5 (53 אקסונים מקודדים), JBTS3 (26 אקסונים מקודדים), JBTS6 (28 אקסונים מקודדים) ו- JBTS9 (36 אקסונים מקודדים). הגן JBTS4 נבדק למחיקה הומוזיגוטית על ידי PCR מולטיפלקס. בשלב II נותחים את גני ה- JB האחרים באמצעות PCR (הליך המגביר את רצפי הגנים בשרשרת ה- DNA באופן תלוי באנזים) ואחריו רצף הסנגר בהתאם למאפיינים הפנוטיפיים בהתאם לתדר המוטציה המצטמצם. כדי לא לכלול חוסר איזון כרומוזומלי, מבוצע ניתוח מערכי SNP אבחנתי דיפרנציאלי. אם יש דם מערכת יחסים או אם ידועים כמה אנשים במחלה במשפחה, הרופאים מבצעים בדיקת הומוזיגוזיות באמצעות ניתוח הצמדה בסמן המיקרו-לווי צמוד הגן וניתוח גנים לאחר מכן באמצעות רצף סנגר. שניים עד עשרה מיליליטר של EDTA דם נלקח מילדים כחומר אבחוני, וחמישה עד עשרה מיליליטר ממבוגרים. מתאים גם חומר DNA או רקמות. שלב I: חומר DNA גנומי נבדק על קיומם של כפילויות או מחיקות באמצעות ניתוח כמותי של הגן NPHP1 באמצעות MLPA. כמויות קטנות מאוד של DNA בגנום נבדקות למחיקות וכפילויות של אקסונים בודדים (קטעי גנים). שלב II: האקסונים המקודדים של הגנים שהתגלו עד כה מוערכים על ידי רצף הדור הבא. אתרי אחוי מועשרים על ידי הכלאה של בדיקות.

סיבוכים

בשל תסמונת ג'וברט, רוב החולים סובלים מתלונות שונות. יש בדרך כלל נמוך קומה, הפרעות נשימה, ועוד פיגור. גם ההתפתחות הנפשית של הילד עלולה להיפגע. בעיות הנשימה יכולות להמשיך עוֹפֶרֶת למצוקה נשימתית, אשר בכל מקרה יש לטפל בה. אין זה נדיר שגם הוריו של האדם המושפע סובלים מלקות קשה דכאון או טלטלות פסיכולוגיות אחרות. גם מטופלים מראים לאזן הפרעות ולא לעתים רחוקות סובלות ממגבלות תנועה. זה לא נדיר שתופעות משפיעות על העיניים והאוזניים וכתוצאה מכך אובדן שמיעה או בעיות ראייה. איכות החיים של המטופל מופחתת משמעותית על ידי תסמונת ג'וברט. ניתן להגביל את תסמונת ג'וברט ולטפל בעזרת טיפולים שונים. למרבה הצער, לא ניתן לבצע טיפול סיבתי. כמו כן, במקרי חירום, חירום אוורור ניתן לבצע אם צריכה להתרחש מצוקה נשימתית. אין סיבוכים מסוימים במהלך הטיפול עצמו. אם בדרך כלל לא ניתן לחזות אם תוחלת החיים של המטופל מופחתת על ידי תסמונת ג'וברט.

מתי עליך לפנות לרופא?

אמא לעתיד צריכה להשתתף בבדיקות המוצעות במהלך הֵרָיוֹן. הבחינות בוחנות את בריאות של האישה ההרה כמו גם של הילד שטרם נולד. מכיוון שניתן לאבחן את תסמונת ג'וברט כבר בשבוע ה 18- הֵרָיוֹן, מומלץ לנצל את הבדיקות המונעות הניתנות ומומלצות על ידי בריאות חברות ביטוח. בנוסף, אם קיים פגם גנטי בהיסטוריה של אבות ההורים, ייעוץ גנטי כמו כן, מומלץ תמיד לבחון. במקרה הבלתי סביר שלא התגלה חריגה ברחם, בדיקות אוטומטיות של רופאי מיילדים ורופאי ילדים מתקיימות מיד לאחר הלידה. במהלך בדיקות אלה, עלולות להתגלות הפרעות בדרכי הנשימה. אם במהלך ההמשך, הוריו של הילד מבחינים באי סדרים חריגים שלא התגלו בעבר, יש לדון בתצפיות עם רופא. אם מוזרויות פיזיות, נמוך קומה או שמתרחשים עיוותים, יש לפנות לרופא. אם מבחינים בבעיות שפה או התפתחות נפשית בהשוואה ישירה לילדים באותו גיל, יש לפנות לרופא. יש צורך בחקירות כדי לקבוע את הסיבה. ככל שאבחון מוקדם יותר, ניתן להתחיל טיפולים ממוקדים מוקדם יותר כדי לתמוך בילד. לכן התייעצות עם רופא צריכה להתקיים בסימנים הראשונים לחריגה.

טיפול וטיפול

הורים זכאים ייעוץ גנטי. אפשרויות הטיפול רחבות כמו הגורמים לכך מצב. במקרה של הפרעות בהתפתחות מוטורית והיפוטוניה, תוכניות תמיכה בחינוך, טיפולי תקשורת, רפוי בעסוק, וריפוי בעיסוק נכנס לתוקף ויכול להשפיע לטובה על מהלך המחלה. חולים מושפעים עם בולט נשימה ניתן לתת דפוס גם חמצן החלפה או אוורור. לחולים עם תסמינים קלים יש פרוגנוזה חיובית. מטופלים שנפגעו קשה צריכים להיות מנוהלים על ידי מרכז הפניות מומחה.

תחזית ופרוגנוזה

הפרוגנוזה של תסמונת ג'וברט אינה טובה. תסמונת זו הינה הפרעה גנטית. זה לא ניתן לריפוי בתנאים הרפואיים, המדעיים כמו גם החוקיים הנוכחיים. על פי החוק, החוקרים והרופאים אינם רשאים לשנות את התנאים הגנטיים של האדם על ידי התערבויות. מסיבה זו הטיפול מתמקד בשימוש בטיפולים שצריכים עוֹפֶרֶת לשיפור באיכות החיים הקיימת. ללא שימוש בטיפול רפואי, רווחתו של המטופל פוחתת עוד יותר. ככל שאפשר לאבחן ולטפל בתסמונת מוקדם יותר, כך התוצאות טובות יותר. במצבי חירום, חירום אוורור של האדם המושפע מצוין, שכן אחרת עלול להתרחש מוות בטרם עת. אף על פי שטיפולים רבים נערכו ויישמו בתכנית טיפול פרטנית, הפרעות משניות עלולות להתרחש עקב המחלה הנוכחית. אלה מחמירים את התחזית הכוללת. הפרעות פסיכולוגיות עשויות להתפתח עקב הקיים הפרעות תפקודיות או מגבלות תנועה אחרות. אצל חולים רבים, זמניים או מתמידים דכאון, שינויים במצב הרוח או שינויים באישיות מתועדים. זה מהווה נטל נוסף עבור האדם המושפע והסביבה. את חיי היומיום של חולה עם תסמונת ג'וברט ניתן לרוב לנהל רק בעזרת מספיק ותמיכה מקרובי משפחה. עם העלייה בגיל, לאזן הפרעות כמו גם אטקסיה הופכות חמורות יותר.

מניעה

מכיוון שעדיין לא נקבע באופן סופי גורם גנטי מדויק, אין מניעה אמצעים במובן הקליני. הדרך היחידה לנטרל מומים באורגניזם האנושי היא אורח חיים בריא.

מעקב

ברוב המקרים, לחולה הסובל מתסמונת ג'וברט אין אפשרויות ישירות או מיוחדות לטיפול לאחר, ולכן האדם המושפע תלוי בעיקר באבחון מהיר ובעיקר מוקדם של המחלה. ככלל, ככל שהמחלה מתגלה מוקדם יותר, כך מהלך המשך שלה טוב יותר. לכן, מומלץ לפנות לרופא בתסמינים והסימנים הראשונים. האדם שנפגע ממחלה זו תלוי בדרך כלל בטיפול נמרץ ו תרפיה, שיכולים להקל על הסימפטומים. עזרתם ותמיכתם של הורים וקרובים קרובים נחוצים מאוד גם כדי לאפשר לאדם שנפגע עוֹפֶרֶת חיים נורמליים ככל האפשר. לעתים קרובות התרגילים מ פיסיותרפיה ניתן לבצע בבית המטופל עצמו, דבר שיכול להקל על הסימפטומים. לא תמיד ניתן להקל לחלוטין על התלונות. יצירת קשר עם אחרים הסובלים מתסמונת ג'וברט יכולה להיות שימושית מאוד, מכיוון שלא נדיר שזה יביא להחלפת מידע. ככלל, תוחלת החיים של האדם המושפע אינה מופחתת על ידי מחלה זו.

זה מה שאתה יכול לעשות בעצמך

אין תרופה לתסמונת ג'וברט, וגם עזרה יומיומית קשה. ברוב המקרים, הסימפטומים של ההפרעה המולדת אינם ניתנים למניעה. עם זאת, יתכן כי ניתן להקל על חלקן. מאז נשימה במיוחד מוטרד בקרב המושפעים, זה מציע נקודת התחלה. אקלים חדרים מותאם יכול להשפיע. אוויר חימום יבש עלול להחמיר בעיות נשימה. אוויר שגם זה קר יש את אותה השפעה. באופן אידיאלי, טמפרטורת החדר צריכה להיות סביב 20 מעלות צלזיוס והלחות סביב 50 אחוז. צמחים מקורה במיוחד יכולים לתרום לאקלים החדר האופטימלי. לחלופין, ניתן להניח בחדר מגבות לחות כדי לשמור על הלחות ברמה הרצויה. ניתן להשתמש במד לחץ דם למעקב אחר האקלים הפנימי. נקודת התחלה נוספת, המכוונת גם לנשימה, היא תרגילי נשימה. שימוש קבוע משפר את תפיסת התהליך האוטומטי אחרת. באופן זה ניתן למנוע הפסקות נשימה ומהירה מדי. בנוסף, זה שימושי אם אנשים מושפעים אינם ישנים לבד בחדר. קרובי משפחה יכולים להבחין בהפסקות נשימה במהלך השינה ולהעיר את החולים או לעורר אותם לנשום. עם זאת, זהו רק אמצעי זהירות.