תסמונת בורנוויל-פרינגל: גורמים, תסמינים וטיפול

תסמונת בורנוויל-פרינגל ידועה כשלושת גידולים של מוֹחַ עם אֶפִּילֶפּסִיָה ועיכוב התפתחותי, עור נגעים וגידולים במערכות איברים אחרות. המחלה נגרמת על ידי מוטציה של שני גנים, TSC1 ו- TSC2. תרפים הוא סימפטומטי עם התמקדות ב אֶפִּילֶפּסִיָה.

מהי תסמונת בורנוויל-פרינגל?

המונח הרפואי תסמונת בורנוויל-פרינגל הוא מונח נרדף לטרשת שחפת. תופעה פתולוגית זו נופלת בקבוצת המחלות התורשתיות ומאופיינת בעיקר בגידולים שפירים בפנים, מוֹחַ, ומערכות איברים, נפשיות פיגור, והתקפים אפילפטיים. השכיחות של טרשת שחפת לתינוקות היא בערך מקרה אחד לכל 8000 תינוקות. הנוירולוגים הצרפתים דזירה-מגולייר בורנוויל ואדוארד בריסוד, יחד עם רופא העור הבריטי ג'ון ג'יימס פרינגל, תיארו לראשונה את מצב במאה ה 19. השם תסמונת בורנוויל-פרינגל הפך נפוץ למענם. באנגלית, תסביך הסימפטומים נקרא Tuberous Sclerosis Complex. מבחינה קלינית, המתחם מאופיין בשלישייה סימפטומטית עם התסמינים שהוזכרו לעיל. צורה מיוחדת של התסמונת רציפה גֵן תִסמוֹנֶת.

סיבות

נצפו אשכולות משפחתיים בשיתוף עם תסמונת בורנוויל-פרינגל, שנראים מבוססים על תורשה דומיננטית אוטוזומלית. עם זאת, במחצית מכל המקרים נראה כי המחלה נגרמת על ידי מוטציה גנטית חדשה. שיעור המוטציות הספונטניות גבוה כך לפחות משיעור המוטציות התורשתיות. במקרים משפחתיים, מוטציות ב- TSC1 גֵן במקום Chr.9q34 וב- TSC2 גֵן במקום Chr.16p13 נצפו בתדירות שווה. המופע הספורדי מוגבל כמעט אך ורק למוטציות חדשות בגן TSC2. שני הגנים הם גנים מדכאי גידולים ובכך מעורבים בדיכוי ריבוי תאים. מוצרי הגן שלהם הם המרטין וטוברין, שתפקידם לא הובהר סופית. המוטציות בהקשר של תסמונת בורנוויל-פרינגל מופצות על פני כל האקסונים של הגנים שהוזכרו ויכולות להתאים לכל סוג מוטציה. רק מחיקות גדולות בגן TSC2 באקסון אחד או יותר לא נצפו עד כה. הצורה המיוחדת של תסמונת גנים רציפה משפיעה הן על גן TSC2 והן על גן PKD1.

תסמינים, תלונות וסימנים

טרשת שחפת מאופיינת על ידי אזורים מרובים של בידול רקמות חריג הנקרא המארטיה, המופיעים במקומות משתנים ביחס למערכות איברים. הקריטריונים העיקריים של המחלה כוללים אנגיוביברומות בפנים ו רקמת חיבור nevi באזור החזית, אנגיוביברומות לא טראומטיות, לפחות שלוש טלאים היפומלנוטיים, רקמות חיבור nevi של העצה, והרטומות מרובות על הרשתית. בנוסף לדיספלזיות בקליפת המוח, ממצאים אחרים כוללים תצורות נודולריות תת-תת-מימדיות, תסמיני תאי ענק תת-תלתמיים ורבדומיומות של לֵב. בנוסף, ניתן להגדיר לימפנגיומיומטוזות ריאתיות ואנגיומיומיפומה של הכליות כקריטריונים עיקריים. מטופלים במקביל, חולים בדרך כלל עם שיניים אמייל פגמים, פי הטבעת פוליפים, או תצורות ציסטות אודמות. בנוסף, סימפטומטולוגיה במקביל עשויה לכלול נוקשות יוצאת דופן של החומר הלבן במוח. הדבר נכון גם לגבי פיברומות חניכיים, פיגמנטציה וציסטות של הכליות. שלישיית התסמונת מחולקת לסימפטומטית עור נגעים, מומים של מוֹחַ עם הפרעות התפתחותיות ו אֶפִּילֶפּסִיָהותסמינים של מערכות איברים אחרות.

אבחון ומהלך

לאבחון טרשת שחפת, הרופא מדגים בפני המטופל שני קריטריונים עיקריים של המחלה או סימפטום מרכזי אחד עם שני קריטריונים קלים. שינויים במוח הם בדרך כלל המוקדמים ביותר שאפשר להוכיח ולרוב מדמיינים אותם באמצעות הדמיה כגון MRI. ניתוח גנטי מולקולרי יכול לאשר את האבחנה החשודה של התסמונת ולא לכלול תסמונות דומות. הפרוגנוזה טובה לחולים עם תסמונת בורנוויל-פרינגל קלה יותר. חולים רבים עם BPD קל עוֹפֶרֶת חיים נורמליים ברובם. לאלה שנפגעו מ- BPD חמור ובכך לאפילפסיה קשה, ליקוי קוגניטיבי קיצוני וכמות גדולה של גידולים יש פרוגנוזה גרועה יותר ועלולים להתמודד עם תופעות מקצרות חיים.

סיבוכים

בתסמונת בורנוויל-פרינגל או בטרשת שחפת, מערכות איברים שונות נפגעות ועלולות להיות סיבוכים שונים. ראשית, מחלה זו פוגעת בעיקר במרכז מערכת העצבים ומוח. הנפגעים סובלים מאפילפסיות, במיוחד ב ילדות. מה שמכונה התקפים חלקיים הם הנפוצים ביותר, אך גם התקפים כלליים יכולים להופיע. אם לא מטפלים, אפילפסיה בילדות יכול להתפתח לתסמונת לנוקס-גאוסו. במקרה זה, האדם המושפע סובל בעיקר טוניק התקף והיעדרויות מספר פעמים ביום, שעלול להפוך גם למצב אפילפטי, מצב חירום רפואי, במקרה הגרוע ביותר. לעיתים ניתן לראות הפרעות התפתחות נפשיות גם אצל הילד. יתר על כן, חולה אחד עלול לפתח לחץ תוך גולגולתי מוגבר במהלך המחלה. זה מוביל לחמור כאבי ראש ופגיעה בתודעה. במקרים הגרועים ביותר, מרכזי בקרה חשובים באזור medulla oblongata יכולים להילכד, מה שיכול עוֹפֶרֶת לדום נשימה. יתר על כן, טרשת שחפת יכולה להיות הגורם ל כליה ציסטות או גידולים ממאירים, שיכולים להיות אחראים לאי ספיקת כליות (אי ספיקת כליות). זה מגביל מאוד את איכות החיים, וייתכן שהמטופל יצטרך לעבור דיאליזה or הַשׁתָלָה. ב לֵב, עלול להתרחש רבדומיומה תוך-לבי, שעשוי להיות אחראי לכך הפרעות בקצב הלב (הפרעות קצב) או אפילו מוות לבבי.

מתי עליך לפנות לרופא?

אם יש התקפים אפילפטיים חוזרים ונפגעים קוגניטיביים, יש לפנות לרופא. זה האחרון יכול לקבוע אם תסמונת בורנוויל-פרינג היא סיבתי באמצעות אולטרסאונד בְּדִיקָה. עם זאת, אבחנה ספציפית של מחלת הגידול אפשרית רק לאחר מקיף היסטוריה רפואית נלקח. ניתן לזהות את האפילפסיה המסמנת כבר בחודשי החיים הראשונים. לאחר מכן, רופא הילדים ידאג לבדיקה שגרתית ויאבחן במהירות את תסמונת בורנוויל-פרינגל. אם ההתקפים האפילפטיים אינם מתרחשים, האבחנה קשה יותר. הפרעות התפתחות ומומים התנהגותיים מתפתחים לעיתים קרובות במהלך ילדות או גיל ההתבגרות. ככלל, אם הילד מתנהג בצורה בולטת, הוא מתקשה למידה או מראה ליקויים אחרים, יש להתייעץ עם רופא הילדים. סימני אזהרה אחרים הדורשים בירור רפואי הולכים וגדלים שינויים בעור כמו צפצפות אדמדמות או הכתמים האופייניים בצורת עלה על העור. ככל שהמחלה מתקדמת, עור ניתן להוסיף גידולים, גושים וחריגות אחרות. אם אחד ההורים או שניהם סובלים מתסמונת בורנוויל-פרינגל, הערכה רפואית במהלך הֵרָיוֹן מומלץ.

טיפול וטיפול

עדיין לא ניתן לטפל בתסמונת בורנוויל-פרינגל באופן סיבתי מכיוון שרק גן תרפיה גישות יכולות להיחשב כטיפול סיבתי, ולמרות שגישות אלה כרגע נושא למחקר, הן עדיין לא קיבלו אישור לשימוש. מסיבה זו, כרגע טיפולים סימפטומטיים בלבד זמינים לטיפול. הטיפול באפילפסיה הוא המוקד של תרפיהמכיוון שדווקא סימפטום זה פוגע קשות באיכות חייהם של הנפגעים, ובמקרה הגרוע ביותר גורם להידרדרות קשה במצבם בריאות, אפילו מוביל למוות. אפילפסיה מטופלת באמצעות תרופות או, במקרים חמורים, ככל האפשר בניתוח. לדוגמא, הפרדה בין שתי ההמיספרות המוחיות באמצעות הסרה כירורגית של הקורפוס קלוסום רשמה בעבר הצלחה באפילפסיה. לצורות מתונות יותר, מנהל של אנטי אפילפסיה תרופות לעתים קרובות מספיק. בנוסף לשלבי הטיפול הללו, יש להסיר את הגידולים ממערכות האיברים. מכיוון שרוב הגידולים שפירים, בדרך כלל לא מציינים קרינה שלאחר מכן. עם זאת, סגור ניטור מיועד למספר הרב של הגידולים על מנת לאתר שינויים אפשריים לקראת ממאירות בזמן טוב. מכיוון שנפגעים לעיתים קרובות סובלים מהתפתחות מאוחרת נפשית, אמצעים כמו התערבות מוקדמת יכולות להיות גם צעדים טיפוליים מתאימים. ניתן לתמוך בפיתוח דיבור בטיפול הלוגופדי. ניתן להתמודד עם העיכובים ההתפתחותיים המוטוריים באמצעות פיזית ו רפוי בעסוק אמצעים.אם המחלה גורמת לפסיכולוגית לחץ עבור המטופל, נוסף פסיכותרפיה עשוי להיות שימושי.

תחזית ופרוגנוזה

נכון לעכשיו, אין טיפול מרפא לתסמונת בורנוויל-פרינגל. רק טיפול סימפטומטי אפשרי. חומרת המחלה משתנה בקרב חולים בודדים. ככלל, יש תוחלת חיים רגילה. עם זאת, זה עשוי להיות מופחת על ידי התקפים אפילפטיים תכופים, נפשיים קשים פיגור, וניוון ממאיר של הגידולים הקיימים. הטיפול מוגבל במיוחד לטיפול בהתקפים אפילפטיים. כל צורות ההתקף של אפילפסיה מתרחשות במהלך המחלה. נצפה מתאם בין התפתחות קוגניטיבית לתדירות ההתקפים. מבוגרים חווים בעיקר התקפי מוקד כללי משניים. באופן כללי, ישנן הפרעות התפתחותיות המתבטאות בדיבור, תנועה ו למידה הפרעות. מכסת המודיעין של הפרט המושפע יכולה להתפתח אחרת. אמנם זה נורמלי אצל מחצית מהחולים, אך כ -31% מהסובלים מהמחלה משיגים כמות של 21 ומטה. שינויים בעור גם משתנים ותלויים בגיל. אלו הם בלוטת חלב אדנומות. הטיפול הקוסמטי באדנומות הוא הסרה כירורגית או הקרנת לייזר. אנגיומיוליפומה, גידול שפיר ב כליה רקמה, הוא גם שכיח. יתר על כן, גידול שפיר עלול להיווצר גם בשרירים הפסים הרוחביים של לֵב. גידולים יכולים להשפיע גם על איברים אחרים כמו הריאות. ניוון ממאיר הוא נדיר מאוד.

מניעה

עד כה ניתן למנוע תסמונת בורנוויל-פרינגל רק במידה שבני זוג בתכנון המשפחה יכולים להשתמש בבדיקות גנטיות מולקולריות כדי להעריך את הסיכון שלהם להוליד ילדים עם המחלה, ובמידת הצורך להחליט נגד להביא לעולם ילדים משלהם אם הסיכון הוא מוּרָם.

הנה מה שאתה יכול לעשות בעצמך

טרשת שחפת, המכונה גם תסמונת בורנוויל-פרינגל, היא מחלה גנטית שאין לה כיום טיפול סיבתי. רְפוּאִי אמצעים לכן התייחס לסימפטומים. אחד התופעות הנלוות ביותר, אשר בדרך כלל פוגעות קשות באיכות חייהם של הנפגעים, היא אפילפסיה. בנוסף לתרופות עם תרופות נגד אפילפסיה, חולים יכולים לעתים קרובות לעזור להפחית את תדירות ההתקפים או את חומרתם דרך אורח חייהם. על המטופלים לנהל יומן אפילפסיה כדי לברר האם גורמים מחיי היומיום שלהם מפעילים את ההתקפים. גורמים כאלה יכולים להיות בעלי אופי שונה לחלוטין. מזונות מסוימים, כּוֹהֶל, משנה נפש תרופות כמו גם חוסר שינה, לחץ, תחושות חזקות של חרדה או, אצל נשים, וסת. יש להימנע מגורמים קריטיים ככל האפשר. לסובלים רבים וקרוביהם נעזרים גם בהצטרפות לקבוצת עזרה עצמית לאפילפסיה, הקיימת כיום בערים רבות בגרמניה. לעתים קרובות מאוד אנשים הסובלים מטרשת שחפת סובלים גם מהתפתחות נפשית מאוחרת. ניתן לנטרל את התוצאות השליליות על ידי הולם התערבות מוקדמת. הורים יכולים לפנות לייעוץ אצל רופאי ילדים או מהמשרד לרווחת הנוער. אם התפתחות הכישורים המוטוריים נפגעת, אמצעי ארגו ופיזיותרפיה יכולים לעזור. במקרה של התפתחות דיבור מאוחרת, יש לפנות למטפל בדיבור.