פפברין הוא חומר מקבוצת אלקלואידים ומשתייך לסוג החומרים הפעילים של עוויתות. האלקלואיד נמצא במייבש חלב סאפ של אופיום פָּרָג. עם זאת, ניתן לייצר אותו גם באופן סינתטי.
מה זה papaverine?
האלקלואיד נמצא במייבש חלב סאפ של אופיום פָּרָג. עם זאת, ניתן לייצר אותו גם באופן סינתטי. פפברין הוא חומר טבעי המצוי בצבר החלבי של אופיום פרג ובמיני פרג קשורים אחרים. אופיום גולמי מכיל כאחוז אחד פפברין. החומר הטהור papaverine יעיל ויחד עם זאת אין לו את כל ספקטרום תופעות הלוואי האפשריות. בדומה לנגזרת הפפאברין הכימית, גם הפפאברין הוא מעכב פוספודיסטרז של cAMP. כך הוא פועל על תת-סוגים רבים ממשפחת הפוספודיאסטראז. Papaverine משמש בעיקר כתרופה להרחבת כלי דם. זה שייך לקבוצה של עוויתות. עוויתות נוגדות עוויתות תרופות המפחיתים את מצב המתח של השרירים החלקים ומקלים על עוויתותיהם. הסינתזה השלמה הראשונה של papaverine בוצעה בשנת 1909 על ידי החוקרים Pictet ו- Gams. את ההחלטה המבנית המלאה השיג הגואידו גולדשמייד האוסטרי כעבור כמה שנים. השימוש התרופתי כיום הוא פפאוורין הידרוכלוריד כמכשיר חד פעמי או בתכשירים משולבים.
פעולה פרמקולוגית
Papaverine הוא מעכב cAMP phosphodiesterase. Phosphodiesterases הם אנזימים נמצא כמעט בכל רקמות הגוף. כל שינוי סביבתי מורגש על ידי הגוף וגורם לגירוי. זה מועבר לחלק הפנימי של התא על ידי חומרי מסנג'ר. חומרי מסנג'ר אלה נקראים גם שליחים שניים. החומרים cAMP (מחזורי אדנוזין מונופוספט) ו- cGMP (מונופוספט מחזורי גואנוזין) שייכים לשליח השני. הם אחראים לתגובת הגירוי בתא. תגובת גירוי זו יכולה להתרחש, למשל, באמצעות שינוי בחילוף החומרים של התא. פוספודיסטרז יכול לעכב את העברת האות בתוך התא. פוספודיאסטראזים יכולים לנתק חומרי מסנג'ר כמו cAMP או cGMP ובכך להפוך אותם ללא יעילים. לעומת זאת, מעכבי פוספודיסטרז מפריעים ל אנזימים בעבודתם וכך לקדם העברת אותות בתוך התא. Papaverine הוא מעכב phosphodiesterase המעכב phosphodiesterases שהופכים cAMP יעיל. זה מאריך את הפעולה של נוירוטרנסמיטר ומשפר את ההשפעות של גירויים שונים. מכיוון של- CAMP יש השפעה מרגיעה על שרירים חלקים, לפפאברין יש השפעות אנטי-עוויתות וכלי דם.
שימוש ויישום תרופתי
Papaverine משמש בעיקר בניתוחי לב. שם, התרופה מונעת דם כלי מהתכווצות בעת קצירת עורקים לצורך ניתוח מעקפים. Papaverine משמש גם כתרופה נגד עוויתות בטן התכווצויות, קוליק המרה ועוויתות בדרכי השתן. עם זאת, זה מוחלף יותר ויותר על ידי spasmolytic פרופירין לאינדיקציות אלה, מאחר שלאחרון יש לא רק השפעות אנטי-עוויתות אלא גם אנטי-כולינרגיות. תחום יישום נוסף של papaverine הוא זכר אין אונות. למטרה זו מזריקים את התרופה לקורפוס הקברנוסום של החבר הגברי. הרחבת כלי הדם מובילה לאחר מכן לעלייה דם לזרום לאיבר המין וכך לזקפה. זֶה תרפיה ידוע גם בשם טיפול בהזרקת רקמות זיקפה (SKAT). במקרים נדירים, papaverine משמש גם לטיפול בהיקפי או במוח הפרעות במחזור הדם. עם זאת, תרפיה עם התרופה שנוי במחלוקת באינדיקציות אלה.
סיכונים ותופעות לוואי
גירעונות נוירולוגיים כמו המפלגיה, התקפים אפילפטיים, הפרעות באישון או עכירות תודעתית עלולים להתרחש כאשר לוקחים פפאברין. ההשפעה המרחיבה של כלי הדם יכולה לגרום לירידה בסכנת חיים דם לַחַץ. בנוסף, לחץ תוך גולגולתי עשוי לעלות. אולם בסך הכל תופעות לוואי מופיעות לעיתים רחוקות למדי. עם זאת, הזרקת פפאברין בהזרקה אוטומטית של רקמת זיקפה תרפיה קשור ליותר סיכונים. לדוגמה, זקפה כואבת קבועה עלולה להתרחש. צורה זו של הקמה קבועה ללא עוררות נקראת פריאפיזם. הזקפה נמשכת יותר משעתיים ויכולה עוֹפֶרֶת לחמור אין אונות אם לא מטפלים. תגובות אלרגיות קשות יכולות להופיע גם לאחר הזרקת papaverine. אלה לובשים צורה של פריחה בעור, כוורות, חזה לחץ או נפיחות בגוף. במקרה של תסמינים אלה, יש לפנות לרופא מיד. מוּפרָז עייפות, הפרעות בקצב הלב, בחילה, הקאהוהצהבה של עור (צַהֶבֶת) דורשים גם טיפול רפואי מיידי. תופעות לוואי קלות כוללות שלשול, עצירות, סְחַרחוֹרֶת, אובדן תיאבון, בטן כאב או אדמומיות קלה במקום ההזרקה. אם תופעות לוואי אלה נמשכות או מחמירות, יש להתייעץ גם עם רופא.
