Daclizumab: השפעות, שימושים וסיכונים

דאקליזומאב מייצג נוגדן חד שבטי טיפולי המכוון לקולטן אינטרלוקין -2 (CD25). התרופה פותחה כדי להפחית את הדחייה ב כליה הַשׁתָלָה. עם זאת, זה גם הוכיח יעילות נגד טרשת נפוצה.

מה זה daclizumab?

התרופה פותחה כדי להפחית את הדחייה ב כליה הַשׁתָלָה. דאקליזומאב הוא נוגדן חד שבטי שפותח לדיכוי חיסוני ב השתלת איברים. בפרט, הבקשות הראשונות היו להפחתת הדחייה ב כליה הַשׁתָלָה. התרופה מייצגת נוגדן חד שבטי אנושי השייך לסוג IgG1. הנוגדן מיוצר על ידי תאי מיאלומה של עכבר GS-NSO. תאי מיאלומה של GS-NSO נוצרים על ידי מיזוג של תאי B עם תאי מיאלומה. תאי מיאלומה הם תאי חיסון ממאירים ומנוונים אשר לאחר היתוך עם תאי B המייצרים נוגדנים, מספקים חלוקת תאים רציפה ובכך ייצור תאים חדשים. קו התא שהתקבל מייצר כל הזמן נוגדנים שפועלים רק כנגד אזור ספציפי (אפיטופ) על פני האנטיגן. בתחילה, החומר הפעיל דקליזומאב פותחה בארצות הברית במוסדות הלאומיים של בְּרִיאוּת על ידי חברת PDL Biopharma. עם זאת, היא מיוצרת ומשווקת על ידי חברת התרופות הופמן-לה רוש תחת השם המסחרי Zenapax לטיפול חיסוני לאחר. השתלת כליה. מאוחר יותר, PDL Biopharma הקימה ברית עם חברות הביוטכנולוגיה Biogen Idec ופיתחה עוד יותר את daclizumab לטיפול ב טרשת נפוצה. ההצלחה בבלימת מחלה זו הייתה טובה. מחקרים הראו כי מצבם הנוירולוגי של החולים לפחות התייצב ולעיתים אף השתפר.

אפקט פרמקולוגי

לדקליזומאב השפעות חיסוניות. החד-שבטי נוגדנים לפעול כנגד הקולטן לאינטרלוקין -2 (CD25). קולטן זה משמש כאתר עגינה לאינטרלוקין -2. אינטרלוקין -2 הוא גורם גדילה וממריץ את הצמיחה ואת היווצרותם החדשה של B ו- לימפוציטים T. יתר על כן, זה מגרה את היווצרות אינטרפרונים, אינטרלוקינים אחרים וגידולים נֶמֶק גורמים. יחד עם זאת, הוא מפעיל גם תאים ציטוטוקסיים כמו תאי רוצח טבעיים, תאי רוצח המופעלים באמצעות לימפוקינים או הרס גידולים. לימפוציטים. לבסוף, זה גם מבטיח הפעלת מקרופאגים. עם זאת, אינטרלוקין -2 יכול לבצע פונקציות אלה רק לאחר קישור לקולטני אינטרלוקין -2. אם הקולטן נחסם על ידי הנוגדן החד שבטי, לא ניתן עוד להפעיל את תאי החיסון באותה עוצמה. ה המערכת החיסונית נחלש ואיתו תגובות הדחייה כנגד איברים זרים. ב טרשת נפוצה, בתורו, ה המערכת החיסוניתהתגובה האוטואימונית נגד נדן המיאלין של המרכז מערכת העצבים מעוכב.

יישום ושימוש רפואי

באירופה, daclizumab שימש לשימוש לאחר השתלת כליה כחלק משילוב תרפיה עם סטרואידים ו ציקלוספורין. עם זאת, האישור הופסק לבקשת היצרן ביום 01.01.2009 מסיבות מסחריות. הנסיגה אינה קשורה אפוא לתופעות לוואי אפשריות. בנוסף לשימוש בו השתלת כליה, מחקרים קליניים הראו גם תוצאות טובות ב לֵב הַשׁתָלָה. יתר על כן, הוא משמש כעת גם בהצלחה דלקת האובטיקה. Uveitis הוא דלקת של האמצע עור של העין. מחלה זו היא תגובה אוטואימונית כנגד uvea (העין התיכונה עורלאחר זיהומים קודמים. באמצעות החד-שבטי נוגדנים כנגד הקולטן IL-2, השיפור בתסמינים מתרחש כאשר התגובות הדלקתיות המושרות על ידי החיסון מוחלשות. טרשת נפוצה מטופלת גם על ידי אותו מנגנון. בטרשת נפוצה, ה המערכת החיסונית מגיב על מעטפות המיאלין של המרכז מערכת העצבים. נגעים מתרחשים בנדני המיאלין הללו, מה שמוביל לבעיות נוירולוגיות בטווח הארוך. על ידי הפחתת התגובות הדלקתיות, נגעים כאלה בנדני המיאלין יכולים להתהפך בתחילה. בשני השתלות כליה וטרשת נפוצה, daclizumab מנוהל תוך ורידי. להשתלות כליה מדובר בסך הכל בחמישה חליטות. לפיכך, התרופה ניתנת לראשונה תוך ורידי 24 שעות לפני ההשתלה. לאחר מכן, ניתן עירוי כל 14 יום. בטרשת נפוצה, מחקרים עדכניים ממליצים על שניים חליטות תוך שבועיים בתחילה ואינפוזיה אחת בכל ארבעה שבועות לאחר מכן.

סיכונים ותופעות לוואי

Daclizumab הוא בהחלט התווית ברגישות יתר לחומר הפעיל ובמהלך ההנקה. תגובות רגישות יתר מתרחשות לעיתים רחוקות מאוד. אלה כרוכים אנפילקסיס, שעלול להתקדם גם לסכנת חיים הלם אנפילקטי. עם זאת, תופעות לוואי שכיחות יותר כוללות כְּאֵב רֹאשׁ, נדודי שינה, רעד, עורק יתר לחץ דם (לחץ דם גבוה), נשימה בעיות, הפרעות עיכול שונות, שרירי השלד כְּאֵבובצקת. עם זאת, daclizumab לא הראה כל השפעה על שכיחות זיהומים או על שכיחות התפתחות סרטן בלימודים. יתר על כן, לא הוכחו השפעות רעילות. לפיכך, על פי המחקרים, אין מקסימום נסבל מנה בשימוש.