פנוטיאזינים הם תת-קבוצה של תיאזינים. הם משמשים בעיקר כ נוירולפטיקה.
מהם פנוטיאזינים?
פנוטיאזינים הם נגזרות של פנוטיאזין שיש להם רלוונטיות תרופתית. ברפואה הם משמשים כ נוירולפטיקה. שם הם מכונים גם טריציקלי נוירולפטיקה. ההיסטוריה של הפנוטיאזינים ניתן לייחס לראשיתה של הכימיה האורגנית. בשנת 1865, הכימאי הגרמני אוגוסט קקול (1829-1896) הציג את התזה ש פַּחמָן אטומים בתוך חומרים אורגניים ממוקמים במערכות טבעות. תחילה הייתה לכך חשיבות לתעשיית הצבעים, שהחלה לייצר את צבעים תיונין ו מתילן כחול בשנת 1876. לשניהם היה מבנה פנוטיאזין. מאוחר יותר ניסתה הרפואה לטפל במחלות כמו דכאון, כאבי ראש ו מלריה עם מתילן כחולאבל בסופו של דבר זה לא הצליח. בתחילת המאה העשרים נראה היה כי פנוטיאזינים נשכחו ושימשו בעיקר ברפואה וטרינרית לטיפול במחלות תולעים. לעומת זאת, בבני אדם טיפולים ננטשו בגלל רעילות יתר. אולם משנות הארבעים החל המחקר הרפואי לבחון מקרוב את הפנוטיאזינים. חברת התרופות הצרפתית Rhone-Poulenc גילתה לבסוף פנוטיאזינים בעלי תכונות אנטי-היסטאמיות. זה הוביל לסינתזה של נוירולפטיקה בשנת 20.
פעולה פרמקולוגית
פנוטיאזין משמש כתרכובת האם למספר רב של נוירולפטים. הכוונה היא לתרכובת טריציקלית. לטבעת האמצעית שלה יש גופרית אטום כמו גם א חנקן אטום כהטרוציקל. לפנוטיאזינים יש זיקה ל דופמין קולטנים. לפיכך, הם מסוגלים לחסום אותם. עם זאת, הם גם מעכבים נוירוטרנסמיטרים אחרים כגון נוראפינפרין, היסטמין ו סרוטונין. המבנה הבסיסי של פנוטיאזינים מורכב משלוש טבעות. בהתאם להחלפת השלד הבסיסי, נבדלות שלוש קבוצות פנוטיאזין. לפיכך, ישנם פנוטיאזינים עם שרשרת סדרת אליפטית, שרשרת צד פיפרידיל ושרשרת צד piperazinyl. הפנוטיאזינים האליפטיים מציגים חזקים סם הרגעה תופעות, בעוד שהם עלולים לגרום לתופעות לוואי באזור האוטונומי. פנוטיאזינים אליפטיים כוללים פרומזין, לבומפרומאזין, כלורפרומזין, טריפלו-פרומזין, פרומזין, ופרופנימין. פנוטיאזינים פיפרידיל כגון תיורידזין, mesoridazine ו- periciazine מפעילים חזקה בינונית סם הרגעה השפעה. לעומת זאת, לפנוטיאזינים של פיפראזיניל יש חלש בלבד סם הרגעה והשפעות אנטי-היסטאמיות. עם זאת, יש להם השפעות אנטי-אנטמיות ואנטי-פסיכוטיות. נציגיהם כוללים פרפנזין, פלופנזין, פרוכלורפרזין, וטריפלואופרזין. יתר על כן, phenothiazines יכול להיות הרדמה מקומית, אנטי אדרנרגי, ו גנגליון חוסם את ההשפעות, נותן להם ספקטרום רחב יותר מאשר נוירולפטיקה אחרת. פירוק הפנוטיאזינים מתרחש ב כבד. יעילותם התרופתית של המטבוליטים טרם הובהרה. הפרשה איטית של התרופה מהגוף מתרחשת דרך הכליות.
יישום ושימוש רפואי
ברפואה ניתן להשתמש בפנוטיאזינים בתחומים שונים. לדוגמה, הם משמשים נוירולפטיים לטיפול ב פְּסִיכוֹזָה, המשפיעים על נפש החולים. הם מתאימים במיוחד לטיפול ב סכִיזוֹפרֶנִיָה להילחם הזיות ואשליות. בנוסף, ניתן לתת פנוטיאזינים כחומר הרגעה (תרופות הרגעה). כפי ש נוגדי חום, הם פונים סְחַרחוֹרֶת ו הקאה, תוך כדי אנטיהיסטמינים הם מטפלים בתגובות אלרגיות. פנוטיאזין מוכח במיוחד הוא בעל העוצמה הנמוכה פרומזין. לפיכך, הוא מנוהל בהצלחה במשך עשרות שנים לטיפול במצבי תסיסה וחרדה.
סיכונים ותופעות לוואי
As דופמין אנטגוניסטים, פנוטיאזינים עלולים לגרום לתופעות לוואי רבות, חלקן קשות. אלה כוללים השפעות מוטוריות חוץ-פירמידליות כגון דיסטוניה, מוקדם דיסקינזיה, דיסקינזיה מאוחרת, תסיסה ותסמינים פרקינסוניים כגון רעד, נוקשות וחוסר תנועה פתולוגית. אלה תופעות לוואי נובעים מהסגר של החומרים החזקים ביותר על דופמין קולטנים. פנוטיאזינים של כלורפרומזין סוג זה עלול גם לשבש את ויסות החום של הגוף. חומרים פעילים אחרים מסוג זה בתורם גורמים לתסמונת QT ארוכה, וכתוצאה מכך חמורה הפרעות בקצב הלב שיכול לעבור קורס קטלני. פנוטיאזינים יכולים גם לגרום לתופעות לוואי פסיכולוגיות כגון הפרעות אימפולסיביות, התרוששות של חיי רגש ואי שקט. אצל חלק מהחולים מתפתחת תלות פסיכולוגית בתרופה. במקרה של תופעות לוואי אורגניות, קיים סיכון שהכליות ו כבד יושפע. מנת יתר של פנוטיאזינים נחשבת גם א בריאות לְהִסְתָכֵּן. זה יכול לגרום לתסמינים כמו הפרעות ראייה, רעד, נמוך דם לחץ, דפיקות לב, נמנום, הפרעות בתנועה תאום, עוויתות, תסיסה פסיכו-מוטורית ו הזיות. יש אנשים שנפגעו אפילו נפלו בתרדמות.
