כמעט אף אחד לא מפקפק בזה צהבת C (170 מיליון נגועים ברחבי העולם) ו- HIV (40 מיליון נגועים) הם בעיות עולמיות. המשותף לשני הזיהומים הוויראליים כי אין אפשרות לריפוי מלא, אלא רק הקלה או דיכוי של מהלך המחלה. כאן, בין היתר, הגורם המעכב את הנגיף ריבווירין לשחק תפקיד חשוב.
מה זה ריבאווירין?
ribavirin הוא מעכב ויראלי. ככזה, זהו אחד הסוכנים הבודדים שניתן להשתמש בהם בכלל תרפיה נגד וירוסים. ribavirin הוא סוכן וירוסטטי. ככזה, זהו אחד החומרים הפעילים הבודדים שניתן להשתמש בהם בכלל ב תרפיה נגד וירוסים. הוא זמין בגרמניה מאז 1993 תחת השם המסחרי Virazole (שוויץ / אוסטריה: קופגוס, רבטול). ל צהבת C תרפיה, הוא מנוהל בשילוב עם אינטרפרון אלפא -2 ב (אינטרון A). כימית, זה ה סוכר ריבוז אליו קשורה מולקולת טריאזול קרבוקסמיד. באופן מכריע, זה הופך את ריבבירין למה שמכונה אנלוג של נוקלאוזיד: יש לו מבנה דומה לגואנוזין, אבן בניין (נוקלאוזיד) שנמצאת ב- RNA וב- DNA. RNA דומה מאוד ל- DNA החומר הגנטי וממלא תפקיד מכריע בחילוף החומרים האנושי, בין היתר; כמה וירוסים אפילו להחזיק RNA כחומר גנטי.
פעולה פרמקולוגית
ריבאווירין מומר לראשונה לריבווירין פוספט ב כבד לאחר בליעה. למטבוליט שנוצר השפעה וירוסטטית לפחות בשתי דרכים. ראשית, המולקולה נקשרת לאנזים IMP (אינוזין מונופוספט דהידרוגנאז), האחראי בעקיפין לייצור גואנוזין טריפוספט (GTP) בתאים. GTP הוא אבן בניין של כל גנום ויראלי. אם קיים מעט מדי ממנו, הנגיף אינו יכול לשכפל את החומר הגנטי שלו; לא ניתן לייצר נגיפים חדשים. שנית, בגלל המבנה דמוי הנוקלאוזיד שלו, ריבבירין פוספט משולב ב- RNA או ב- DNA של נגיפים בטעות, כביכול. שכפול החומר הגנטי מבוצע על ידי אנזימים המכונה פולימראזות, אשר עוברות לאורך גדילי ה- DNA / RNA היחידים ומחברות את אבני הבניין המשלימות התואמות בכל מקרה. אם פולימראז בא במגע עם אבן הבניין השגויה, יחסי הגומלין הרגישים בין האנזים לגדיל החומר הגנטי מופרעים באופן כזה שהוא מפסיק את פעילותו ו"נופל ". ניתן להשוות זאת למטבע קטן שהוריד רכבת. מנגנוני פעולה אחרים נדונים גם במחקר.
יישום ושימוש רפואי
Ribavirin משמש גם ל- RSV (נגיף סינציטיבי נשימתי), להשפיע, ו הרפס וירוסים, בנוסף ליישומים שהוזכרו כבר. אולם רטרו-וירוסים אינם מכוסים. מכון רוברט קוך ממליץ כעת על שימוש ב- RSV מכיוון שלא הוכחה יעילות ברורה. בכמה זיהומים נגיפיים טרופיים כגון לאסה חום או קדחת קרים-קונגו, ריבבירין עשוי להיות התרופה היעילה היחידה, אם כי נתוני המחקר מצביעים על השפעה רק בשלבים הראשונים של המחלות. עבור RSV, התרופה נלקחת בצורה של תרסיס; ל צהבת C ומחלות נגיפיות אחרות, התרופה ניתנת כ- קפסולות. נראה כי צריכה בו זמנית של ארוחה עתירת שומן משתפרת קליטה במערכת העיכול. נשים בהריון לא צריכות ליטול ריבבירין כלל. מומלץ לזוגות בגיל הפוריות להמתין 6 חודשים לאחר סיום הטיפול. הסיבה לכך היא ההשפעות העלולות להזיק לרבייה של התרופה (ראה להלן).
סיכונים ותופעות לוואי
ככל הנראה תופעת הלוואי הגרועה ביותר של ריבאווירין היא המוליטית אנמיה, צורה של אנמיה בה האדום דם תאים (RBC) נהרסים. המטבוליט המתוקן כימי של ריבאווירין מצטבר במיוחד ב אריתרוציטים מכיוון שחסר להם ציוד אנזימטי להסרת מולקולות. אם ribavirin פוספט אינו מסולק, הוא מחליש את התאים במאבקם נגד מזיקים מולקולות (למשל רדיקלים חופשיים) עד כדי כך שהם נהרסים או מתאבדים "מתוכנתים". תופעת לוואי אפשרית שנייה, אך עד כה הוכחה רק במחקרים בבעלי חיים, היא פגיעה ביכולת הרבייה. זמן ההשהיה של 6 חודשים שהוזכר לעיל נובע מהעובדה שריבאווירין מופרש לחלוטין מהגוף לאחר זמן זה. מאז אריתרוציטים לצבור את החומר (ראו לעיל), יש להמתין לאורך חיים שלם מסוג תאים זה. אין ליטול ריבבירין עם זידובודין ו דידנוזין, מכיוון שהדבר עלול לגרום לתופעות לוואי קשות כגון חמצן מחסור עקב חריפה אנמיה ו כבד נזק עקב רעילות מיטוכונדריאלית.
