סטווודין: השפעות, שימושים וסיכונים

Stavudine הוא מעכב טרנסקריפטאז הפוך של נוקלאוזיד. הוא משמש לטיפול בזיהום ב- HIV.

מה זה סטבודין?

החומר הפעיל סטבודין משמש לטיפול במחלות HIV כגון איידס. שלה מנהל מתרחש כחלק משילוב אנטי-טרו-ויראלי תרפיה. Stavudine הוא מרכיב של מעכבי טרנסקריפטאז הפוך של נוקלאוזידים (NRTI). סינתזת הסטודין התרחשה כבר בשנת 1966 על ידי הכימאי האמריקני ג'רום פיליפ הורביץ (1919-2012). עם זאת, נדרשו עד אמצע שנות התשעים השימוש בתרופה באירופה. הוא מיוצר על ידי חברת התרופות האמריקאית בריסטול-מאיירס סקוויב (BMS). אולם כיום כמעט ולא משתמשים בסטאודין במדינות מתועשות במערב. הסיבה לכך היא הסבילות הלקויה של התרופה. עם זאת, שלה מנהל לפעמים יכול להיות שימושי עבור שילובי מוטציות מיוחדים כחלק מהצלה תרפיה. Stavudine מוצעת בשם המסחרי Zerit.

פעולה פרמקולוגית

Stavudine מסווג כמעכב תעתיק הפוך של נוקלאוזידים. משמעות הדבר היא כי לתרופה יש השפעה מעכבת על האנזים ההפוך. אנזים זה חשוב ביותר עבור ה- HI וירוסים על מנת לתעתק את ה- RNA הנגיפי ל- DNA אנושי, המאפשר את ה- פתוגנים להכפיל. סטבודין היא גם אחת מה שנקרא התרופות המקדימות. התרופה היא מבשר של חומר פעיל שאין בפני עצמו כל השפעה נגדו וירוסים. רק בגוף הופך החומר לתרופה שהוא למעשה יעיל. יש לזה התכונה לעכב את התעתיק ההפוך, וכתוצאה מכך ה- HI וירוסים תושב בגוף אינו יכול להתרבות עוד יותר. אפקט זה, בתורו, מביא להפחתת כמות הנגיפים באורגניזם. יחד עם זאת, מספר הלבן המיוחד דם תאים, הכוללים CD-4 חיובי לימפוציטים T, יכול להגדיל. השפעה זו מסייעת לחיזוק מערכת ההגנה של הגוף. אחד החסרונות של סטבודין הוא שנגיפי HI הופכים לרוב לרגישים לחומר הפעיל. הסיבה לכך היא יכולת ההסתגלות וההשתנות המובהקים של נגיף ה- HI. מסיבה זו, סטבודין משמש תמיד כחלק משילוב תרפיה והוא מנוהל עם כמה אחרים תרופות. לאחר שהסטאוודין הגיע ונספג בתא הגוף הנגוע, החומר הופך למטבוליט פעיל החוסם לאחר מכן את האנזים ההפוך. בעל פה זמינות ביולוגית של הסטודין הוא גבוה למדי ועומד על כ 90 אחוז. לבליעה מקבילה של מזון השפעה שלילית מועטה על החומר הפעיל. מחצית החיים של הפלזמה של הסטודין היא כ -1.5 שעות.

שימוש ויישום תרופתי

Stavudine משמש לטיפול בזיהומי HIV כגון איידס. בכך, החומר הפעיל מחזק את האדם המערכת החיסונית ונלחם ב מחסור בחיסון מחלה או לפחות מעכב את הופעתה. סטבודין לא יכולה לרפא איידס. עם זאת, לתרופה יש השפעה חיובית על תוחלת החיים של המטופל ואיכות חייו. עם זאת, סטבודין משמש רק כאשר כל אפשרויות הטיפול האחרות אינן מצליחות. הסיבה לכך היא תופעות הלוואי החזקות של התרופה. מסיבה זו, התרופה נגד איידס צריכה להינתן רק לתקופה קצרה. Stavudine נלקח בצורה של קשה קפסולות, שיש להם מנה של 30 עד 40 מיליגרם. המינון המומלץ הוא פעמיים 30 מיליגרם לחולים שמשקלם פחות מ -60 קילוגרם ופעמיים 40 מיליגרם לחולים שמשקלם עולה על 60 קילוגרמים. ה קפסולות צריך לקחת על ריק בטן 60 דקות לפני הארוחות.

סיכונים ותופעות לוואי

לא נדיר שנטילת סטבודין גורמת לתופעות לוואי לא רצויות. הנפוצים ביותר הם כְּאֵב או קהות בידיים וברגליים, עקצוצים, כאב בחזה, כְּאֵב רֹאשׁ, צְמַרמוֹרֶת, חום, מבוכה כללית, שלשול, בחילה, הקאה, נפילה של רקמה שומנית בגפיים, בחזרה כְּאֵבותופעות לוואי שכיחות אחרות כוללות בעיות שינה, דלקת הלבלב, עצירות, שפיר עור גידולים, מגבלות ביצועים, חלוקה מחדש של שומן בגוף, קלים כבד תִפקוּד לָקוּי, כְּאֵב בשרירים ו המפרקים, כוורות, פריחות על עור, גירוד, חומציות יתר של הגוף, חרדה ו דכאון. לפעמים גם לסובלים אנמיה, בלוטות חלב מוגדלות, מח עצם הפרעות המטופואזיס, צַהֶבֶת, או מודלק כבד. בעיה אחת עם חולי איידס היא שלעתים קרובות קשה להבדיל בין תופעות הלוואי של התרופה לבין הסימפטומים שלהם. בנוסף, תופעות הלוואי עשויות לנבוע גם מהטיפול המשולב, מה שלא מאפשר להקצות טריגר מדויק. היקף תופעות הלוואי הלא נעימות מושפע גם מה- מנה ו משך הטיפול. על ידי הורדת ה- מנה, לפעמים ניתן להפחית תופעות לוואי קשות. לעתים מועיל מעבר למעכב תעתיק הפוך אחר. בשלבים הראשונים של הטיפול בסטודין, לא נדיר שחולי איידס סובלים מהתדרדרות שלהם בריאות. הסיבה לכך היא תגובת החזקים המערכת החיסונית אל ה פתוגנים שנמצאים בגוף. במקרים כאלה, רופאים מדברים על תסמונת הפעלה מחדש של המערכת החיסונית. עם זאת, אם המטופל מגיב באופן חיובי לתרופות, תסמיני המחלה משתפרים במידה ניכרת לאחר מספר שבועות. אם יש רגישות יתר לסטבודין, אסור לתת את התרופה. הַהוּא הַדִין דלקת בלבלב וחמור כליה תִפקוּד לָקוּי. ניתן להשתמש בסטאבודין רק במהלך הֵרָיוֹן אם הרופא שקל היטב את היתרונות והסיכונים של הטיפול לפני כן. מחקרים בבעלי חיים הראו השפעות מזיקות על הילד.