המרכיב הרפואי הפעיל טיפראנאוויר היא תרופה המשמשת לטיפול באנשים הסובלים מ- HIV 1. היא משמשת כחלק משילוב אנטי-טרו-ויראלי תרפיה. הסם טיפראנאוויר זמין בשוק התרופתי תחת השם המסחרי Aptivus ומופץ על ידי המפיק Boehringer. החומר הפעיל טיפראנאוויר נחשב לשייך לקטגוריה של מעכבי HIV.
מה זה טיפראנאוויר?
התרופה tipranavir מייצגת חומר אנטי-ויראלי השייך לקטגוריה התרופתית של מעכבי פרוטאז HIV. אולם מבחינה מבנית הוא שונה מחומרים אחרים השייכים גם הם לקבוצה זו. החומר הפעיל tipranavir משמש בעיקר לתרופה תרפיה של זיהומי HIV. השפעת התרופה נובעת מכך שהיא פוגעת בפרוטאז הנגיפי כביכול. פרוטאז זה חיוני לשכפול של וירוסים. החומר הפעיל מנוהל בדרך כלל דרך הפה בצורה של קפסולות. התרופה ניתנת פעמיים ביום יחד עם ארוחות. ברוב המקרים, התרופה טיפראנאוויר נלקחת יחד עם המאיץ Ritonavir. חומר זה הוא מה שמכונה מעכב CYP, המאט את ההשפלה של טיפראנאוויר. מנגנון זה משפר את יעילות התרופה tipranavir. עם זאת, תופעות לוואי שונות אפשריות בעת נטילת התרופה. בין הנפוצים ביותר הם בחילה, כְּאֵב רֹאשׁ, ו עייפות. כמו כן יש לציין כי החומר עלול להיות רעיל ל כבד, הגורם במקרים מסוימים, למשל, צהבת או מחלות קשות אחרות של כבד. מסיבה זו נדרשת בקרה רפואית קפדנית. התרופה tipranavir אושרה באירופה ובארה"ב בשנת 2005. החומר tipranavir מופיע בדרך כלל בצבע לבן או צהבהב קלוש. מבנה החומר הפעיל טיפראנאוויר אינו פפטי. בעיקרון, התרופה tipranavir היא אנטי-ויראלי שמשולב בדרך כלל עם סוגים אחרים של antivirals.
פעולה פרמקולוגית
אופן הפעולה הספציפי של התרופה tipranavir אחראי להתאמתה ל- תרפיה של אנשים עם HIV-1. באופן עקרוני, החומר tipranavir הוא מעכב HIV המעכב אנזים נגיפי מיוחד. אנזים זה חיוני כדי שהווירוס ישתכפל וייצור חדש וירוסים. על ידי פגיעה בפרוטאז הנגיפי עם החומר הפעיל טיפראנאוויר, וירוסים כבר לא מסוגלים להמשיך לשכפל ללא הפרעה. כתוצאה מכך, העומס הנגיפי עבור המטופל המושפע מצטמצם ומניעת התפשטות הנגיף באורגניזם האנושי. עם זאת, זה בעייתי שהנגיפים עשויים לפתח במהירות עמידות לתרופה tipranavir. בניגוד למעכבי פרוטאז HIV אחרים, לתרופה אין מבנה פפטיד. לפיכך, הוא מהווה את הסוג הראשון של הלא-פפטיד מעכב HIV. הבדלים מבניים אלה הם ככל הנראה האחראים לכך שהתנגדות צולבת מתרחשת בתדירות נמוכה יותר במהלך הטיפול בתרופה טיפראנאוויר מאשר במעכבי פרוטאז פפטיד אחרים. באופן זה, התרופה טיפראנאוויר יעילה גם כנגד זני HIV שכבר עמידים בפני תכשירים אחרים. מחקרים הראו כי התרופה טיפראנאוויר מאופיינת ביעילות מוגברת משמעותית בזני HIV כאלה. לאחר בעל פה מנהל, יותר מ 90 אחוז מהחומר הפעיל נקשר ל חלבונים בפלזמה של דם. לאחר מכן, התרופה עוברת חילוף חומרים בעיקר ב כבד. מערכת הציטוכרום P450 אחראית בעיקר על חילוף החומרים וההשפלה. לבסוף, הפרשת החומר הפעיל מתרחשת בצואה. מחצית החיים של התרופה טיפראנאוויר היא בממוצע כחמש עד שש שעות.
יישום ושימוש רפואי
התרופה tipranavir משמשת בדרך כלל לטיפול בחולים הנגועים ב- HIV מסוג 1. טיפראנאוויר משמש בעיקר כאשר אנשים מושפעים כבר פיתחו עמידות בפני מעכבי פרוטאז HIV אחרים. עם זאת, מכיוון שניתן לקחת תופעות לוואי חמורות מנטילת התרופה טיפראנאוויר, היא מאושרת רק לתנאים מיוחדים. בנוסף, שילוב של התרופה טיפראנאוויר עם ritonavir מומלץ.
סיכונים ותופעות לוואי
למרות שלתרופת טיפראנאוויר יש יעילות טובה יותר ממעכבי פרוטאז HIV אחרים, קיימת סבירות מוגברת לתופעות לוואי שליליות. תופעות הלוואי השכיחות ביותר הן בחילה, שלשול, כְּאֵב בבטן, ו כְּאֵב רֹאשׁ. פריחות על עור אפשריים גם כן. כאשר משולבים טיפראנאוויר עם ritonavir, זה עלול להיות בעל השפעה רעילה על הכבד. חולים הסובלים מהפרעות בתפקוד הכבד אינם מתאימים לכן לטיפול באמצעות החומר הפעיל טיפראנאוויר. תופעות לוואי אפשריות אחרות כוללות תגובות רגישות יתר לחומר הפעיל, תרומבוציטופניה, נויטרופניה, הפרעות מטבוליות, הפרעות שינה ו סְחַרחוֹרֶת. שונות יחסי גומלין עם חומרים אחרים יש לקחת בחשבון גם. למשל, כדי להימנע יחסי גומלין, שימוש במקביל ב ריפמפיצין, סימבסטטין, ו לובסטטין יש להימנע. גלולות למניעת הריון וכמה בנזודיאזפינים גם אינם מתאימים לשילוב עם התרופה tipranavir. יש לדווח לרופא על תופעות לוואי כלשהן.
