דאנורוביצ'ין הינה תרופה במחלקת התרופות הציטוסטטית והאנתרציקלין. התרופה משמשת כחומר ציטוסטטי.
מה זה דאונורוביצין?
דאנורוביצ'ין זמין במרשם ומשמש לטיפול במגוון סוגי סרטן. לשם כך, התרופה מוחדרת לווריד. דאנורוביצ'ין הוא גם גליקוזיד וגם אנטיביוטי. זה בא מקבוצת האנתרציקלינים. אנתרציקלינים הם אַנְטִיבִּיוֹטִיקָה שימוש ב כימותרפיה as ציטוסטטיקה נגד סוגי סרטן ממאירים שונים. ה אנטיביוטי daunorubicin מיוצר על ידי המין החיידקי Streptomyces peuceticus ו- Streptomyces coeruleorubidus. מבחינה כימית, המבנה המולקולרי הבסיסי של התרופה מורכב מארבעה בנזין טבעות מסודרות בשורה. לפיכך, דאונורוביצין שייך לקבוצה של תרכובות פחמימנים ארומטיות או ארומטים. בטמפרטורת החדר, דאונורוביצין הוא בצורה מוצקה. ה נקודת המסה הוא 208 מעלות צלזיוס, ומסיסות ב מַיִם עני. דאונורוביצין זמין במרשם ומשמש לטיפול בסוגי סרטן שונים. לשם כך, התרופה מוחדרת לווריד. שלא כמו ציטוסטטי אחר תרופות, דאונורוביצין אינו משמש כתרופה מדכאת חיסון ב מחלות אוטואימוניות.
פעולה פרמקולוגית
דאונורוביצין הוא מה שמכונה intercalator DNA. המבנה המישורי של התרופה מעורר אינטרקאלציה בגרעין בסיסים של DNA. המונח intercalation מתייחס להחלפה הפוכה של אטומים, מולקולות, יונים או תרכובות כימיות אחרות לתוך ה- DNA. במקרה של דאונורוביצין, התרופה משתלבת ב- DNA. תהליך ההשתלבות משבש את שכפול ה- DNA. תעתיק ה- DNA נפגע גם כן. כאשר ההעתקה משובשת, מיטוזה אינה יכולה להתרחש. במיטוזה, הגרעין מתחלק וה- DNA מפוצל. ללא מיטוזה, חלוקת תאים אינה יכולה להתרחש, או שהתאים המתפתחים כאשר נפגעת המיטוזה מתים מת מוות מתוכנת (אפופטוזיס). מאז סרטן תאים מתחלקים לעתים קרובות ובמהירות במיוחד במיוחד, הם מושפעים ביותר מ תרופות שמפריעים למיטוזה. עם זאת, רבות מתופעות הלוואי מתרחשות מכיוון שתאי הגוף בכללותו מעוכבים בצמיחתם על ידי תרופות מהסוג הזה. בנוסף לשכפול ושעתוק, סינתזת RNA עם היווצרות פוליפפטיד מושפעת גם מפעולת הדאונורוביצין. בנוסף, לדאונורוביצין השפעה מעכבת על טופואיזומרז II. אנזים זה ממלא תפקיד חשוב גם בחלוקת התאים. עם זאת, לדאונורוביצין יש שליש מנגנון פעולה. לאחר קליטה של דאונורוביצין, התרופה מופעלת. בתגובת חמצון נוצר ביניים שפועל באופן דומה לרדיקלים חופשיים. זה מעביר אלקטרונים למולקולריות חמצן. זה בתורו אינו הופך לרדיקלים של הידרוקסיל וסופר-חמצני. לשתי צורות הרדיקלים השפעה ציטוטוקסית. הם פוגעים בדנ"א, עדיפות להפסקות גדילי הדנ"א.
יישום ושימוש רפואי
דאונורוביצין היא תרופה ציטוסטטית המשמשת לטיפול בסרטן ממאיר. אצל מבוגרים התרופה ניתנת לטיפול במיאלואידים חריפים ולימפובלסטיים חריפים סרטן דם. במיאלואיד חריף סרטן דם (AML), המערכת ההמטופויטית מושפעת. יש ריבוי מסיבי של קודמים בוגרים של דם תאים ב מח עצם. בלימפובלסטיקה חריפה סרטן דם (ALL), תאי מבשר הלימפוציטים מתנוונים. ה תרפיה משתי הצורות של לוקמיה כמעט תמיד מתבצעת בשילוב עם אחרות תרופות ציטוסטטיות. דאונורוביצין משמש גם לטיפול בילדים לוקמיה מיאלואידית חריפה ולטפל לוקמיה לימפובלסטית חריפה. Daunorubicin משולב גם עם אחרים תרופות ציטוסטטיות פה. ב לוקמיה לימפובלסטית חריפה, דאונורוביצין מנוהל בשלב שנקרא אינדוקציה, כלומר בתחילת הטיפול.
סיכונים ותופעות לוואי
תופעות הלוואי של דאונורוביצין נובעות מהשפעותיו הציטוטוקסיות ומעכבות גדילה. באופן כללי, הרקמות שנפגעו ביותר הן אלה שיש להן שיעור גבוה של חלוקת תאים ו / או גדילה. אלה כוללים, למשל, את הריריות, שער ו מח עצם. במערכת העיכול, דאונורוביצין עלול לגרום לנזק ברירית. הנזק עשוי להיות קל, אך כיבים עלולים להתפתח. התוצאה היא כְּאֵב ב פה או בטן, תלוי בלוקליזציה. בחילה עלול להתפתח גם כתוצאה מהפגיעה ברירית. במקרים מסוימים, החולים צריכים להקיא מספר פעמים ביום. זה נובע מצד אחד מפגיעה ברירית ומצד שני ישירות לדאונורוביצין. הנזק ברירית יכול להיות כה חמור שתפקוד המעי נפגע. כתוצאה, שלשול הדורש טיפול עלול להתרחש. דאונורוביצין פוגע גם בהמטופואיזיס מח עצם. התוצאה היא מחסור של לויקוציטים (לוקופניה), טסיות (תרומבוציטופניה) ו אריתרוציטים (אנמיה). נדיר ההמטופואזיס מגיע שמונה עד עשרה ימים לאחר דאונורוביצין מנהל. כשלושה שבועות לאחר מכן מנהל, המערכת ההמטופויטית התאוששה בדרך כלל. כתוצאה ממחסור בלבן דם תאים, זיהומים מופיעים בתדירות גבוהה יותר במהלך ואחריו תרפיה עם דאונורוביצין. מדובר בעיקר בזיהומים עם בקטריה ופטריות. אלה עלולים להיות מסכני חיים. טרומבוציטופניה מגביר את הסיכון לדימום בחולים. תופעת לוואי אופיינית לדאונורוביצין תרפיה is אובדן שיער. שיער צמיחה עשויה להיפסק או להסתיים אובדן שיער יכול להתרחש. תופעת לוואי זו של דאונורוביצין בדרך כלל הפיכה לחלוטין. לעומת זאת, ההשפעה הקרדיוטוקסית של דאונורוביצין עלולה להשאיר נזק בלתי הפיך. רעילות חריפה של הלב גורמת להפרעות קצב, אנגינה, ו דלקת של לֵב שְׁרִיר. הסוג המאוחר מתבטא לעיתים קרובות שבועות, חודשים או שנים לאחר הדאונורוביצין מנהל. חולים מתפתחים בצקת ריאות or לֵב כישלון. קרדיומיופתיה יכול להיות חמור מספיק כדי לדרוש לֵב הַשׁתָלָה. בגלל תופעות הלוואי הקשות, אין לתת דאונורוביצין במהלך הֵרָיוֹן או בזמן הנקה. מחלות לב קשות הן גם בין התוויות נגד.
