אלירוקומאב היא תרופה ניסיונית עבור היפרכולסטרולמיה. זה אחד החד-שבטי נוגדנים. אלירוקומאב הוצג במאי 2013 ב- "Pharmacon Meran" על ידי המדען האוסטרי מנפרד שוברט-זסילבץ.
מה זה alirocumab?
אלירוקומאב היא תרופה ניסיונית עבור היפרכולסטרולמיה. Alirocumab מתפקד כמעכב (מעכב) של האנזים האנושי proprotein convertase subtilisin / kexin type 9 - בקיצור PCSK9. זה מעורב בוויסות של כולסטרול חילוף חומרים. חברת Regeneron Pharmaceuticals פיתחה alirocumab. יחד עם Sanofi, היא ניתחה את השימוש הפוטנציאלי בה במחקרי שלב III (ODYSSEY) לטיפול במצבים חמורים ומשפחתיים. היפרכולסטרולמיה. בארבעה ניסויים שלב III הוכח כי אלירוקומאב מפחית משמעותית מזיקים LDL כולסטרול רמות בקבוצות חולים שונות. בנוסף, הנתונים שהתקבלו מצביעים על כך שמעכב PCSK9 מתאים גם לטיפול בליקוי לב וכלי דם. במחקרים הוכח כי אלירוקומאב נסבל היטב למטרה זו ויש לו מעט תופעות לוואי.
השפעות פרמקולוגיות
האנזים PCSK9 מווסת LDL כולסטרול רמות. בכך הוא מונע שימוש חוזר ב LDL קולטנים. קולטני ה- LDL הקשורים ל- PCSK9 מושפלים. לכן, הם אינם מצטרפים מחדש לפני השטח של תאי הפטוציטים כדי לספוג מחדש את כולסטרול ה- LDL הנמצא שם. לעומת זאת, עיכוב PCSK9 מקדם שימוש חוזר בקולטני LDL. לאחר מכן הם יכולים להפחית עוד יותר את רמת הכולסטרול LDL באמצעות יכולת קשירת הכולסטרול שלהם. קולטני LDL אלה, הזמינים כעת יותר, תופסים את כולסטרול ה- LDL המזיק מה- דם, כך ש- LDL רמות כולסטרול נפילה. יש להזריק את אלירוקומאב תת עורית כל 14 יום. לחומר הפעיל השפעות תוסף משמעותיות ל סטטינים. התרופה החדשנית נבדקה בהרחבה קלינית עם אוכלוסיות חולים שונות וכן בקבוצות משתנות בהצלחה רבה. 720 המטופלים במחקר היו אנשים שטופלו סטטינים כמו אטורווסטטין ו רוזובסטטין. לתשעים אחוז ממשתתפי המחקר היו כליליים עורק מחלה (CAD), וכ- 30% סבלו מסוג 2 סוכרת mellitus. הקצאה אקראית של 2: 1 של משתתפים הקצתה אותם לטיפול ב- alirocumab או אזטימיב. נכון לעכשיו (פברואר 2015), המחקר בן 104 השבועות עדיין נמשך. המטרה להפגין את עליונותה של alirocumab כבר הושגה. התרופה הורידה את רמות ה- LDL הבסיסיות לממוצע של 50.6% לאחר 24 שבועות, בעוד שקבוצת ההשוואה עם אזטימיב השיגה רק ירידה של 21%. מבחינת פרופיל בטיחות, שניהם חומרים להורדת שומנים בדם היו בשוויון.
יישום ושימוש רפואי
Alirocumab מציבה סטנדרטים חדשים ב תרפיה להורדת LDL מוגבה רמות כולסטרול. חולים בסיכון מסוים בהפרעת כולסטרולמיה LDL וסיכון קרדיווסקולרי גבוה צריכים בהחלט לנסות להשיג ערך יעד של פחות מ- 100 מ"ג לד"ל או <2.6 ממול / ליטר. לחולים בסיכון גבוה במיוחד מומלץ אפילו לרדת מתחת ל -70 מ"ג / דצ"ל או <1.8 ממול / ליטר. בפרט, חולים עם היפרכולסטרולמיה משפחתית מתקשים מאוד או בלתי אפשריים להשיג מטרות אלה. בהקשר זה, רמה גבוהה של כולסטרול LDL נחשבת כגורם סיכון ישיר לב וכלי דם. עם זאת, בממוצע, רמת הכולסטרול LDL של חולים בסיכון גבוה היא 127 מ"ג לד"ל. עד כה טופלו בהיפרכולסטרולמיה סטטינים. לפיכך, ההשפעה המיטיבה הפוטנציאלית הייתה מוגבלת מלכתחילה, מאחר שהכפילה את הסטטין מנה לעתים קרובות מניב הפחתת שומנים קטנה בלבד. תופעות לוואי לא מכוונות, בעיקר על שרירים, הגבילו גם את האפשרויות להגדלת מנה. Alirocumab ממלא את פער הטיפול שנפתח בעת סטטינים תרפיה נכשל בהורדת LDL באופן דרמטי רמות כולסטרול בחולים בסיכון גבוה עם היפרכולסטרולמיה ובחולים עם היפרכולסטרולמיה גנטית. מוטציה יכולה להיות הסיבה אצל אנשים מסוימים כאשר כולסטרול LDL אינו נספג מחדש מספיק על ידי התאים מה- דם. לסטטינים אין השפעה מספקת במקרה זה - בניגוד לאלירוקומאב.
סיכונים ותופעות לוואי
התרופה החדשה alirocumab נמצאת עדיין בשלב הניסוי, והיא ניתנת בהצלחה כתוסף לסטטינים. אלירוקומאב מוכיח שהוא נסבל היטב במחקרים. ממתינים לתוצאות מחקריות נוספות בנושא טיפול באלירוקומאב. נכון לעכשיו (פברואר 2015), מתקיים שלב גיוס רחב היקף, עם תוצאות צפויות בשנת 2018.
