רככת (אוסטאומלציה): גורם

פתוגנזה (התפתחות מחלה)

ישנם גורמים רבים ל רככת או אוסטאומלציה. רַכֶּכֶת

בכל צורות ה רככת, יש שינויים ב- סידן-פוספט מוצר. יש אחסון מופחת של סידן ו פוספט ב עצמות. אפשר להבדיל בין קלציפן לבין צורות רככת פוספופניות:

קלציפני רככת (E83.31) כוללים:

  • היפוקלצמיה
  • חסר ויטמין D
  • ויטמין Dרככת תלויה מסוג I (VDDR-1: מוטציה של 1α- הידרוקסילאז) - תורשה אוטוזומלית רצסיבית.
    • VDDR1A - רמות גבוהות של ויטמין D3 מוגברות אופייניות.
    • VDDR1B - מביא לרמות גבוהות של כולקלציפרול.
  • ויטמין Dרככת תלויה מסוג II (VDDR-II: מוטציה של קולטן ויטמין D) - תורשה רצסיבית אוטוזומלית.

רככת פוספופנית כוללת:

  • אוסטאופתיה של פג
  • רככת היפופוספטית משפחתית (ICD-10 E83.30).
  • רככת היפופוספטית המושרה על ידי גידול (ICD-10 E83.38)
  • תסמונת Fanconi - ראה תחת הפרעות גנטיות.

אוסטאומלציה

או מחסור בוויטמין D פעיל או הפרעה ב פוספט מטבוליזם אחראי על אוסטאומלציה. המחסור ב סידן או פוספט גורם לירידה במינרליזציה של האוסטואיד (חומר הקרקע העצם). יתר על כן, מחסור בויטמין D בקולטני ויטמין D של תאי השריר מוביל לחולשת שרירים. אוסטיאומלציה תלויה / ויטמין D:

  • צורות תלויי ויטמין D תורשתיות:
    • רככת תלויה בוויטמין D מסוג I (VDDR-1: מוטציה של 1α-hydroxylase) - תורשה רצסיבית אוטוזומלית.
      • VDDR1A - רמות גבוהות של ויטמין D3 מוגברות אופייניות.
      • VDDR1B - מביא לרמות גבוהות של כולקלציפרול.
    • רככת תלויה בוויטמין D מסוג II (VDDR-II: מוטציה של קולטן ויטמין D) - תורשה רצסיבית אוטוזומלית.
      • VDDR2A - מוטציה ב גֵן של קולטן ויטמין D התאי.
      • VDDR2B - פגם בסיסי בגנים אינו ידוע.
  • צריכה לא מספקת של ויטמין D ב דיאטה (למשל, תזונה טבעונית).
  • ספיגה (ראה להלן)
  • תרופות המשפיעות על חילוף החומרים בויטמין D באמצעות קולטן X ההריוני (→ הגברת הביטוי של 24-הידרוקסילאז, מה שמוביל לירידה מוגברת של ויטמין D3 וקלציטריול):
  • חוסר בחשיפה לאור UV

צורה היפוספוטמית / פוספופנית של אוסטאומלציה:

  • ספיגה לקויה (ראה להלן).
  • הפרעות גנטיות: למשל הפרעה חלקית בצינורי הכליה (תסמונת Fanconi) (ראה הפרעות גנטיות בהמשך).
  • אוסטיאומלציה היפופוספטית המושרה על ידי גידול (מה שמכונה אוסטאומלציה אונקוגנית): על ידי פוספטונינים (בעיקר גורם גדילה של פיברובלסט 23, בקיצור FGF23), זה מגיע להשפעה על ויטמין D, סידן ופוספט. לאזן.
  • סמים (ראה להלן)

אטיולוגיה (גורם)

סיבות ביוגרפיות

  • נטל גנטי מצד הורים, סבים וסבתות
    • מחלות גנטיות
      • חסר 1α- הידרוקסילאז (רככת תלויה בוויטמין D מסוג II; תורשה רצסיבית אוטוזומלית).
      • מחסור ב- 25 הידרוקסילאז (תורשה אוטוזומלית רצסיבית) → מחסור של 25- (OH) -וויטמין D3.
      • הפרעה גנטית בקולטן ויטמין D (רככת תלויה בוויטמין D מסוג II; תורשה רצסיבית אוטוזומלית).
      • היפופוספטזיה (HPP; מילים נרדפות: תסמונת רטבון, רככת מחסור בפוספטאז; רככת מחסור בפוספטאז) - הפרעה גנטית נדירה עם תורשה רצסיבית אוטוזומלית בדרך כלל; כרגע לא ניתן לרפא הפרעת חילוף חומרים בעצם, המתבטאת בעיקר במבנה השלד.
      • סיסטיק פיברוזיס (ZF) - מחלה גנטית עם תורשה אוטוזומלית רצסיבית, המאופיינת בייצור הפרשות באיברים שונים שיש לאלף.
      • פוֹספָט סוכרת (שם נרדף: רככת היפופוספטמית מקושרת ב- x ("רככת היפופוספטמית קשורה ל- X" [XLH)) - צורת רככת תורשתית דומיננטית המקושרת ל- X הנגרמת על ידי היפופוספטמיה; קשורה לעלייה בכליות ("כליההפרדה של פוספט וכתוצאה מכך ירידה במינרליזציה של העצם.
      • צינורי כליה חומצה (RTA) - מחלה גנטית עם תורשה אוטוזומלית רצסיבית המובילה לפגם בפגם בהפרשת H + יונים במערכת הצינורית של כליה וכתוצאה מכך, דה מינרליזציה של העצם (היפרקלצ'וריה, היפרפוספטריה / הפרשת סידן ופוספט מוגברת בשתן והיפופוספטמיה).
      • ציסטינוזיס (צורה תורשתית של תסמונת פאנקוני): מחלת אחסון ליזוזומלית רצסיבית אוטוזומלית הנגרמת על ידי מוטציות בגן CTNS; שלישיית גלוקוזוריה (הפרשת שתן מוגברת של גלוקוז), היפופוספטמיה ואמינו-אסידוריה (הפרשת שתן של חומצות אמינו) מכונה תסמונת פאנקוני.
  • גיל - גיל מבוגר wg: הזדקנות העור; כליה או אי ספיקת כבד עם ירידה בהמרה של פרוביטמין 7-דה-הידרכולסטרול ל קלציטריול [סיכון גבוה יותר לאוסטיאומלציה].

סיבות התנהגותיות

  • תזונה
    • צריכת תזונה לקויה של ויטמין D (למשל טבעונית דיאטה).
    • מחסור בחומרים מזינים (חומרים חיוניים) - ראה מניעה עם מרכיבים תזונתיים.
  • היעדר הקרנת UV

סיבות הקשורות למחלות

מומים מולדים, עיוותים וחריגות כרומוזומליות (Q00-Q99).

  • אטריסיה מרה - כישלון מָרָה צינורות לחיבור.
  • לפרטים נוספים ראה להלן "סיבות ביוגרפיות".

מחלות אנדוקריניות, תזונתיות ומטבוליות (E00-E90).

כבד, כיס המרה ו מָרָה צינורות - לבלב (לבלב) (K70-K77; K80-K87).

פֶּה, הוושט (הוושט), בטןומעי (K00-K67; K90-K93).

  • מחלת קרוהן - מחלת מעי דלקתית כרונית; זה בדרך כלל מתקדם בפרקים ויכול להשפיע על כל מערכת העיכול; המאפיין הוא החיבה הסגמנטלית של רירית המעי (רירית המעי), כלומר, מספר קטעי מעיים עשויים להיות מושפעים, המופרדים על ידי חלקים בריאים זה מזה
  • מחלת צליאק (גלוטןאנטרופתיה המושרה) - מחלה כרונית של רירית של מעי דק (מעי דק רירית), שמבוסס על רגישות יתר לחלבון הדגנים גלוטן.

מערכת גניטורינארית (כליות, דרכי שתן - איברי מין) (N00-N99).

  • כרוני כשל כלייתי (ליקוי בכליות) → ירידה ב- 1α- הידרוקסילציה.

תרופות

  • מחסור בוויטמין D הנגרם על ידי חילוף חומרים מוגבר עקב תרופות:
    • תרופות נגד אפילפסיה
    • גלוטתימיד (תרופה המשמשת כ סם הרגעה והיפנוטי).
    • phenobarbital (תרופה המשמשת כתרופה אנטי-אפילפטית והפנט / שינה).
    • ריפאמפיצין (אנטיביוטיקה מקבוצת שחפת).
  • מחסור של 25- (OH) -וויטמין D3, עקב מחסור ב- 25 הידרוקסילאז.
    • Ioniazid (אנטיביוטיקה מקבוצת שחפת).
  • מחסור של 1,25- (OH) 2-ויטמין D3 עקב ירידה ב- 1α- הידרוקסילציה.
    • Ketoconazole (חומר נגד פטריות / פטריות דרך הפה).
  • עמידות לאיבר יעד לוויטמין D
    • פניטואין (תרופה אנטי-אפילפטית)
  • היפופוספטמיה (מחסור בפוספט ב דם): קשירת פוספט נוגדי חומצה, תרופות משתנות, וסטרואידים.
  • תרופות המשפיעות על חילוף החומרים בויטמין D באמצעות קולטן X ההריוני (→ הגברת הביטוי של 24-הידרוקסילאז, מה שמוביל לירידה מוגברת של ויטמין D3 וקלציטריול):

תפעול

סיבות אחרות

  • היעדר הקרנת UV