פתוגנזה (התפתחות מחלה)
ישנם גורמים רבים ל רככת או אוסטאומלציה. רַכֶּכֶת
בכל צורות ה רככת, יש שינויים ב- סידן-פוספט מוצר. יש אחסון מופחת של סידן ו פוספט ב עצמות. אפשר להבדיל בין קלציפן לבין צורות רככת פוספופניות:
קלציפני רככת (E83.31) כוללים:
- היפוקלצמיה
- חסר ויטמין D
- ויטמין Dרככת תלויה מסוג I (VDDR-1: מוטציה של 1α- הידרוקסילאז) - תורשה אוטוזומלית רצסיבית.
- VDDR1A - רמות גבוהות של ויטמין D3 מוגברות אופייניות.
- VDDR1B - מביא לרמות גבוהות של כולקלציפרול.
- ויטמין Dרככת תלויה מסוג II (VDDR-II: מוטציה של קולטן ויטמין D) - תורשה רצסיבית אוטוזומלית.
רככת פוספופנית כוללת:
- אוסטאופתיה של פג
- רככת היפופוספטית משפחתית (ICD-10 E83.30).
- רככת היפופוספטית המושרה על ידי גידול (ICD-10 E83.38)
- תסמונת Fanconi - ראה תחת הפרעות גנטיות.
אוסטאומלציה
או מחסור בוויטמין D פעיל או הפרעה ב פוספט מטבוליזם אחראי על אוסטאומלציה. המחסור ב סידן או פוספט גורם לירידה במינרליזציה של האוסטואיד (חומר הקרקע העצם). יתר על כן, מחסור בויטמין D בקולטני ויטמין D של תאי השריר מוביל לחולשת שרירים. אוסטיאומלציה תלויה / ויטמין D:
- צורות תלויי ויטמין D תורשתיות:
- רככת תלויה בוויטמין D מסוג I (VDDR-1: מוטציה של 1α-hydroxylase) - תורשה רצסיבית אוטוזומלית.
- VDDR1A - רמות גבוהות של ויטמין D3 מוגברות אופייניות.
- VDDR1B - מביא לרמות גבוהות של כולקלציפרול.
- רככת תלויה בוויטמין D מסוג II (VDDR-II: מוטציה של קולטן ויטמין D) - תורשה רצסיבית אוטוזומלית.
- VDDR2A - מוטציה ב גֵן של קולטן ויטמין D התאי.
- VDDR2B - פגם בסיסי בגנים אינו ידוע.
- רככת תלויה בוויטמין D מסוג I (VDDR-1: מוטציה של 1α-hydroxylase) - תורשה רצסיבית אוטוזומלית.
- צריכה לא מספקת של ויטמין D ב דיאטה (למשל, תזונה טבעונית).
- ספיגה (ראה להלן)
- תרופות המשפיעות על חילוף החומרים בויטמין D באמצעות קולטן X ההריוני (→ הגברת הביטוי של 24-הידרוקסילאז, מה שמוביל לירידה מוגברת של ויטמין D3 וקלציטריול):
- חוסר בחשיפה לאור UV
צורה היפוספוטמית / פוספופנית של אוסטאומלציה:
- ספיגה לקויה (ראה להלן).
- הפרעות גנטיות: למשל הפרעה חלקית בצינורי הכליה (תסמונת Fanconi) (ראה הפרעות גנטיות בהמשך).
- אוסטיאומלציה היפופוספטית המושרה על ידי גידול (מה שמכונה אוסטאומלציה אונקוגנית): על ידי פוספטונינים (בעיקר גורם גדילה של פיברובלסט 23, בקיצור FGF23), זה מגיע להשפעה על ויטמין D, סידן ופוספט. לאזן.
- סמים (ראה להלן)
אטיולוגיה (גורם)
סיבות ביוגרפיות
- נטל גנטי מצד הורים, סבים וסבתות
- מחלות גנטיות
- חסר 1α- הידרוקסילאז (רככת תלויה בוויטמין D מסוג II; תורשה רצסיבית אוטוזומלית).
- מחסור ב- 25 הידרוקסילאז (תורשה אוטוזומלית רצסיבית) → מחסור של 25- (OH) -וויטמין D3.
- הפרעה גנטית בקולטן ויטמין D (רככת תלויה בוויטמין D מסוג II; תורשה רצסיבית אוטוזומלית).
- היפופוספטזיה (HPP; מילים נרדפות: תסמונת רטבון, רככת מחסור בפוספטאז; רככת מחסור בפוספטאז) - הפרעה גנטית נדירה עם תורשה רצסיבית אוטוזומלית בדרך כלל; כרגע לא ניתן לרפא הפרעת חילוף חומרים בעצם, המתבטאת בעיקר במבנה השלד.
- סיסטיק פיברוזיס (ZF) - מחלה גנטית עם תורשה אוטוזומלית רצסיבית, המאופיינת בייצור הפרשות באיברים שונים שיש לאלף.
- פוֹספָט סוכרת (שם נרדף: רככת היפופוספטמית מקושרת ב- x ("רככת היפופוספטמית קשורה ל- X" [XLH)) - צורת רככת תורשתית דומיננטית המקושרת ל- X הנגרמת על ידי היפופוספטמיה; קשורה לעלייה בכליות ("כליההפרדה של פוספט וכתוצאה מכך ירידה במינרליזציה של העצם.
- צינורי כליה חומצה (RTA) - מחלה גנטית עם תורשה אוטוזומלית רצסיבית המובילה לפגם בפגם בהפרשת H + יונים במערכת הצינורית של כליה וכתוצאה מכך, דה מינרליזציה של העצם (היפרקלצ'וריה, היפרפוספטריה / הפרשת סידן ופוספט מוגברת בשתן והיפופוספטמיה).
- ציסטינוזיס (צורה תורשתית של תסמונת פאנקוני): מחלת אחסון ליזוזומלית רצסיבית אוטוזומלית הנגרמת על ידי מוטציות בגן CTNS; שלישיית גלוקוזוריה (הפרשת שתן מוגברת של גלוקוז), היפופוספטמיה ואמינו-אסידוריה (הפרשת שתן של חומצות אמינו) מכונה תסמונת פאנקוני.
- מחלות גנטיות
- גיל - גיל מבוגר wg: הזדקנות העור; כליה או אי ספיקת כבד עם ירידה בהמרה של פרוביטמין 7-דה-הידרכולסטרול ל קלציטריול [סיכון גבוה יותר לאוסטיאומלציה].
סיבות התנהגותיות
- תזונה
- צריכת תזונה לקויה של ויטמין D (למשל טבעונית דיאטה).
- מחסור בחומרים מזינים (חומרים חיוניים) - ראה מניעה עם מרכיבים תזונתיים.
- היעדר הקרנת UV
סיבות הקשורות למחלות
מומים מולדים, עיוותים וחריגות כרומוזומליות (Q00-Q99).
- אטריסיה מרה - כישלון מָרָה צינורות לחיבור.
- לפרטים נוספים ראה להלן "סיבות ביוגרפיות".
מחלות אנדוקריניות, תזונתיות ומטבוליות (E00-E90).
- תסמונת Malassimilation (הפרעה בשימוש בחומרים המזינים המסופקים) - למשל wg ניתוח בריאטרי, כריתה של המעי הדק, צליאק, מחלת קרוהן.
- ספיגה לא מסיסה של שומן ויטמינים (א, ד, ה, ק).
- חוסר צריכת ויטמין D
כבד, כיס המרה ו מָרָה צינורות - לבלב (לבלב) (K70-K77; K80-K87).
- שחמת הכבד
- כּוֹהֶל שחמת רעילה - הקשורה לאלכוהול כבד מחלה המובילה ל רקמת חיבור שיפוץ של כבד עם ליקוי תפקודי.
- על ידי פעיל כרוני צהבת (דלקת בכבד).
- כולנגיטיס מרה ראשונית (PBC, מילים נרדפות: כולנגיטיס הרסנית לא מוגלתי; בעבר שחמת המרה הראשונית) - מחלה אוטואימונית נדירה יחסית בכבד (פוגעת בנשים בכ- 90% מהמקרים); מתחיל בעיקר מרה, כלומר במוח התוך-חוץ-כבד ("בתוך הכבד ומחוצה לו") מָרָה צינורות, אשר נהרסים על ידי דלקת (= כולנגיטיס הרסנית כרונית שאינה מוגלתית). במהלך הארוך יותר, הדלקת מתפשטת לכל רקמת הכבד ומובילה בסופו של דבר לצלקות ואף לשחמת; איתור אנטי-מיטוכונדריאלי נוגדנים (AMA); לרוב PBC קשור למחלות אוטואימוניות (אוטואימוניות בלוטת התריס, פולימיוזיטיס, מערכתית זאבת אריתמטוס (SLE), טרשת מערכתית פרוגרסיבית, ראומטואידי דלקת פרקים); קשור ל קוליטיס כיבית (מחלת מעי דלקתית) ב 80% מהמקרים; סיכון לטווח ארוך לקרצינומה כולנגיוצולולרית (CCC; צינור מרה סַרְטָן, סרטן דרכי המרה) הוא 7-15%.
פֶּה, הוושט (הוושט), בטןומעי (K00-K67; K90-K93).
- מחלת קרוהן - מחלת מעי דלקתית כרונית; זה בדרך כלל מתקדם בפרקים ויכול להשפיע על כל מערכת העיכול; המאפיין הוא החיבה הסגמנטלית של רירית המעי (רירית המעי), כלומר, מספר קטעי מעיים עשויים להיות מושפעים, המופרדים על ידי חלקים בריאים זה מזה
- מחלת צליאק (גלוטןאנטרופתיה המושרה) - מחלה כרונית של רירית של מעי דק (מעי דק רירית), שמבוסס על רגישות יתר לחלבון הדגנים גלוטן.
מערכת גניטורינארית (כליות, דרכי שתן - איברי מין) (N00-N99).
- כרוני כשל כלייתי (ליקוי בכליות) → ירידה ב- 1α- הידרוקסילציה.
תרופות
- מחסור בוויטמין D הנגרם על ידי חילוף חומרים מוגבר עקב תרופות:
- תרופות נגד אפילפסיה
- גלוטתימיד (תרופה המשמשת כ סם הרגעה והיפנוטי).
- phenobarbital (תרופה המשמשת כתרופה אנטי-אפילפטית והפנט / שינה).
- ריפאמפיצין (אנטיביוטיקה מקבוצת שחפת).
- מחסור של 25- (OH) -וויטמין D3, עקב מחסור ב- 25 הידרוקסילאז.
- Ioniazid (אנטיביוטיקה מקבוצת שחפת).
- מחסור של 1,25- (OH) 2-ויטמין D3 עקב ירידה ב- 1α- הידרוקסילציה.
- Ketoconazole (חומר נגד פטריות / פטריות דרך הפה).
- עמידות לאיבר יעד לוויטמין D
- פניטואין (תרופה אנטי-אפילפטית)
- היפופוספטמיה (מחסור בפוספט ב דם): קשירת פוספט נוגדי חומצה, תרופות משתנות, וסטרואידים.
- תרופות המשפיעות על חילוף החומרים בויטמין D באמצעות קולטן X ההריוני (→ הגברת הביטוי של 24-הידרוקסילאז, מה שמוביל לירידה מוגברת של ויטמין D3 וקלציטריול):
- תרופות נגד אפילפסיה: קרבמזפין, פניטואין,
- אנטינופלסטיים תרופות: ציקלופוספמיד, פקליטקסל, טמוקסיפן.
- אַנְטִיבִּיוֹטִיקָה: clotrimazole, ריפמפיצין.
- תרופות נוגדות דלקת: דקסמטזון
- נגד יתר לחץ דם תרופות: ניפדיפין, ספירונולקטון.
- אנטי-טרוביראלי תרופות: ritonavir, סאקינאוויר.
- הורמונים: cyproterone acetate
- Phytotherapeutics Piper methysticum (קאווה-קאווה), הפרע.
תפעול
- ניתוח בריאטרי/השמנה ניתוח (→ ספיגה לקויה / פירוק לא מספיק של רכיבי המזון).
- כריתה של המעי הדק
סיבות אחרות
- היעדר הקרנת UV