פתוגנזה (התפתחות מחלה)
קרצינומה של רירית הרחם היא ניאופלזמה ממאירה (ניאופלזמה ממאירה) של חלק האפיתל של רירית הרחם (בטנה של רֶחֶם). נבדלים שני סוגים:
- קרצינומה מסוג I הקשורה לאסטרוגן [אסטרוגן ו / או פרוגסטרון קולטנים: בדרך כלל חיוביים].
- קרצינומה מסוג II שאינה תלויה באסטרוגן [קולטני אסטרוגן ו / או פרוגסטרון: לרוב שליליים או חיוביים חלשים]
סוג I
קרצינומה מסוג I הקשורה לאסטרוגן (90% מכלל קרצינומות רירית הרחם) שייכת היסטופתולוגית לאדנוקרצינומות של רירית הרחם (אולי עם מרכיב קשקשתי). גירוי מתמשך עם אנדוגני או אקסוגני אסטרוגנים מוביל לריבוי מוגבר ("צמיחה מהירה") של רירית הרחם כלומר להיפרפלזיה ("היווצרות תאים מוגזמת") ואולי לתאי שינוי ממאירים ("ממאירים") באמצעות היפרפלזיה לא טיפוסית של רירית הרחם. מנגנון זה מחמיר בהיעדר פרוגסטוגנים. גיל החולים: 55-65 שנים. היפרפלזיה של רירית הרחם מחולקת באופן הבא:
- היפרפלזיה פשוטה (סיכון לקרצינומה <1%).
- היפרפלזיה מורכבת ללא אטיפיה (סיכון לקרצינומה כ -2%).
- היפרפלזיה מורכבת עם אטיפיה (סיכון לקרצינומה כ- 30%).
מחלות אופייניות המובילות לקרצינומה זו באמצעות היפרפלזיה לא טיפוסית של רירית הרחם הן השמנה ומחזורי אנובולציה (למשל, תסמונת PCO) או שימוש באגוניסטים אסטרוגניים חלקיים (למשל, טמוקסיפן) או אסטרוגן טיפול הורמונלי. (המינוח הקודם של היפרפלזיה של רירית הרחם - "היפרפלזיה אדנומטוזית בדרגה גבוהה או לא טיפוסית" - מיושן.) היפרפלזיה א-טיפוסית של רירית הרחם נחשבת למצב טרום סרטני (שינוי רקמות או גידול שהוא מבשר אפשרי לסרטן) של אדנוקרצינומה של רירית הרחם (סוג I) סַרְטָן)
Type II
כ -10% מקרצינומות רירית הרחם שייכות לקרצינומה מסוג II שאינה תלויה באסטרוגן. זה שייך היסטופתולוגית לקרצינומות התאים הסרוזיות או הברורות, שעל פי הגדרתן מסווגות כמובחנות בצורה גרועה. זה בדרך כלל נובע מקרצינומה תוך רחמית של הרחם (EIC) באטרופיק רירית הרחם (רירית הרחם "ניוון"). חולים עם קרצינומה מסוג II הם בדרך כלל מבוגרים יותר, בדרך כלל דקים, ולכן אין להם את גורמי סיכון של דומיננטיות אסטרוגן. גורמי סיכון עבור קרצינומה מסוג II הם גיל וקרינה קודמת (רדיותרפיה) של ה רֶחֶם (למשל בגלל קרצינומה בצוואר הרחם). גיל החולים: 65-75 שנים. קרצינומה באתרם (Tis) של רירית הרחם נחשבת כמקדם סרטן של קרצינומה של תאים ברורים מסוג II. הערה: קרצינומות רירית הרחם מסוג II, שלא כמו קרצינומות רירית הרחם מסוג I, סובלות מפרוגנוזה גרועה מאוד גם בשלבים מוקדמים של הגידול.
אטיולוגיה (גורם)
סיבות ביוגרפיות
- נטל גנטי מצד הורים, סבים וסבתות (היסטוריה משפחתית חיובית בנוגע לסרטן רירית הרחם ו / או סרטן המעי הגס / סרטן המעי הגס)
- תסמונת HNPCC (אנגלית. המעי הגס התורשתי שאינו פוליפוזיס סרטן; סרטן המעי הגס התורשתי ללא פוליפוזיס, המכונה גם "תסמונת לינץ '") - הפרעה גנטית עם תורשה דומיננטית אוטוזומלית; בנוסף לסיכון המוגבר לסרטן המעי הגס המוקדם מעי גס (מעי) ו חַלחוֹלֶת (פי הטבעת)), נשאות מוטציה נוטות יותר לפתח קרצינומות רירית הרחם והשחלות (סרטן של רירית הרחם ו השחלות). הערה: הסיכון החציוני לפתח רירית הרחם סרטן במקרים כאלה זה בערך 45 שנים.
- ההערכה היא שכ- 5-10 אחוזים מכלל החולים בסרטן רירית הרחם הם בעלי סיכון גנטי מוגבר. קיים סיכון מוגבר אם אישה הייתה בעבר מעי גס סרטן או סרטן השד (סרטן השד; BRCA גֵן).
- גיל - גיל מבוגר (לסרטן רירית הרחם מסוג II).
- גורמים סוציו-אקונומיים - מעמד סוציו-אקונומי גבוה.
- גורמים הורמונליים
סיבות התנהגותיות
- תזונה
- מזונות המכילים אקרילאמיד (מסרטן קבוצה 2 א) - זה מופעל מטבולית לגליצידאמיד, מטבוליט גנטוקסיטי; הוכח קשר בין חשיפה לאקרילאמיד לבין סיכון לקרצינומה רירית הרחם (קרצינומה מסוג I) לחולים שאינם מעשנים ולא נטלו אמצעי מניעה דרך הפה
- מחסור בחומרים מזינים (חומרים חיוניים) - ראה מניעה עם מרכיבים תזונתיים.
- פעילות גופנית
- "יושבים תכופים" (סיכון גבוה יותר של 66% מישיבה בזמן צפייה בטלוויזיה; עלייה של 32% בסיכון למשך זמן ישיבה כולל)
- מצב פסיכו-חברתי
- עבודת לילה
- עודף משקל (BMI ≥ 25; השמנה), השמנת יתר.
- עלייה ב- BMI (מדד מסת גוף) ב -5 ק"ג / מ"ר מגדילה את הסיכון בקרב קרוב משפחה 2
- השמנת יתר קשורה לגיל מוקדם יותר באבחון של סרטן רירית הרחם ברירית הרחם
סיבות הקשורות למחלות
- היפרפלזיה לא טיפוסית של רירית הרחם (שינויים פתולוגיים ברירית הרחם, עם שינויים לא טיפוסיים ברמה התאית), אשר בערך שליש מהמקרים עוברת לקרצינומה של רירית הרחם
- סוכרת mellitus (סוכרת).
- אי פוריות
- הפרעה בתפקוד הכבד
- סרטן השד (סרטן השד)
- תסמונת מטבולית - שם קליני לשילוב הסימפטומים השמנה (עודף משקל), יתר לחץ דם (לחץ דם גבוה), גדל צום גלוקוז (דם בצום סוכר) ו אינסולין בצום רמות בסרום (עמידות לאינסולין) והפרעת מטבוליזם שומנים בדם (עלייה ב- VLDL טריגליצרידים, ירד HDL כולסטרול). יתר על כן, לעתים קרובות ניתן לגלות הפרעת קרישה (נטייה מוגברת לקרישה), עם סיכון מוגבר לטרומבואמבוליזם.
- גידולים המייצרים אסטרוגן ואנדרוגן.
- תסמונת PCO (תסמונת השחלות הפוליציסטיות או תסמונת שטיין-לוונטל) - מתייחס למכלול תסמינים המאופיין בתפקוד הורמונלי של השחלות (שחלות), כולל היווצרות ציסטה בשחלות ומחזורי חיסול (מחזורים ללא בִּיוּץ).
אבחנות מעבדה - פרמטרים במעבדה הנחשבים עצמאיים גורמי סיכון.
- פגיעה בסובלנות לגלוקוז
- אסטרדיול ↑
- אינסולין בצום ↑
תרופות
- טיפול בתחליפי הורמונים (HRT).
- הורמון תרפיה עם אסטרוגנים לבד ללא הגנה על פרוגסטין אצל נשים שאינן עוברות כריתת רחם.
- שימוש ארוך טווח ב אסטרוגנים (אסטרוגן מונותרפיה) (במהלך ואחריו גיל המעבר): סיכון פי 2.7 (רווח בר-סמך 95% 2.2-3.4); ≥ 10 שנים: סיכון פי 9.5
- השימוש של פרוגסטרון or דידרוגסטרון כחלק מההורמון המשולב הרציף תרפיה עלול להגביר את הסיכון לחלות בסרטן רירית הרחם.
- שימוש ארוך טווח בשילוב רציף טיפול הורמונלי במשך> 6 שנים או> 10 שנים עלול לגרום לסיכון מוגבר לסרטן רירית הרחם.
- טמוקסיפן תרפיה ל סרטן השד (קרצינומה של השד) - סיכון מוגבר מעט אם משך השימוש> 5 שנים.
- שימוש ארוך טווח ב טיבולון (חומר אסטרוגני המשמש לטיפול בסימפטומים של מחסור באסטרוגן עקב גיל המעבר).
סיבות אחרות
- טיפול בהקרנות לאגן ולבטן (חלל הבטן) (לסרטן רירית הרחם מסוג II).
