ציקלוספורין: השפעות, שימושים וסיכונים

ציקלוספורין היא תרופה השייכת ל מדכאי חיסון. זה מתקבל מהפטריות הצינוריות Cylindrocarpon lucidum ו- Tolypocladium inflatum. מבחינה כימית, הוא מייצג פפטיד מחזורי של אחת עשרה חומצות אמינו.

מהו ציקלוספורין?

לציקלוספורין השפעה מדכאת על המערכת החיסונית. לכן הוא מיושם כדי לדכא, למשל, את תגובות הדחייה בהשתלות איברים. ציקלוספורין הוא מדכא חיסונים עם טווח טיפולי צר. המרחק בין ההשפעה הטיפולית המיועדת שלו לבין השפעתו הרעילה הוא קטן מאוד. לָכֵן, דם תמיד יש לעקוב אחר רמות כאשר משתמשים בו. לציקלוספורין השפעה מדכאת על המערכת החיסונית. לכן הוא משמש במחלות המאופיינות בתגובה מוגזמת של המערכת החיסונית. זה כולל את הקבוצה של מחלות אוטואימוניות. ציקלוספורין משמש גם לדיכוי תגובות הדחייה בהשתלות איברים. זהו פפטיד מחזורי המורכב מאחד עשר חומצות אמינו. הוא נמצא בריכוזים גדולים יותר בפטריות הצינוריות הנורבגיות Cylindrocarpon lucidum ו- Tolypocladium inflatum. לכן, הוא מבודד מפטריות אלה. כיום מיוצרים ציקלוספורין באופן סינטטי לשימוש רפואי. במצבו המבודד, הוא מוצק לבן שמתמוסס פנימה כּוֹהֶל, מתנול, כְּלוֹרוֹפוֹרם or אתר. הוא מנוהל דרך הפה כמוסה או כטאבלט, או עוקף באופן טבעי מערכת עיכול (למשל בהזרקה). בשל השפעתו החיסונית, ציקלוספורין יכול גם לגרום למספר תופעות לוואי בשימוש. עם זאת, התרופה חוללה מהפכה רבה ברפואה בכל הקשור לדחיית השתלות איברים. זמן ההישרדות של החולים יכול להיות מוגבר משמעותית. התרופה התגלתה בתחילת שנות השבעים על ידי המיקרוביולוגים השווייצרים הרטמן סטהלין וז'אן פרנסואה בורל.

פעולה פרמקולוגית

הפעולה הפרמקולוגית של ציקלוספורין מבוססת על פעולתה המעכבת על האנזים calcineurin. Calcineurin מפעיל את הסינתזה של אינטרלוקינים על ידי גירוי הגנים המתאימים. האנזים calcineurin כלול ב לימפוציטים T ומשם שולט בסינתזה של אינטרלוקין 2. כחומר שליח, אינטרלוקין 2 מעורר תגובות דלקתיות המשמשות להגנה על הגוף מפני זרים חלבונים (בקטריה, וירוסים). ב מחלות אוטואימוניותעם זאת, הגוף עצמו חלבונים נלחמים. כדי לעורר את המערכת החיסונית, קלצינאורין מתחבר לחלבון NF-AT ומזריק אותו דה-זרחן. במצב דה-זרחני, חלבון זה מגרה את הגנים המתאימים להעתקת אינטרלוקינים, האחראים לתגובות החיסון. מפל תגובה זה מעוכב על ידי ציקלוספורין. לשם כך, ציקלוספורין מתחבר לקולטנים מסוימים של לימפוציטים T. שם הוא נקשר למה שמכונה אימונופילינים (קשירה תוך תאית חלבונים) ויוצר איתם קומפלקס. קומפלקס זה בתורו מתחבר לקלצינורין. כתוצאה מכך, אנזים זה חסום ואינו יכול עוד להפעיל את גורם התעתיק NF-AT על ידי דה-זרחן. היווצרות נוספת של אינטרלוקינים מפסיקה, ובכך מחליש את התגובות החיסוניות של הגוף.

יישום ושימוש רפואי

ציקלוספורין נמצא בשימוש נרחב ב מחלות אוטואימוניות, ספחת, דלקתי עור מחלות, מחלות ראומטיות, או השתלת איברים. במחלות אוטואימוניות מערכת החיסון מכוונת כנגד גופה שלה, ובהשתלות איברים כנגד האיברים המושתלים בצורה של תגובות דחייה. במיוחד חולים המושתלים באיברים נהנים משימוש בתרופה זו. לדוגמא, מאז השימוש בו, זמן ההישרדות של הנפגעים גדל באופן דרמטי. מחלות אוטואימוניות קשות כגון קוליטיס כיבית or גלומרולונפריטיס ניתן גם לטפל היטב. ב קוליטיס כיבית, המעי מותקף על ידי מערכת החיסון של המטופל עצמו. מחלה זו מאופיינת במעי חמור דלקת שבסופו של דבר יכול להרוס את המעי. גלומרולונפריטיס מייצג חיידק דלקת של גלומרולי הכליות. אם לא מטפלים בו, זה יכול עוֹפֶרֶת לחמור אי ספיקת כליות. ספחת ניתן לטפל היטב גם בציקלוספורין. ל דלקת של לחמית וקרנית, cyclosporine משמש על ידי יישום מקומי. זה כולל החלת תרופות המכילות cyclosporine על האזורים הפגועים. בדרך כלל, ציקלוספורין משמש גם ל נוירודרמטיטיס. נוירודרמטיטיס הוא דלקתית, מגרדת מאוד עור מחלה הנגרמת כתוצאה מתגובות אלרגיות. לבסוף, תחום יישום חשוב הוא ראומטואיד דלקת פרקים. ראומטואיד דלקת פרקים היא מחלה אוטואימונית שבה מערכת החיסון תוקפת את הגוף עצמו המפרקים. ספקטרום הטיפול של ציקלוספורין כולל גם מחלות עיניים דלקתיות קשות שיכולות עוֹפֶרֶת ל עיוורון. טיפול בציקלוספורין מציל חיים במקרים רבים (השתלת איברים, מחלות אוטואימוניות הרסות איברים). זה גם משפר את איכות חייהם של חולים רבים עם מחלות דלקתיות כרוניות.

סיכונים ותופעות לוואי

למרבה הצער, לא ניתן להשתמש בציקלוספורין ללא הגבלה מכיוון שהוא עלול לגרום לתופעות לוואי רבות. תופעות הלוואי והתוויות נגד נובעות במידה רבה מהיחלשות מערכת החיסון. לדוגמא, אין לטפל בחולים עם זיהומים בציקלוספורין. דיכוי חיסוני עלול להחמיר את הזיהום. גם נשים בהריון ואמהות מיניקות אין לטפל בציקלוספורין, מכיוון שלתרופה יכולה להיות השפעה מזיקה על הילד. השימוש בו זמנית ב- פוטותרפיה ל ספחת וטיפול בציקלוספורין מעלה את הסיכון ללקות ב עור סרטן. תרפים עם ציקלוספורין הוא גם לא מניב תוצאות במקרים של כליה נזק, שכן הכליות עלולות להיפגע עוד יותר. בסך הכל, הרגישות לזיהום עולה עם השימוש בציקלוספורין, הנובע מהתגובה החיסונית המופחתת. הפרעות במערכת העיכול עלולות להופיע בתחילה, מה שמוביל ל שלשול, בחילה, ו הקאה. יתר על כן, התפתחות בצקת אפשרית. תיתכן גם עלייה בגוף שער. רשימת תופעות הלוואי האפשריות ארוכה מאוד. עם זאת, אלה אינם חייבים להתרחש. עם זאת, הפרעות עיכול, כאבי ראש, דַלֶקֶת הַחֲנִיכַיִם או גדל דם לחץ מתרחש בתדירות גבוהה יותר. לָכֵן, דם מבחנים ו לחץ דם יש לבצע מדידות באופן קבוע במהלך הטיפול בציקלוספורין.