הרעלה (רעלת): פונקציה, משימות, תפקיד ומחלות

הרעלה כוללת ייצור של חומרים רעילים במהלך חילוף החומרים באורגניזם. זה יכול להתרחש כאשר חומרים זרים (קסנוביוטיקה) מתפרקים בגוף. מתי התרופות המקדימות משמשים, מתרחשת צורה קלה ומכוונת של רעילות.

מהי רעילות?

כל החומרים באורגניזם עוברים שינוי ביולוגי ב כבד לאחר בליעה. מטרת טרנספורמציית החומר הזו היא ניקוי רעלים מהגוף. טיהור או הרעלה מאפיינת תהליך באורגניזם, אשר הופך חומרים זרים לא יעילים או רעילים חלשים לחומרים יעילים ביולוגית או אפילו רעילים ביותר במסגרת חילוף החומרים. בדרך כלל, חומרים זרים הנספגים מבחוץ, ואין להם שום משמעות לגוף או יכולים לגרום לתופעות מזיקות, הופכים בתוך כבד לא יעיל וקל מַיִםתרכובות מסיסות כך שניתן להפריש דרך הכליות, זיעה או נשימה. זה נועד לטהר את הגוף. אולם, ה אנזימים לפעול באופן לא ספציפי. לפיכך, יכול לקרות שחומרים לא יעילים מסוימים הופכים ליעילים או אפילו רעילים להפך. בחלק מהמקרים זה נועד במפורש. למשל, חלקם תרופות רק לפתח את יעילותם באמצעות שינוי ביולוגי בגוף. עם זאת, ניתן לייצר גם חומרים רעילים ביותר המזיקים לאורגניזם. כל אדם מצויד באינדיבידואל אנזימים, כך שהרעלת או התפתחות יעילות התרופה לא מתרחשים באותה מידה בכל מקום. זו אחת הסיבות להופעת תופעות לוואי שונות של תרופות.

פונקציה ומשימה

הרעלת קסנוביוטיקה היא בדרך כלל בעייתית עבור הגוף. עם זאת, במקרה של תרופות ידוע כ התרופות המקדימות, שינוי זה הוא מכוון. חומרים אלה יוצרים מטבוליטים יעילים רק במהלך דטוקסיפיקציה ב כבד. זה חל, בין היתר, על התרופות קודאין, קלופידוגרל, לבודופה, מטמיזול, פנאצטין or אומפרזול. לדוגמה, קודאין מומר ל מורפיום or פנאצטין אל תוך אקמול. Levodopa נחשב למבשר של אפינפרין, נוראפינפרין or דופמין לטיפול ב מחלת פרקינסון. אפילו תרופת בלוטת התריס קרבימזול או גלולת השינה כלורדיאזפוקסיד הופכים רק לחומרים יעילים באמצעות שינוי ביולוגי בגוף. ללא קשר למבנה הכימי שלהם, כל החומרים באורגניזם עוברים שינוי ביולוגי בכבד לאחר בליעה. מטרת טרנספורמציית החומר הזו היא ניקוי רעלים מהגוף. החומרים מומרים לא מַיִם-צורה מסיסה כך שניתן יהיה להסיר אותם מהגוף במהירות. בשלב הראשון מתרחשות תגובות לא ספציפיות המתייחסות באותה מידה לכל החומרים הזרים. תגובות חמצון, הפחתה והידרוליזה מתרחשות. בתהליך, כל התרכובות רוכשות קבוצות פונקציונליות ספציפיות. בחלק מהמקרים, קבוצות פונקציונליות קיימות משתנות. תגובות אלה מזורזות על ידי אנזימים של מערכת הציטוכרום P-450. בשלב שני מתרחשות תגובות צמידה. בתהליך זה מטבוליטים של החומרים הזרים קשורים לאנדוגניים מַיִםחומרים מסיסים באמצעות הקבוצות הפונקציונליות. לפיכך תגובות צמידה מתרחשות עם שאריות חומצה גלוקורונית, אציל ואצטיל, חומצות אמינו, קבוצות מתיל, גלוטתיון או גם סולפטים. בצורה זו, המטבוליטים ניתנים להובלה. בשלב השלישי הם מועברים כעת מהתאים באמצעות הובלה מולקולות ואז הועבר דרך הגוף לכליות באמצעות זרם הדם ומערכת הלימפה. המרת חומרים לא יעילים לתרכובות יעילות ואף רעילות יכולה לקרות במהלך המעבר הראשון שלהם בכבד כחלק מהאפקט המעבר הראשון. בהשפעה של מעבר ראשון, החומרים הלא יעילים עוברים דרך הכבד דרך ה- זרימה אנטרוהפטית, שם הם מומרים ביוכימית לחומר יעיל.

מחלות והפרעות

עם זאת, הרעלה או הרעלה מביאים לעיתים קרובות ליצירת חומרים רעילים ביותר מתרכובות לא יעילות. לדוגמה, אלדהידים ו חומצות קרבוקסיליות נוצרים במהלך חילוף החומרים של אלכוהול בשלב הראשון. ככלל, זו לא בעיה, מכיוון שהתרכובות שנוצרות בדרך כלל אינן רעילות. מתנול הוא בעיקר לא רעיל, אך חילוף החומרים שלו מייצר את הרעיל פורמלדהיד כאלדהיד והחומר המאכל חומצה פורמית כחומצה קרבוקסילית. שני החומרים רעילים בהרבה מ מתנול. מתנול הצריכה יכולה כך עוֹפֶרֶת ל עיוורון או אפילו מוות. הרעלה יכולה להתרחש גם אם משתמשים בחומרי ההתחלה במינונים גבוהים מדי. בשל הפעלת האנזים המוגברת, נוצרים בשלב הראשון מטבוליטים מופעלים רבים, שלא ניתן להשביתם כל כך מהר מכיוון שהיכולות לשלב השני אינן מספיקות. המטבוליטים המופעלים פועלים לאחר מכן כרדיקלים חופשיים ופוגעים בתא ובחומר הגנטי. במהלך נזק לתאים משתחררים אנזימים ליזוזומליים העלולים להרוס את התאים לחלוטין. במיוחד הכבד והכליות נפגעים. דוגמא לאפקט זה היא לקחת שיא מנה of אקמול. אקמול יכול להרעלת עוֹפֶרֶת עד מוות על ידי פירוק כבד. חלקית, הרעלה יכולה להתחיל גם בשלב השני של חילוף החומרים. זה יכול להתרחש ב אי ספיקת כליות. לדוגמא, למרות שה מורפיום מטבוליט מורפיום -6-גלוקורוניד מסולק בדרך כלל במהירות כליהנמצא כי בהפרעה בכליות מתרחשת המרה נוספת, מה שהופך את המטבוליט לחזק עוד יותר מתרופת האם. עם זאת, הרעלת שלב 2 היא נדירה מאוד. דוגמא נוספת להרעלה היא הרעלת סמרטוטים. תרכובות האם בסמרטוט הן פירוליזידין אלקלואידים (PA), שאינם רעילים בעצמם. אם המגע עם האלקלואיד אינו אינטנסיבי במיוחד, הוא מתפרק היטב בגוף. עם זאת, אם הגוף נחשף לכמויות גבוהות, לא ניתן לפרק את מטבוליטים ביניים במהירות מספקת. לאחר מכן הם תוקפים תאי כבד וחומר גנטי.