פגם באנזים: גורם, תסמינים וטיפול

אנזימים מעורבים כמעט בכל תהליך גופני ובמיוחד בחילוף החומרים של אורגניזם. במום אנזימי גנטי או נרכש, הפעילות הביוכימית של המושפעים אנזימים שינויים, ולעתים קרובות גורמים לאנזימופתיה. כעת ניתן לפצות על כמה פגמים וחסרים באנזים באמצעות החלפה אנזימטית, שבדרך כלל צריכה להתבצע לאורך כל החיים.

מהו פגם באנזים?

פגם באנזים קיים בכל פעם שאנזים נפגע בפעילותו הביוכימית עקב שינויים מבניים. אנזימים מאופיינים בפעילות ביוכימית. הם חומרים המורכבים מביולוגיות ענקיות מולקולות עם פונקציה קטליטית בתגובות כימיות. בגוף האדם אין ספור תגובות מתרחשות על בסיס ביוכימי. כזרזים, אנזימים מאיצים את מהלך התגובות הללו או אפילו מוודאים שתגובות מסוימות מתרחשות בגוף האדם מלכתחילה. כמעט כל האנזימים מורכבים מ חלבונים. ה- RNA הפעיל בזרז הוא יוצא מן הכלל לכך. בכל המקרים האחרים, יצירת אנזימים בתא מתרחשת במסגרת הביוסינתזה של חלבון על ידי ריבוזומים. בחילוף החומרים של כל האורגניזמים, אנזימים מבצעים משימות שאין להם תחליף ושולטים ברובם המכריע של כל התגובות הביוכימיות. כמה שינויים מבניים של אנזימים עוֹפֶרֶת להפרעות או אפילו לבטל לחלוטין את הפעילות הביוכימית של האנזים. כתוצאה מפגם אנזימטי, היווצרותם של מוצרי הסינתזה המזורזים אנזימטית מושפעת מהפרעות. פירוש הדבר שמוצרי הסינתזה מהתגובות המזרזות של האנזים המובנה בצורה לקויה זמינים רק באורגניזם במידה מופחתת או בכלל לא. בנוסף למבנה אנזים לקוי, אספקת אנזים מוטעה באופן מטבוליזם אורגני עלולה לגרום גם לפגם באנזים. במקרה זה לא האיכות אלא כמות האנזים היא שמטרידה את פעילותו הביוכימית. הסימפטומים של פגם באנזים מסוכמים כאנזימופתיה.

סיבות

רוב כל פגמי האנזים הם מולדים ונובעים מסיבות גנטיות. לדוגמא, מוטציות ב- DNA יכולות להשפיע על גנים שמקודדים לאחד או יותר מהאנזימים או נושאים קידוד לחומרים המעורבים בביוסינתזה של האנזים. בדרך זו, מוטציה יכולה עוֹפֶרֶת, למשל, להרכבת אנזים מסוים עם מבנה שגוי. מחסור באנזים או אפילו היעדר מוחלט של אנזימים מסוימים באורגניזם האנושי יכול להיות גם בגלל מוטציות. ב תסמונת אדרנוגניטלית, למשל, יש פגם באנזים תורשתי של 21-בטא-הידרוקסילאז. בינתיים, חסר באנזים הקשור למוטציה עומד בבסיס הפאביזם. במחלה תורשתית זו, הפגם נדלק גלוקוז-6-פוספט דהידרוגנאז. יש פגמים באנזים דומיננטיים אוטוזומליים, אחרים אוטוזומליים רצסיביים, ואחרים מקושרים X. במקרים חריגים, פגמים באנזים הקשורים למוטציה מתרחשים גם בהקשר לתהליכים ספורדיים ובמקרה זה אינם מכונים מוטציות תורשתיות אלא כמוטציות חדשות. תלוי באנזימים שנפגעו, פגם באנזים מוביל לתסמינים שונים. אנזימופתיה היא תמיד מחלות מטבוליות הנגרמות על ידי מחסור באנזים, עודף אנזימים או פגמים מבניים מולדים או נרכשים של אנזימים.

תסמינים, תלונות וסימנים

ברוב המקרים, פגמים באנזים נובעים מרצפי חומצות אמינו מקודדות באופן שגוי של DNA. עם זאת, קידוד לקוי זה אינו גורם בהכרח לתסמינים. חלק מהחולים עם מומים באנזים נותרים ללא תסמינים לאורך חייהם. האם פגם באנזים מוביל לאנזימופתיה עם סימני מחלה תלוי מצד אחד באנזים שנפגע ומצד שני במידת שינוי הפעילות שלו. פגמים באנזים של אנזימי המפתח החשובים ביותר למעשה עוֹפֶרֶת להפרעות קשות בתפקודי הגוף השונים וברוב המקרים מופיעים לפני הלידה. מפעיל אנזימי קשה במיוחד הפלה. משמעות הדבר היא כי האדם אינו בר קיימא לאחר אובדן תפקוד מסוים של אנזימים שונים. התוצאה של פגמים באנזים היא לעתים קרובות גם אידיוסינקרזיה או עיכוב התפתחותי חמור. בשל תפקידיהם בחילוף החומרים, הפרעות מטבוליות והורמונליות הן לעיתים הביטויים השכיחים ביותר של מומים באנזים. פנילקטונוריה (PKU), שנובע גם מפגם אנזימטי, למשל.

אִבחוּן

ליקויי אנזימים מאובחנים בדרך כלל בניתוח אנזימטי או מאובחנים באבחון גנטי. הפרוגנוזה של החולים קשורה מאוד לאנזים המושפע ולהיקף שינוי הפעילות שלו. בעוד שליקויים באנזים מסוימים אינם גורמים לתסמינים, לאחרים יש מהלך קטלני.

סיבוכים

פגם באנזים עלול לגרום לסיבוכים שונים. באופן כללי, פגמים באנזים יכולים להופיע לפני הלידה ולגרום להפרעות קשות בתפקודי הגוף השונים. במקרים חמורים במיוחד במהלך הֵרָיוֹן, הילד עלול אפילו להפיל. ליקויים קלים גורמים להפרעות התפתחותיות, המורגשות לעיתים לאורך חייו של האדם הפגוע. בנוסף, עלולות להופיע הפרעות מטבוליות והורמונליות. מטבוליזם מופרע גורם לעיתים גם לריח גוף לא נעים אצל האדם הפגוע. מה שנקרא פנילקטונוריה שכיח במיוחד ומספר סיבוכים יכולים להופיע. קיים סיכון מוגבר לחריגות נפשיות, אשר יכולות להתפשט לנפש פיגור של הילד. ילדים מושפעים סובלים בתדירות גבוהה יותר מהתקפים אפילפטיים, מתח שרירים מופרע וספסטיים מתעוותת בְּמַהֲלָך ילדות. ברוב המקרים, ישנה גם עצבנות מוגברת, שעלולה להתפתח עם הזמן להפרעות פסיכולוגיות קשות. חיצונית, PKD מתבטא באור עור צבע עם בלונדיני שער ועיניים כחולות. לעיתים נדירות מתרחשות הפרעות פיגמנטציה קשות. תרפים שכן פגם באנזים בדרך כלל אינו גורם לסיבוכים קשים.

מתי עליך לפנות לרופא?

ביקור אצל הרופא הכרחי ברגע שמתבררים הפרעות או אי סדרים בחילוף החומרים. אם נמצא כי ילד גדל סובל מהפרעה התפתחותית, צריכה להתקיים בדיקה רפואית. מכיוון שליקוי באנזים יכול להיות מהלך קטלני במקרים חמורים, יש לפנות לרופא בזמן טוב במקרה של תלונות באזורים שונים. אם יש כְּאֵב או הגבלות בתפקוד מערכות שונות, יש צורך ברופא. במקרה של בעיות הורמונליות, שינויים במצב הרוח או בעיות משקל, יש לפנות לרופא. אם כאב בטן, תלונות של מערכת לב וכלי דם, הפרעות שינה או תחושה כללית של חולשה שנקבעה, יש צורך ברופא. אם חריגות נפשיות מתרחשות, יש סיבה לדאגה. יש לדון עם רופא באדישות, בשלבי דיכאון או בחוסר אונים אם הם ממשיכים ללא הפוגה במשך מספר שבועות. יש להתייעץ עם רופא במקרה של התכווצויות, הפרעות תחושתיות, תחושה כללית של מחלה, חום או פגיעה בתודעה. אם עצבנות גוברת בחיי היומיום, מומלץ לדבר לרופא על התצפית. אם דם הוא שם לב שוב ושוב בשתן או בצואה כאשר הולכים לשירותים, יש צורך בביקור אצל הרופא. אי שקט פנימי, ירידה ברמת הביצועים ו ריכוז בעיות, יש לבחון ולטפל על ידי רופא. אם מתרחשים שינויים במראה של עור או אם יש הפרעה ב שער צמיחה, יש צורך בביקור אצל הרופא. הפרעת פיגמנט, נפיחות של עור או לחקור שינוי צבע.

טיפול וטיפול

ברוב המקרים, פגמים אנזימטיים הם מולדים ולכן לא ניתן לרפא אותם עד גֵן תרפיה גישות הטיפול מגיעות לשלב הקליני. טיפול סימפטומטי, במידת האפשר, מורכב כביכול החלפת אנזים. גישה טיפולית זו היא הליך חדש למדי ומתאים לאספקת האנזימים החסרים מבחוץ. במקרה של פגמים גנטיים, יש לבצע את ההחלפה לאורך כל חיי המטופל. עם אספקת אנזימים קולניים מבנית, האורגניזם יכול שוב לזרז את התגובות המתאימות במידה מספקת. ניתן לפצות על אובדן תפקוד האנזים בצורה זו. במקרה של ליקויים באנזים נרכש או חסרים באנזים בהקשר של אי ספיקה בלבלב, למשל, יציב חומצה אנזימי עיכול חייבים להחליף. לא ניתן לפצות על כל פגמי האנזים באמצעות החלפת אנזים. לדוגמא, אם אנזימים מסוימים מיוצרים עודף, תחליף אינו הגיוני בהתאם. לא תמיד ניתן לטפל בליקויים באנזים באמצעות החלפה. במקרים אלה הטיפול הוא סימפטומטי בלבד.

תחזית ופרוגנוזה

מום האנזים הוא מחלה מולדת או נרכשת שלא ניתן לרפא במצב הנוכחי של הידע המדעי. מסיבות משפטיות, לא ניתן לשנות את המוטציה הגנטית, ולכן על המטופל לחיות עם ליקויים לכל החיים. עם זאת, הטיפול בתסמינים בודדים אפשרי ברוב המקרים בשל האפשרויות הרפואיות הקיימות. ההפרעה המטבולית מטופלת בהצלחה רבה בטווח הארוך תרפיה. יש רק כמה הגבלות בחיי היומיום. אם סירוב לטיפול במום האנזים, סיום פתאומי של הֵרָיוֹן או ניתן לצפות להפרעה התפתחותית של הילד במקרה של מום תורשתי. מבוגרים סובלים כל החיים מבעיות גופניות כמו תלונות בשרירים או מחלת נפש. הביצועים הכלליים מצטמצמים וההשתתפות בחיי החברה מוגבלת בגלל רווחה לקויה. אם יוזם טיפול רפואי, המטופל בריאות משתפר במידה ניכרת. החלפת אנזימים מתרחשת. על האדם המושפע להשתתף בבדיקות קבועות כדי לתקן חוסר איזון ולייעל את המינון. בנוסף, אורח חיים בריא ומאוזן דיאטה לשפר את המטופל בריאות. אם חומרים מזיקים כגון כּוֹהֶל, ניקוטין או אחרים ממריצים נמנעים, האדם הפגוע יכול להשיג איכות חיים טובה ללא מגבלות משמעותיות למרות פגם האנזים. ברגע שהטיפול מופסק, מתרחשת הישנות.

מניעה

ניתן למנוע פגמים באנזים גנטי במידה מסוימת בהקשר של ייעוץ גנטי בשלב תכנון המשפחה. זוגות בסיכון עשויים לפיכך להחליט נגד להביא לעולם ילדים משלהם, למשל.

מעקב

מכיוון שליקוי האנזים הוא מחלה מולדת ולכן גם תורשתית, לא ניתן להשיג שום תרופה מלאה. ניתן לטפל בתסמינים רק באופן סימפטומטי בלבד ולא סיבתי, ולכן האדם המושפע תלוי בדרך כלל בטיפול לכל החיים. זה אומר שאין טיפול מיוחד אחר אמצעים זמינים לאדם המושפע. המוקד העיקרי של טיפול זה הוא גם גילוי מוקדם של פגם האנזים, כך שלא יופיעו סיבוכים נוספים או החמרה בתסמינים. על מנת למנוע את הישנות מום האנזים בצאצאים, ניתן לבצע גם בדיקות גנטיות וייעוץ אם המטופל מעוניין להביא ילדים לעולם. ה אמצעים לטיפול במחלה זו תלוי מאוד באופי ובביטוי המדויק של פגם זה, כך שלא ניתן יהיה לחזות כאן כלל. הנפגעים תלויים בדרך כלל בסיוע משפחתם וחבריהם בחיי היומיום. תמיכה פסיכולוגית יכולה להיות שימושית מאוד, לפיה לא רק הנפגעים עצמם, אלא גם הוריהם תלויים בדרך כלל בטיפול פסיכולוגי. לא ניתן לחזות באופן כללי האם וכיצד פגם האנזים יפחית את תוחלת החיים של האדם המושפע.

הנה מה שאתה יכול לעשות בעצמך

כוחות הריפוי העצמי אינם מסוגלים לרפא את פגם האנזים המולד מעצמם. למטופל אין אמצעים להשיג ריפוי של המחלה על ידי עזרה עצמית. יש לספק לאנזים את האנזימים החסרים במרווחי זמן קבועים. כדי למנוע את התסמינים, האדם המושפע יכול להחיל הגנה קלה שוב ושוב משחות לעור. הוא יכול לעשות זאת מדי יום על אחריותו וללא מינון קבוע. ה משחות צריך להיבדק לסובלנות ולהיות גבוה מקדם הגנה מפני השמש. יש להימנע תמיד מאור שמש ישיר. על המטופל ללבוש בגדים המכסים היטב את כל חלקי הגוף ואינם שקופים. ככל שההגנה טובה יותר, כך פחות שינויים בעור מתרחש. בנוסף, טוב כובע ראש ולבישת משקפי שמש מומלצים. במידת האפשר, במיוחד בחודשי הקיץ, יש להשאיר את הדירה לפני הזריחה או רק לאחר השקיעה. במקרה של גירוד יש להימנע משריטות ושפשופים בכל הנסיבות. זה מחמיר עוד יותר את הסימפטומים. בנוסף לטיפול והגנה על העור, התייצבות נפשית חשובה במיוחד. אין להזניח השתתפות בחיי חברה או תכנון פעילויות פנאי בשום פנים ואופן. למרות המחלה ניתן לקדם הנאה מחיים ולקיים איכות חיים.