נטילת תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות כגון אלטרול יכול להוביל לעלייה במשקל בהתאם למינון. זו אחת מתופעות הלוואי השכיחות ביותר, אחת מכל 10 חולים נפגעת. תופעת הלוואי מופיעה לעיתים קרובות בתחילת הנטילה אלטרול וכתוצאה מכך חולים רבים מפסיקים ליטול את התרופה מוקדם וכך פועלים בניגוד לעצת הרופא שלהם.
דיכאונים רבים מסרבים אפילו לנסות אלטרול טיפול לפני, כי הם מפחדים מדי מתופעות הלוואי. שני הגורמים הופכים את הטיפול ב דכאון קשה עוד יותר ולהאט אותו. מלבד אמיטריפטילין, ישנם תרופות נוגדות דיכאון אחרות שיכולות להיות קשורות לעלייה במשקל: אלה כוללות אימיפרמין, קלומיפרמין, doxepin וטרימיפרמין; כמו אמיטריפטילין, תרופות אלו שייכות לתרופות נוגדות דיכאון טריציקליות או לתרופות NSMRI (מעכבי ספיגה חוזרת של מונואמין לא סלקטיבי).
כמו כן, נאמר כי למירטאפין יש השפעה שמגבירה משקל; החומר הפעיל שייך ל- NaSSA (אנטגוניסטים נוראדרנרגיים וסרוטונרגיים במיוחד). אמיטריפטילין מפיץ את האפקט האנטי-דיכאוני שלה בדרכים שונות. השפעתו העיקרית היא למנוע את ספיגתם מחדש של חומרי המסנג'ר החשובים נוראדרנלין סרוטונין לאחר ששוחררו על ידי תאי עצב.
בין היתר זה גם משפיע היסטמין ו סרוטונין קולטנים; אלה מעוכבים. שחרור מופחת וכתוצאה מכך היסטמין ו סרוטונין יכול להסביר את ההשפעה המגבירה את המשקל של אמיטריפטילין. היסטמין הוא משדר מרכזי ב מוֹחַ ומעורב בוויסות קצב היום-לילה, ויסות החום, שחרורו של הורמונים באמצעות בלוטת יותרת המוח, מוח למידה תהליכים וצריכת מזון.
אם היסטמין נקשר באופן מרכזי (כלומר ב מוֹחַלקולטן H1, מסמן לגוף שהוא שבע וצריכת המזון נעצרת. כך גם לגבי סרוטונין: קשירת סרוטונין לקולטן במרכז מערכת העצבים מוביל להפחתת תיאבון. אם קולטנים אלה מעוכבים על ידי נטילת amitriptyline, זה יכול להוביל לעלייה בתיאבון ובצריכת המזון.
ברוב המקרים עלייה במשקל מלווה בצריכת קלוריות מוגברת. המושפעים מדברים על התקפות של רעב רעב ותחושת הרעב שאינו יודע שובע. אולם לעיתים העלייה במשקל ניכרת רק בקשקשים.
ניתן לתקן זאת על ידי הימנעות מחטיפים עתירי קלוריות ושמירה על דיאטה יומן בכדי לשמור על צריכת הקלוריות היומית. ניתן לדון עם הרופא על אמצעי תזונה מתאים. אם אמצעים אלה אינם עוזרים להפחתת משקל, יש לשקול לעבור טיפול לאחר נגד דיכאון.
לתרופות בעלות פרופיל פעיל שונה השפעה מועטה על האורגניזם מבחינת עלייה במשקל ולעתים אף עלייה במשקל. פלואוקסטין, סרטרלין, citalopram or ונלפקסין הם דוגמאות לתרופות כאלה. שלוש התרופות הראשונות שייכות למעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין (SSRI's), הקבוצה הרלוונטית ביותר מבחינה קלינית של תרופות נוגדות דיכאון מלבד תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות. Venlafaxine הוא אחד ממעכבי הספיגה המחודשת של נורופינפרין בסרוטונין, בקיצור SNRI.
