סרטן השד (קרצינומה בשד): בדיקה ואבחון

לבירור ממצא מישורי חשוד, עדיפות לשיטות אבחון מכשירים רפואיים, ממוגרפיה (קרני רנטגן בדיקת השד), סונוגרפיה (אולטרסאונד), הדמיית תהודה מגנטית (MRI) במידת הצורך, ולבירור היסטולוגי (רקמה דקה), אגרוף ביופסיה (דגימת רקמות). הערה: יש לברר כל ממצא חשוד במישוש ו / או סונוגרפי בבדיקה היסטולוגית (אגרוף ביופסיה). פרמטרים מעבדה מסדר ראשון - בדיקות מעבדה חובה (בעיקר לצורך אבחון ותכנון טיפול).

• דם / סרום:
  • מעבדת דלקת: CRP (חלבון תגובתי C), לויקוציטים, ESR (קצב שקיעת אריתרוציטים) במקרה של אדמומיות, נפיחות, דולנס לחץ.
• רקמות (בהקשר לאבחון באמצעות אגרוף או בביופסיית ואקום בתדירות נמוכה יותר, במקרים בודדים, למשל, נקב של בלוטות הלימפה על ידי שאיבת מחט דקה, או על הדגימה הכירורגית ובהקשר לביופסיה של צומת הזקיף)
  • היסטולוגיה: סוג הגידול, גודל, מצב שולי (הוסר ברקמה בריאה?, מרחק בטיחות לרקמה בריאה, פלישת כלי דם?).
  • מצב בלוטת הלימפה
  • ציון (הערכת מידת ההתמיינות של רקמת הגידול).
  • קולטני הורמונים:
    • קולטן אסטרוגן (ER)
    • קולטן פרוגסטרון (PgR)
  • מצב HER2 (מילים נרדפות: חלבון Her2; cerbB 2, Her 2 / neu; HER-2; קולטן גורם גדילה לאפידרמיס האנושי; קולטן גורם גדילה של האפידרמיס האנושי -2 /נוירובלסטומה). בכ -20% מכל קרצינומות השד הפולשניות, הקולטן מתבטא יתר על המידה. לפיכך, השפעתה מוכפלת, מה שמתורגם לפרוגנוזה הישרדותית ירודה, או למהלך מחלה גרוע יחסית.
  • KI-67 (KI67; שם נרדף: MIB1, סמן התפשטות לאובייקטיביות ותיקוף הדירוג, מאפשר מסקנות לגבי התנהגות גדילה) אינדיקציה: אצל נשים עם סרטן שד פולשני פוליטי פוליטי פוליטי ER- / PR וחיובי HER2 [חיובי Ki-67 ≥ 25 % → סיכון מוגבר] הערה: אצל נשים עם קרצינומה של השד פולשנית ל- HER2 ואושרה היסטולוגית עם קולטן אסטרוגן חיובי (ER) /פרוגסטרון קולטן (PR), תוספת Ki 67 לגורמים פרוגנוסטיים קונבנציונליים משפרת את ההערכה הפרוגנוסטית לצורך ההחלטה אם יש תוספת כימותרפיה מצוין.
  • לימפוציטים המסתננים גידולים (TIL) בסטרומה: קביעת כמות TIL בסטרומה (sTIL) בזמן האבחון - כדי לחזות את הסיכויים להישרדות (ללא מחלות) אצל נשים עם קרצינומה של השד השלילי-שלילי (גידול). סוג חסר אסטרוגן ופרוגסטרון וקולטני HER2 / neu) בשלב מוקדם [STIL נמצא בקורלציה ישירה עם הגיל ולהפך עם נטל הגידול; עם זאת, רמות sTIL גבוהות יותר קשורות גם לדירוג גבוה יותר; כל עלייה של 10% בשבר הסטיל הפחיתה את הסיכון ל
    • מחלה פולשנית או מוות בשיעור של 14%.
    • לרחוקים גרור או מוות ב -17%.
    • סיכון למוות ב -17%]
  • מבחן UPA / PAI-1 (אורוקינאזמפעיל פלסמינוגן) להערכת הפרוגנוזה בקרצינומה שלילית בשד. הבדיקה מספקת מידע אודות סיכון להישנות (סיכון להישנות הגידול) ומסייעת בהערכת התועלת של כימותרפיה אחרי ניתוח. גבוה ריכוז קשור לפרוגנוזה גרועה. שים לב: ההנחיות הנוכחיות קובעות כי אין להשתמש יותר בגורמי הפלישה של uPA / PAI-1 כדי להחליט בעד או נגד אדג'ובנט תרפיה בקולטן אסטרוגן (ER) - /פרוגסטרון קולטן (PR) חיובי ו- HER2 שלילי, קרצינומה שלילית בשד.
  • (שיטות בדיקה מרובות (שיטות בדיקה גנומיות, גֵן בדיקות ביטוי, בדיקת פרופיל ביטוי גנים, בדיקת חתימת גנים). כרגע הם עדיין פרמטרים מעבדה מסדר שני, ראו שם).

פרמטרי מעבדה מסדר ראשון - בדיקות מעבדה חובה (אם יש חשד לנטל גנטי).

• מצב גן BRCA (גן BRCA1, BRCA2, BRCA3 / RAD51C):
  • דם בדיקה: DNA מהפריפריה לימפוציטים (אם יש חשד לנטל גנטי. מבוצע במרכזים מיוחדים במסגרת ייעוץ גנטי).
    • אצל נשים עם א מוטציה של BRCA, הסיכון - במהלך החיים - להתפתחות סרטן השד הוא בערך 60 עד 80 אחוז, ובכ- 60% מהמקרים אמא הנגדית ("בצד ההפוך") מושפעת גם כן.
    • הסיכון להתפתחות סרטן השחלות (סרטן השחלות) הוא בערך 40 עד 60 אחוזים עבור נושאי מוטציה BRCA1 וכ- 10 עד 30 אחוזים עבור נושאי מוטציה BRCA2. לנשאים של המוטציה BRCA3 (RAD51C ו- RAD51D) יש גם סיכון גבוה של כ -20 עד 40 אחוז עבור סרטן השד. הסיכון של סרטן השחלות יכול להיות אפילו גבוה יותר מהסיכון להתפתחות סרטן השד.

קריטריונים לבדיקות גנטיות נוספות

פרמטרים מעבדה מסדר שני (לאבחון, תכנון טיפול, מעקב /תרפיה ניטור).

• דם / סרום:
  • סמני גידול: CA 15-3 (שליטה טיפולית ומעקב בקרצינומה גרורתית של השד; לעיתים קרובות מעידה על הישנות לפני שהיא ניכרת קלינית), CEA.
  • מחזור תאי גזע גרורתיים: הם אחראים להתפתחות גרור וכך הישרדותו של המטופל ושונים זה מזה גֵן פרופיל ביטוי מהגידול הראשוני (עמידות בפני תרפיה) (אפשרויות עתידיות).
  • בדיקה גנומית (בדיקה גנטית) - לאיתור מוטציות בקולטן האסטרוגן הגורמות לעמידות לטיפול הורמונלי; לפיכך בדיקה לפני תחילת הטיפול הערה: ניתן לזהות מוטציות אלה ב דם (= "נוזלי" ביופסיה), מכיוון שכאשר תאי גידול מתים, ה- DNA שלהם נכנס ל- דם. במחקר ניתן היה להראות שתוצאות בדיקת הדם הסכימו ב 97% לתוצאות הבדיקה ההיסטולוגית של הביופסיות. יתר על כן, הוצג כי תוצאת בדיקה חיובית נקשרה לסיכון מוגבר פי שלושה להתקדמות הגידול.
  • מסתנן גידול לימפוציטים (TIL): גורם בעל ערך פרוגנוסטי גבוה בכמה צורות אגרסיביות של שד סרטן לחזות את סיכויי הריפוי ואת התועלת שב כימותרפיה [TIL ↑ = כימותרפיה יעילה במיוחד].
• רִקמָה:
  • שיטות בדיקה מולטיגן (שיטות בדיקה גנומיות, גֵן מבחני ביטוי, בדיקות פרופיל ביטוי גנים, בדיקת חתימת גנים; גנוטיפ; מבחני מולטיגנים באנגלית) כרגע הם עדיין פרמטרים מעבדה מסדר שני, אך משתמשים בהם יותר ויותר בשגרה לקרצינומות שד קטנות וסיכון בינוני (<2 ס"מ, N 1-0, קולטני HR, HER-3 שלילי) כדי להבדיל בין המטופלים. קבוצת המחקר האונקולוגית הגינקולוגית (AGO) ממליצה על הליכים אלה כאשר לא ניתן לקבל החלטה בנוגע לכימותרפיה על סמך גורמים קליניים-פתולוגיים. הנתונים ממחקר ה- planB מאשרים כי חולים עם סרטן שד מוקדם שלילי HER2 יכולים לוותר בבטחה על כימותרפיה כאשר גן בדיקת ביטוי מצביעה על אגרסיביות נמוכה של הגידול:
    • בדיקת EndoPredict - חתימת גן 8 (חומר: ביופסיה; קטע אחד (שיעור הגידול 30%) של גוש רקמות):
      • ציון EP: הסבר ושקלול של שמונת הגנים הרלוונטיים למחלה.
      • ציון EPclin: חישוב ציון EPclin על ידי הוספת גודל הגידול ומצב הצומת. הצהרה על סיכון להישנות בעשר השנים הבאות; הקצאת קבוצה בסיכון גבוה או נמוך (כימותרפיה / ללא כימותרפיה).
      • Chemobenefit: חישוב של "chemobenefit" על פי EBCTCG (Lancet 2012): כימותרפיה יכולה להפחית את הסיכון לגרורות בכשליש.
    • בדיקת MammaPrint - חתימת 70 גנים (חומר: ביופסיה / רקמת גידול טריה או קבועה בפורמלין).
      • תוצאה: סיכון נמוך לגרורות (פרוגנוזה טובה) או סיכון גבוה לגרורות (פרוגנוזה גרועה).
      • אינדיקציות (שיעורי ASCO מ- MINDACT):
        • חולים עם קולטן הורמון חיובי, HER2 שלילי ו- לִימפָה שד שלילי של הצומת סרטן הנמצאים בסיכון קליני גבוה. כאן הבדיקה יכולה לזהות חולים עם פרוגנוזה טובה שיש להם תועלת מוגבלת מכימותרפיה.
        • חולים עם שד חיובי לקולטן, HER2 שלילי סרטן ואחד עד שלוש חיובי לִימפָה צמתים הנמצאים בסיכון קליני גבוה. כאן, הבדיקה יכולה לזהות חולים עם פרוגנוזה טובה שיש להם תועלת מוגבלת מכימותרפיה. עם זאת, יש לומר בבירור לנשים שמפיקות תועלת טיפול מערכתי לא ניתן לשלול, במיוחד אם יותר מאחד לִימפָה הצומת מושפע.
      • התוויות נגד:
        • חולים עם סרטן שד חיובי לקולטני הורמונים, HER2 ושליליות בלוטת הלימפה הנמצאים בסיכון קליני נמוך. מכיוון שהפרוגנוזה שלהם בכל מקרה טובה ואינה משתפרת באמצעות כימותרפיה, גם אם קיים סיכון גנטי גבוה.
        • חולים עם סרטן שד חיובי לקולטני הורמונים, סרטן שד שלילי ל- HER2 ואחד עד שלושה חיובי בלוטות לימפה הנמצאים בסיכון קליני נמוך (אין עדות לתועלת עד כה על סמך נתונים).
        • חולים עם סרטן שד חיובי ל- HER2 (מחכים למחקרים נוספים).
        • חולים עם סרטן שד משולש שלילי להחליט על כימותרפיה משלימה.
    • בדיקת DX אונקוטיפ - ציון הישנות של 21 גנים (חומר: ביופסיה / חסימת גידול (או קטעי רקמה שנוצרו ממנה)). [גמלת ביטוח בריאות סטטוטורית]
      • ציון הישנות (סיכון של 10 שנים להישנות של המטופל) ותועלת פרטנית פוטנציאלית של כימותרפיה באחוזים; ציון מדווח בטווח 0 עד 100. טווח זה מחולק לשלוש קטגוריות סיכון: נמוך (<18), ביניים (18-30) וסיכון גבוה
      • מחקר TAILORx: אחת התוצאות שנחקרו הייתה האם נשים עם ציוני סיכון בינוניים של Oncotype (11 עד 25) היו בסיכון גבוה יותר להישנות ללא כימותרפיה נוספת מאשר בכימותרפיה. התוצאות הראו כי טיפול הורמונלי משלים היה יעיל, כמו גם טיפול הורמונלי וכימותרפיה יחד. לאחר 9 שנים של מעקב, שיעורי ההישרדות ללא מחלות פולשניות היו 83.3% לטיפול הורמונלי בלבד ו- 84.3% לטיפול הורמונלי וכימותרפיה, ולהישרדות כוללת השיעורים היו 93.9% ו- 93.8%. מסקנה: טיפול אנדוקריני אדג'ובנטי וטיפול כימואנדוקריני היו בעלי יעילות דומה בקרב נשים עם סרטן שד שלילי שלילית, HER2- שלילי, וצירתי שלילי עם הורמון הישנות של 21 גנים בטווח הביניים, אם כי חלק מהנשים בגילאי 50 ומטה נמצא כי הם נהנים מכימותרפיה.
    • פרוסיגנה - חתימת גנים PAM-50 (קבוצה של 50 גנים); אינדיקציה: חולים שאובחנו לאחרונה עם סרטן שד מוקדם שלילי או חיובי לצומת, קולטן הורמונלי (HR +) ו- HER2 שלילי (HER2-); תוצאות:
      • קביעת סיכון להישנות (ROR).
      • מידע על תת-הסוג הביולוגי של הגידול.
    • שתי בדיקות נוספות למידע נוסף על גידול השד:
      • TargetPrint - קביעה כמותית של קולטן אסטרוגן (ER), פרוגסטרון קולטן (PR) וביטוי גורם גדילה אנושי לאפידרמיס (HER2), באמצעות טכנולוגיית DNA microarray.
      • BluePrint - פרופיל 80 גנים; מסווג סרטן שד לסוג בסיסי, סוג לומינלי או סוג ErbB2 (HER2). מה שמכונה תת-סוג מולקולרי של גידולים נעשה כדי לקבוע לאיזה טיפול הגידול עשוי להגיב.
  • בדיקת בקרה היסטולוגית, למשל, לאחר כימותרפיה נאואדג'ובנטית או גרור (גידולי בת), מכיוון שהביולוגיה של הגידול יכולה להשתנות באופן משמעותי לאורך זמן, או שנוצרת עמידות בפני גורמים טיפוליים (שיטות בדיקה ראו פרמטרים מעבדה מסדר ראשון).

סמן ביולוגי חיזוי

• Proneurotensin 1-117 (pro-NT): סמן ביולוגי מנבא המספק מידע על השינוי בסיכון לחלות בסרטן השד עם תוצאות מובהקות סטטיסטית. דִיאֵטָה ומחקר סרטן (MDC) בשנת 2012, הקשר בין פרו-NT ריכוז בדם והסיכון לסרטן השד הודגם. זה הראה כי ריכוזי Pro-NT מוגברים קשורים לסיכון מוגבר פי 3 לפתח סרטן השד במהלך 5-15 השנים הבאות.
• קרבואנהידראז IX (מסיס אבץ אנזים מתכתי) [רמת אנזים נמוכה = שילוב של כימותרפיה ניאו אדג'ובנטית עם bevacizumab קשור לתגובה שלמה פתולוגית טובה יותר מרמות גבוהות].