סרטן הכבד (קרצינומה hepatocellular): גורם

פתוגנזה (התפתחות מחלה)

קרצינומה הפטוצלולרית (HCC; קרצינומה hepatocellular) מתפתחת - בדרך כלל בבסיס כבד שחמת - מהפטוציטים מנווונים (תאי כבד) או מקדימיהם. כבד שחמת נגרמת בעיקר על ידי צהבת זיהום B או C. עם זאת, כרוני כּוֹהֶל התעללות (שימוש לרעה באלכוהול) או כבד שומני (steatosis hepatis) יכול להיות גם מבשר למחלה זו. בקרצינומה הפטוצלולרית נבדלים סוגים שונים של צמיחה: חדירה מפוזרת (מפוזרת) הפצה של הגידול בכל רחבי כבד), מולטיפוקל (גידול המפוזר על פני כמה קינים של גידולים), וחד-מוקדי (גידול יחיד).

אטיולוגיה (גורם)

סיבות ביוגרפיות

  • נטל גנטי - פגמים גנטיים (נדיר).
    • מחלות גנטיות
      • מחסור באלפא -1-אנטיטריפסין (AATD; מחסור ב- α1- אנטיטריפסין; מילים נרדפות: תסמונת לורל-אריקסון, מחסור במעכבי פרוטאז, מחסור ב- AAT) - הפרעה גנטית שכיחה יחסית עם תורשה אוטוזומלית רצסיבית בה מיוצר מעט מדי אלפא-1-אנטיטריפסין בגלל פולימורפיזם (הופעה של מספר רב של גֵן וריאנטים). מחסור במעכבי פרוטאז מתבטא בחוסר עיכוב של אלסטאז, הגורם לאלסטין של כבד ריאתי להשפיל. כתוצאה מכך חסימתית כרונית ברונכיטיס עם אמפיזמה (COPD, חסימה דרכי אוויר מתקדמת שאינה הפיכה לחלוטין) מתרחשת. בכבד, היעדר מעכבי פרוטאז מוביל לכרוני צהבת (דלקת כבד) עם מעבר לשחמת כבד (נזק בלתי הפיך לכבד עם שיפוץ מובהק של רקמת הכבד). השכיחות (תדירות המחלה) של מחסור באנטי-טריפסין הומוזיגוטיים נאמדת בכ- 1-0.01 אחוזים באוכלוסיית אירופה.
      • ציטרולינמיה - מחלה מטבולית תורשתית אוטוזומלית רצסיבית של מה שמכונה אוריאה מחזור, המשרת את הסינתזה של אוריאה; פגם של האנזים ארגינין לסינתטאזיס סוצינאט במחזור האוריאה.
      • מחלות אגירת גליקוגן - קבוצה של מחלות עם תורשה אוטוזומלית דומיננטית וגם תורשתית אוטוזומלית רצסיבית בהן לא ניתן להשפיל או להמיר גליקוגן המאוחסן ברקמות הגוף. גלוקוז, או שרק ניתן להשפיל אותם באופן מלא.
      • המוכרומטוזיס (ברזל מחלת אחסון) - מחלה גנטית עם תורשה רצסיבית אוטוזומלית עם תצהיר מוגבר של ברזל כתוצאה מברזל מוגבר ריכוז ב דם עם נזק לרקמות.
      • טירוזינמיה תורשתית - מום תורשתי מולד, אוטוזומלי רצסיבי בחילוף החומרים של טירוזין, אשר פוגע באופן מסיבי בכבד, בכליות ובפריפריה. מערכת העצבים.
      • מחלת וילסון (נחושת מחלת אחסון) - מחלה תורשתית אוטוזומלית רצסיבית בה מטבוליזם הנחושת בכבד מופרע על ידי אחד או יותר גֵן מוטציות.
      • פורפיריה cutanea tarda (PCT) - מולדת (תורשה אוטוזומלית-דומיננטית) או הפרעה מטבולית נרכשת (אנזימופתיה); הקשורים לכבד ו שינויים בעור.
  • גורמים סוציו-אקונומיים - מעמד סוציו-אקונומי נמוך.

סיבות התנהגותיות

  • תזונה
    • צריכת דגים קטנה מדי; מתאם הפוך בין צריכת דגים לסיכון למחלות.
    • דיאטות עתירות חנקות וניטריטים, כגון מזון נרפא או מעושן: ניטראט הוא תרכובת שעלולה להיות רעילה: ניטראט מצטמצם לניטריט בגוף על ידי בקטריה (רוק/בטן). ניטריט הוא חמצון תגובתי המגיב בצורה מועדפת עם ה- דם פיגמנט המוגלובין, ממיר אותו למתמוגלובין. יתר על כן, ניטריטים (הכלולים גם בנקניקיות נרפא ובמוצרי בשר וגבינה בשלה) יוצרים ניטרוסמינים עם משניים אמינים (הכלולים במוצרי בשר ונקניקים, גבינה ודגים), בעלי השפעות גנטוקסיות ומוטגניות. הם מקדמים בין היתר התפתחות כבד סרטן (קרצינומה hepatocellular). הצריכה היומית של חנקתי היא בדרך כלל כ- 70% מצריכת ירקות (חסה וחסה טלה, ירוק, לבן וסיני כרוב, קולורבי, תרד, צנוניות, צנוניות, סלק), 20% מהשתייה מַיִם (חנקן דשן) ו -10% מבשר ומוצרי בשר ודגים.
    • צריכת מזון מזוהם באפלטוקסין.
  • צריכת ממריצים
    • כּוֹהֶל - (אישה:> 40 גרם ליום; גבר:> 60 גרם ליום) (פי 7.3).
    • טבק (עישון) (פי 1.4)
    • שתייה קלה משולבת, כלומר המכילה סוכר וממתיקים,> 6 כוסות בשבוע; היה בקורלציה חיובית עם הסיכון ל- HCC
  • נטילת סטרואידים אנבוליים
  • עודף משקל (BMI ≥ 25; השמנה) (+ 80%); עלייה + 24%; הפרעות מטבוליות (פי 2.8).

סיבות הקשורות למחלות

תרופות

  • אריסטולוצ'יק חומצות, קבוצה של תרכובות ניטרו ארומטיות דמויות מבנה אריסטולוצ'יה מינים (צמח טבעי המרכיב בצמחים רבים מהסוג Aristolochia ("פרחי צינור"), סוג זה כולל כ 400-500 מינים); עשוי להיות קיים בצמחי מרפא סיניים; עשוי להיות גורם שכיח לקרצינומה hepatocellular בטייוואן ובמדינות אחרות במזרח אסיה.

זיהום סביבתי - שיכרונות (הרעלות).

  • בליעת ניטרוסמינים
  • Aflatoxin B (מוצר עובש) כמו גם מיקוטוקסינים אחרים - חומרים רעילים הנוצרים על ידי פטריות.
  • קרני רנטגן חומר ניגוד Thoratrast - כבר לא משתמשים כיום.
  • חומרים מסרטנים כגון: ארסן (תקופת חביון 15-20 שנה); תרכובות כרום (VI).

הערה: לא ניתן לייחס קרצינומה Fibrolamellar לגורמים לעיל.