סיפונימוד

מוצרים

Siponimod אושרה בצורת טבליות מצופות בסרט בארצות הברית בשנת 2019 ובמדינות רבות בשנת 2020 (מייזנט).

מבנה ותכונות

סיפונימוד (ג₂₉H₃₅F₃N₂O₃M_r = 516.6 גרם למול) קיים בתרופה כגביש משותף 2: 1 עם ה- חומצה פומרית וכלבן אבקה. התרופה פותחה החל מ- פינגולימוד, הנציג הראשון של קבוצה זו של תרופות. מטרת גילוי התרופות הייתה להגדיל את הסלקטיביות של קולטני S1P ולהקטין את מחצית החיים. בניגוד פינגולימוד, סיפונימוד הוא לא התרופה.

אפקטים

ל- Siponimod (ATC L04AA42) יש תכונות אימונומודולטוריות ונוירו-מגן. ההשפעות מבוססות על קשירה גבוהה-זיקה, סלקטיבית וכפולה לקולטני S1P 1 ו- 5. Siponimod מעכב את יציאת הלימפוציטים מ- לִימפָה צומת ומצמצם את מספרם בפריפריה תפוצה. יתר על כן, סיפונימוד חוצה את דם-מוֹחַ מחסום ומפעיל השפעות נוירו-מגן ונוגדות דלקת נוספות במרכז מערכת העצבים מתווך על ידי קשירת קולטן S1P. Siponimod הוא סלקטיבי יותר מאשר פינגולימוד, אשר מקיים אינטראקציה עם ארבעה מתוך חמשת תת-הקולטן (1,3,4,5). יש להימנע מאינטראקציה עם תת-סוג 3 מכיוון שהיא קשורה להתפתחות ברדיקרדיה והתכווצות כלי דם. מחצית החיים היא בטווח של 30 שעות, שהוא קצר משמעותית מזה של פינגולימוד. לפיכך, ההשפעות הפיכות במהירות רבה יותר לאחר הפסקת הטיפול.

אינדיקציות

לטיפול בחולים מבוגרים עם פרוגרסיב משני טרשת נפוצה (SPMS) עם פעילות של מחלות דלקתיות כפי שהוכח על ידי הישנות קלינית או הדמיה.

מִנוּן

על פי ה- SmPC. הטיפול מתחיל עם מנה טיטרציה להפחתת הסיכון לתופעות לוואי קרדיווסקולריות. כתוצאה מכך, טבליות נלקחים פעם ביום, ללא תלות בארוחות. יש לבצע גנוטיפ של CYP2C9 לפני תחילת הטיפול.

התוויות נגד

לקבלת אמצעי זהירות מלאים, עיין בתווית התרופה.

אינטראקציות

Siponimod מטבוליזם בעיקר על ידי CYP2C9 כמו גם על ידי CYP3A4, והתאמה יחסי גומלין עם מעכבים וממריצים עלולים להתרחש. אינטראקציות אחרות תוארו עם התרופות הבאות:

• סוכני חיסון, אימונומודולטוריים ואנטי-אנטי-פלסטיים.
• חומרים אנטי-קצביים, חומרים המאריכים את מרווח ה- QT.
• סוכנים המורידים את הדופק
• חוסמי בטא
• חיסונים

תופעות לוואי

הנפוץ ביותר האפשרי תופעות לוואי לכלול כְּאֵב רֹאשׁ ו יתר לחץ דם. Siponimod עלול להגביר את הסיכון למחלות זיהומיות. ברדיקרדיה ועיכוב בהולכה אטריו-חדרית עשוי להתרחש, במיוחד בתחילת הטיפול. הסיכונים מטופלים באמצעי זהירות שונים (ראו תמצית מידע מקומית).