סיסטיק פיברוזיס: גורם וטיפול

תסמינים

בסיסטיק פיברוזיס (CF, סיסטיק פיברוזיס), מערכות איברים שונות מושפעות, וכתוצאה מכך תמונה קלינית הטרוגנית עם תסמינים בדרגת חומרה משתנה: דרכי הנשימה התחתונות:

  • כרוני שיעול עם היווצרות ריר צמיגי, חסימה, מחלות זיהומיות חוזרות, למשל, עם, דלקת, שיפוץ הריאות (פיברוזיס), pneumothorax, אי ספיקת נשימה, קוצר נשימה, צפצופים, חמצן מחסור ב.

דרכי הנשימה העליונות:

מערכת עיכול:

לַבלָב:

כישלון בשגשוג:

  • גודל גוף קטן, תת משקל

דרכי הרבייה:

  • אי פוריות, במיוחד אצל גברים

עצמות:

  • אוסטיאופורוזיס

עור:

כָּבֵד:

המחלה מתרחשת ב ילדות והוא מסכן חיים בטווח הארוך יותר, במיוחד בגלל ריאות התפקוד מידרדר. לחולים יש תוחלת חיים מקוצרת, אך כיום ניתן להאריך את הטיפול ל -50 שנה ומעלה. למרות זאת, סיסטיק פיברוזיס נשאר חשוך מרפא.

סיבות

סיסטיק פיברוזיס הינה מחלה מטבולית תורשתית הנגרמת על ידי מוטציות בגן הרגולטור המוליך הטרנסממברני (CFTR) על הזרוע הארוכה של כרומוזום 7. CFTR הוא טרנספורטר ABC עם תעלת כלור שמעביר כלוריד לאורך ריכוז שיפוע על פני קרומי התא. הוא ממוקם על הממברנה הפסגה של תאי האפיתל. Gating, כלומר פתיחה וסגירה של הערוץ, נשלט על ידי ATP. עם זאת, ATP אינו מספק את האנרגיה כמו אצל מובילים אחרים. CFTR נמצא באיברים רבים, כולל הריאות, כבד, לבלב, מערכת עיכול, דרכי רבייה ו עור. המוטציות גורמות לכלור מַיִם להיות מועבר בצורה מספקת על פני השטח קרום תא. זה מוביל את הלומינל להתעבות ההפרשות ולסילוק המונע וגורם לדלקת. ההפרשות הצמיגות גורמות לחולים להיות רגישים לזיהומים בריאות. למעלה מ -2000 מוטציות אפשריות זוהו עד היום. הם בדרך כלל שינויים קטנים. לדוגמא, המוטציה הנפוצה F508del חסרה פנילאלנין אחד בלבד במיקום 508 של החלבון. התוצאה היא קיפול חלבונים פגום, וכתוצאה מכך החלבון אינו מגיע למשטח התא. הירושה היא רצסיבית אוטומטית משני ההורים. רק כששני גנים לקויים מתאחדים, אחד מהאם ואחד מהאב, המחלה פורצת אצל הילד.

אִבחוּן

האבחנה נעשית על ידי טיפול רפואי על סמך ההיסטוריה של המטופל, תסמינים קליניים, עם מדידת כלוריד בזיעה (בדיקת זיעה), חזה רנטגן, ריאות בדיקת תפקוד ובדיקות גנטיות, בין היתר. בדיקה גנטית היא תנאי מקדים לטיפול יעיל במיוחד תרופות, מכיוון שאלו אינם מתאימים לכל החולים. הקרנת יילודים עם א דם בדיקת מדידת אנזים (חיסוני) טריפסין) בוצע במדינות רבות מאז 2011.

טיפול לא פרמקולוגי

  • התרופפות והסרת הריר הצמיגי בריאות באמצעות שיטות שונות, פיזיותרפיה נשימתית.
  • שאיפות יומיומיות
  • פיזיותרפיה וספורט
  • התאמת הדיאטה
  • השתלת ריאות כמוצא אחרון

טיפול תרופתי

טיפול סיבתי: מתקני CFTR כגון lumacaftor (אורקמבי + ivacaftor), טזקאפטור (Symdeko + ivacaftor), וגם elexacaftor (טריקפטה + טזקאפטור + ivacaftor) לייצב את מבנה ה- CFTR, לקדם את הובלת החלבון למשטח התא ולהגדיל אותו ריכוז ב קרום תא. מגברי CFTR כגון ivacaftor (Kalydeco) מאפשרת הובלת כלוריד על ידי הגדלת ההסתברות שהתעלה פתוחה. בטיפול גנטי, הגן הפונקציונלי מוחדר באופן זמני או קבוע לאורגניזם. טרם אושר גורם סוכן יעיל לטיפול גנטי, אך ניסויים קליניים נערכים. ה ריאות הוא איבר היעד העיקרי לטיפול גנטי. טיפול סימפטומטי: תכשירי ויטמינים כגון AquADEKS מכילים מסיסים בשומן ו מַיִם-מָסִיס ויטמינים כמו גם כמה יסודות קורט. הם משמשים למניעה או טיפול מחסור בויטמינים. אנזימים בלבלב כמו לבלב (למשל קריאון) מספקים לאורגניזם את הדרוש אנזימי עיכול, שמופרשים מספיק על ידי החלק האקסוקריני של הלבלב. אַנְטִיבִּיוֹטִיקָה משמשים לטיפול במחלות זיהומיות חיידקיות. Aztreonam, קוליסטימאתט, ו טוברמיצין מנוהלות כשאיפות. פרוראלי או פרנטרלי אַנְטִיבִּיוֹטִיקָה משמשים גם. מרחיבי סימפונות כגון salbutamol (ונטולין, גנרית) או פרה-סימפטוליטיקה להרחיב את הסמפונות, להשתפר באופן זמני נשימה. נוגדי דלקת לא סטרואידים תרופות כמו איבופרופן ו גלוקוקורטיקואידים יעילים כנגד התהליכים הדלקתיים. חומרים מוקוליטיים כגון תמיסת מלח היפרטונית (3 עד 6%), מניטול (ברונכיטול), או אצטילציסטאין משמשים לגיוס הפרשות. האנזים דורנאזה אלפא (Pulmozyme) חותך דנ"א חוץ-תאי בריאות. ה- DNA הופך את הריר לצמיג ומונע את הסרתו. חיסונים למניעת מחלות זיהומיות. חמצן לטיפול בהיפוקסיה. אם מתבצעת השתלת ריאות, מדכאי חיסון יש לתת לכל החיים כדי למנוע דחייה של ריאת התורם.