נעשה שימוש בהקרנת אנטפלואידיה לאיתור סטיות כרומוזומליות מספריות בעוברים שנוצרו במבחנה ומיועדות להשתלה. זוהי בדיקה ציטוגנטית שיכולה לזהות רק סטיות מספריות ספציפיות הכרומוזומים. בדיקת אנטפלואידציה מייצגת אם כן סוג של אבחון גנטי לפני ההשתלה (PGD).
מהי סינון אנואפלואידי?
סינון אנטפלואידי משמש רק ב הפריית מבחנה. המטרה העיקרית היא להעביר רק עוברים ללא סטיות כרומוזומליות הניתנות לזיהוי רֶחֶם. המונח סינון אנואפלואידי מתייחס להליכי בדיקה ציטוגנטיים שיכולים לספק אינדיקציה לסטיות מספריות הכרומוזומים in הפריית מבחנה (הפריה חוץ גופית). באופן עקרוני, סינון אנואפלואידי יכול לתת אינדיקציה לאפס, מונוזומיה ופוליסומיה כגון טריזומיה. באפס אף, זוג כרומוזומים חסר לחלוטין, במונוזומיה חסר כרומוזום הומולוגי אחד מכל זוג כרומוזומים, ובפוליסומיה יותר משניים הומולוגיים. הכרומוזומים נוכחים עבור זוג כרומוזומים נתון. הפוליסומיה הידועה ביותר היא טריזומיה 21, מה שמוביל ל תסמונת דאון. מכיוון שרוב הסטיות הכרומוזומליות המספריות - במיוחד מונוסומיות - הן קטלניות, כלומר עוֹפֶרֶת להפלות טבעיות, הפלות או לידות מת, רק עוברים ללא סטיות כרומוזומליות ניתנות לזיהוי מושתלים לתוך רֶחֶם. זה אמור לשפר את אחוזי ההצלחה של הפריה חוץ גופית, אך סטיות כרומוזומליות מסוימות אינן בהכרח קטלניות, אך עוֹפֶרֶת לחריגות ולמגבלות קשות בהמשך החיים, כמו ב תסמונת דאון or תסמונת טרנר. לכן, במדינות מסוימות חל איסור כללי או הגבלות חמורות על סוג זה של אבחנה גנטית לפני השתלה (PGD) מסיבות אתיות.
פונקציה, אפקט ומטרות
סינון אנטפלואידי משמש רק ב הפריית מבחנה. המטרה העיקרית היא להעביר רק עוברים ללא סטיות כרומוזומליות הניתנות לזיהוי רֶחֶם על מנת לקבל את הסיכוי הגבוה ביותר האפשרי להצלחה הֵרָיוֹן in הפרייה מלאכותית. באופן עקרוני ניתן להבחין בין שני פרוצדורות: אבחון גוף קוטבי ובדיקת ההשתלה עובר. ההליך הראשון כולל בדיקת גופי הקוטב של הביצית הלא מופרית. נבדק רק אנואפלואידי אפשרי של תא הביצה. זה נעשה מתוך הנחה שכ- 90% מהאנופלואידים הם ממוצא אימהי. זה לא PGD במובן הצר יותר, אלא אבחנה של פריון, מכיוון שהפריה, כלומר מיזוג של ביצה עם זרע תא, טרם התקיים. סינון אנטפלואידי של ההשתלה עובר לעומת זאת בשלב הפיצוץ המוקדם נחשב ל- PGD מכיוון שהבדיקה מתייחסת לשלב העוברי "האמיתי" - גם אם מדובר עדיין בשלב מוקדם מאוד, בן כמה ימים בלבד. באבחון גוף קוטבי, שני גופי הקוטב שנוצרו על ידי תא הביצה במהלך חלוקת ההבשלה הראשונה והשנייה לפני התמזגות עם זרע תאים מוסרים ונבדקים לאנפלואידיות. מה שמכונה בדיקת FISH (פלואורסצנטי הכלאה באתרו) משמש לאיתור כל אנפלואידי. עד כה, בדיקת FISH מאפשרת רק בדיקת כרומוזומים 13, 16, 18, 21, 22 וכרומוזומי המין X ו- Y. ניתן לבחון את כרומוזומי הכרומוזומים הנמצאים לאחר ההבשלה. הכרומוזומים של מבנה הסליל הכפול, המפוצל לאחר חלוקת ההתבגרות, מתחברים לגששי DNA ספציפיים לכרומוזום עם רצף ה- DNA המשלים המתאים. בדיקות ה- DNA מסומנות בצבעים פלואורסצנטיים שונים. במיקרוסקופ האור ניתן לספור את הכרומוזומים ההומולוגיים בהליך אוטומטי למחצה, כך שניתן יהיה לגלות סטיות מספריות. באופן אנלוגי לאבחון גוף קוטבי, מתבצעת בדיקת אנויפלואידיות בעוברים טרום ההשתלה שעדיין נמצאים בשלב הפיצוץ המוקדם. אולם כעת, עסקינן בקבוצות כרומוזומים דיפלואידיות שיש לפצל תחילה את סלילן הכפול על מנת שנוכל ליזום את חיבור הכרומוזומים עם בדיקות ה- DNA המשלימות. בשני ההליכים, מטרת סינון האנפלואידי נותרה בחירה חיובית של הביצית המופרית במבחנה לפני העברה לרחם על מנת להשיג את אחוזי ההצלחה הגבוהים ביותר הֵרָיוֹןבעיה אתית שנדונה רבות נובעת מברירה שלילית, הקשורה באופן אוטומטי לבחירה חיובית ואשר חלק מהמבקרים הקיצוניים אוהבים להתקרב באופן טיעוני להמתת חסד. בעיה אתית נוספת נראית בשימוש בהפריה חוץ גופית לייצור התינוק המציל כביכול. באמצעות מבחר חיובי של עוברים שנוצרו במבחנה, ניתן לגדל תאי גזע כליליים חיסוניים שיכולים להציל את חייהם של אחים עם מחלות מסוימות על ידי השתלה.
סיכונים, תופעות לוואי וסכנות
סינון האנואפלואידי עצמו, כמו גם קצירת גרעיני התאים שייבדקו, מתרחשים מחוץ לגוף ולכן אינם מהווים שום סיכונים ישירים או סכנות ל בריאות ולכן הוא נקי מתופעות לוואי. הסיכונים והסכנות האמיתיים נעוצים בעובדה שהתועלת של בדיקת אנופלואידי על בלסטומרים, כלומר על עוברים לפני ההשתלה להגדלת אחוזי ההצלחה ביחס למבוקש. הֵרָיוֹן טרם הודגם. בעיות כלליות, מערכת אימננטיות, מתעוררות עקב ציפיות מוגזמות לגבי דיוק תוצאות ההקרנה. זה נכון הן בתוצאות חיוביות והן בתוצאות שליליות. תוצאה חיובית, כלומר לפחות נמצאה סטייה כרומוזומלית אחת, נתונה למידה מסוימת של חוסר וודאות. זה יכול לקרות שהתוצאה החיובית אינה כוללת את הביצית המתאימה בטעות הַשׁתָלָה אם כי במציאות אין פגם כרומוזומלי. עם זאת, סוג זה של אבחנה מוטעית נובע פחות מההליך עצמו מאשר מכך שעוברים בשלב הבלסטולה עשויים להכיל כמה תאים עם סטיות כרומוזומליות. מצד שני, הורים פוטנציאליים לילד הפריה חוץ גופית אינם יכולים להיות בטוחים שתוצאה שלילית של בדיקת האנפלואידיות לא תראה למעשה סטייה כרומוזומלית. סכנה נוספת היא הסרת המספר הדרוש של תאים מה- עובר. זה קורה שהתאים שנלקחו על ידי ביופסיה למות ולא ניתן עוד לבחון. מאז ביופסיה לא ניתן לחזור על אותו עובר, הוא כבר לא זמין עבור הַשׁתָלָה כי אין תוצאת בחינה זמינה. יש גם ויכוח לגבי המידה שבה ביופסיה משפיע על פוריות העובר, ומסכן את אחוז ההצלחה הכללי בהריון.
