לוקמיה מיאלואידית חריפה: סיווג

סיווג ארגון הבריאות העולמי של לוקמיה מיאלואידית חריפה/ ניאופלזמות מיאלואידיות.

AML עם מאפיינים ציטוגנטיים או מולקולריים מולקולריים ספציפיים.
  • AML עם t (8; 21) (q22; 22), מולקולרי: AML1 / ETO
  • פרומילוציטיס חריף סרטן דם עם t (15; 17) (q22; q11-12), PML / RAR-α.
  • AML עם מרקוזינופילים לא תקינים (inv (16) (p13q22) או t (16; 16) (p13; q11), CBFβ / MYH11).
  • AML עם סטייה t (9; 11) (p22; q23) (MLLT3-MLL).
  • AML with t(6;9)(p23;q34);(DEK-NUP214)
  • AML with inv(3)(q21q26.2) or t(3;3)(q21;q26.2);(RPN1-EVI1)
  • AML (megakaryoblastic) עם t (1; 22) (p13; q13); (RBM15-MKL1)
  • זמני: AML עם מוטציה NPM1.
  • זמני: AML עם מוטציה של CEBPA
AML עם שינויים הקשורים למיאלודיספלזיה (הקשורים ל- AML-MDS).
  • עם היסטוריה של מיאלודיספלזיה (היסטוריה רפואית).
  • שינויים ציטוגנטיים אופייניים ל- MDS.
  • דיספלסיה רב-קווית
AML ו- MDS הקשורים לטיפול
  • לאחר סוכני אלקילציה
  • לאחר אפיפודופילוטוקסינים
  • לאחר קרינה מייננת
  • סוגים אחרים
AML, לא מסווג במקומות אחרים
  • AML עם בידול מינימלי (לשעבר M0).
  • AML ללא התבגרות (M1 לשעבר).
  • AML עם התבגרות (לשעבר M2)
  • מיאלומונוציטי חריף סרטן דם (לשעבר M4).
  • חד-פעמי / חד-חמצני סרטן דם (לשעבר M5).
  • אריתרולוקמיה חריפה, סוג A, B (לשעבר M6).
  • לוקמיה מגאקריוציטית חריפה (לשעבר M7).
  • לוקמיה בזופילית חריפה
  • פנמיאלוזיס חריפה עם מיאלופיברוזיס
מיאלוסרקומה
  • ביטוי חוץ-ממדי של AML (ביטוי של AML מחוץ ל מח עצם).
לוקמיה חריפה ללא שייכות שושלת מוגדרת
  • לוקמיה חריפה לא מובחנת
  • לוקמיה חריפה בילינארית
  • לוקמיה חריפה ביפנוטיפית
AML הקשור לשלישייה 21 (תסמונת דאון).
ניאופלזיה של תאי דנדריטים פלסטית פלסטית
  • ישות נדירה במיוחד עם עור מסתנן, נגעים.

מדענים מציעים סיווג של AML לאחד עשר תת-סוגים (סיווג גנום), שאליהם ניתן לייחס 81% מכלל לוקמיה במחקר. הגרסה הנפוצה ביותר, המהווה 27%, מאופיינת במוטציות ב גֵן NPM1. מוטציה זו נחשבת כבר לפי הסיווג הנוכחי של ארגון הבריאות העולמי (ראה לעיל). מוטציות נוספות (בגנים DNMT3A, IDH1, IDH2 ו- TET2) ייחשבו עם הסיווג שהוצע לאחרונה, שעד כה לא נחשבו בסיווג ארגון הבריאות העולמי. הסיווג החדש צפוי לספק חיזויים פרוגנוסטיים טובים יותר לחולים. יתר על כן, למשל, ממוקד תרפיה עם מעכבי FLT3 או מעכבי Ras ניתן להחיל על גידולים ב- FLT3 או RAS גֵן. סיווג LeukemiaNet האירופי (סיווג ELN) של קבוצות סיכון ל- AML (לפי לשעבר והווה).

קבוצת סיכון מאפיינים גנטיים ציטוגנטיים ומולקולריים.
מועדף
  • T(8;21)(q22;q22); RUNX1-RUNX1T1
  • Inv(16)(p13.1q22) or t(16;16)(p13.1;q22); CBFB-MYH11
  • מוטציה NPM1 ללא FLT3-ITD (קריוטיפ רגיל) או עם FLT3-ITDlow *.
  • מוטציה של CEBPA (קריוטיפ רגיל).
מתווך
  • מוטציה NPM1 עם FLT3-ITDhigh * (קריוטיפ רגיל).
  • NPM1 wild-type ללא FLT3-ITD (קריוטיפ רגיל) או עם FLT3-ITDlow * (עם או בלי סטיות גנטיות שליליות).
  • T(9;11)(p22;q23); MLLT3-KMT2A§
  • סטיות ציטוגנטיות שלא סווגו כנוחות או שליליות.
לא מועיל
  • T(6;9)(p23;q34); DEK-NUP214
  • T (v; 11) (v; q23); KMT2A גֵן סידור מחדש.
  • T(9;22)(q34.1;q11.2); BCR-ABL1
  • Inv (3) (q21q26.2) או t (3; 3) (q21; q26.2); GATA2, MECOM (EVI1).
  • -5 או דל (5q); -7; -17 / abnl (17p)
  • קריוטיפ מורכב (≥3 סטיות †).
  • קריוטיפ מונוסומאלי (מונוזומיה הקשורה לפחות למונוזומיה אחת אחרת או סטייה כרומוזומלית מבנית אחרת (למעט CBF-AML)).
  • NPM1 wild-type עם FLT3-ITDhigh *.
  • מוטציה RUNX1 ‡
  • ASXL1 מוטציה ‡
  • TP53 מוטציה

אגדה

  • * FLT3-ITDlow = אחוז אלל מוטנטי-wild-type <0.5; FLT3-ITDhigh = מקדם אלל מוטנטי-wild-type ≥0.5. נקבע באמצעות מדידה סמיקוונטיבית של המרכיב האלל FLT3-ITD על ידי ניתוח קטעי DNA כמנה של AUC עבור FLT3-ITD חלקי AUC עבור FLT3-wild-type.
  • § בנוכחות סטיות נדירות יותר המסווגות כבלתי חיוביות, t (9; 11) "עוקץ", כלומר, הוא מכוון את המאזניים לסיווג לקבוצת הסיכון הבינוני
  • † ישים רק אם אחת מהסטיות האופייניות ל- AML המוגדרות על ידי ארגון הבריאות העולמי אינה קיימת בו זמנית (כלומר, t (8; 21), inv (16) או t (16; 16), t (9; 11), t (v ; 11) (v; q23.3), t (6; 9), inv (3) או t (3; 3); AML עם BCR-ABL1).
  • ‡ להיות מסווג כבלתי שלילי רק בהיעדר סטיות המסווגות כנוחות, כלומר, בנוכחות שינויים נוחים, אלה מטים את האיזון לקראת סיווג בקבוצת הסיכון הנוחה

סיווג FAB (צרפתית-אמריקאית-בריטית)

על פי סיווג FAB, AML מחולק לשמונה סוגים M0-M7 בהתבסס על מאפיינים מורפולוגיים וציטוכימיים של תקיעות לוקמיה. תת-סוגים בודדים קשורים לשינויים ציטוגנטיים אופייניים:

תת-סוג FAB תיאור מוֹרפוֹלוֹגִיָה אור-מוטות MPO UE סטיות ציטוגנטיות * תדר
M0 AML עם בידול מינימלי מיאלובלסטים ללא גרגירים - - * * - <5%
M1 AML ללא התבגרות מיאלובלסטים +/- גרגירים + / - + - t (9; 22) 15-20%
M2 AML עם התבגרות מיאלובלסטים עם גרגירים, מיאלוציטים בודדים + + - t (8; 21) 25-30%
M3 לוקמיה פרומילוציטית חריפה (APL) פרומילוציטים, גרגירים באופן מובהק ++ + - t (15; 17) 5-10%
M4 לוקמיה מיאלומונוציטית חריפה מיאלובלסטים ופרומילוציטים> 20%. + / - + + inv / del (16) עבור M4eo 20-30%
M5a לוקמיה חריפה של מונוציטים ללא התבגרות מונובלסטים גדולים - - + t / del (11) 5%
M5b לוקמיה חריפה של מונוציטים עם התבגרות. מונובלסטים, פרומונוציטים ו מונוציטים; מונוציטוזיס בפריפריה דם. - - + t (8; 16) 5-10%
M6 אריתרולוקמיה חריפה אריתרופואיזה מגלובלסטית> 50%, מיאלובלסטים> 30%. + + + / - 5%
M7 לוקמיה מגאקריובלסטית חריפה מגה-קריובלסטים - - + / - 5%

אגדה

  • MPO: מיאלופרוקסידאז
  • UE: אסתרז לא ספציפי

* רק החריגות הנפוצות ביותר * * ניתנות לזיהוי חיסוני.