ניוון שרירים בעמוד השדרה: גורם

פתוגנזה (התפתחות מחלה)

שֶׁל עַמוּד הַשִׁדרָה ניוון שרירים הינה הפרעה תורשתית אוטוזומלית רצסיבית המשפיעה על "ההישרדות הנוירון המוטורי”(SMN1) גֵן על כרומוזום 5. ה- SMN (הישרדות של הנוירון המוטוריחלבון המובע על ידי גֵן חיוני לתפקודם של אלפא-מוטונאורונים (בסיס הפעיל התכווצויות של שריר השלד).

יותר מ -90% נגרמות על ידי מוטציות של רסטר, במיוחד מחיקות (אובדן נוקלאובזים), אשר גורמות לחלבון שמשתנה באופן משמעותי במבנהו, מה שהופך אותו ללא תפקודי. האחוזים הנותרים הם בעיקר מוטציות של מיסנס (מוטציות המשתנות משמעות: מוטציה נקודתית הגורמת לשילוב של חומצת אמינו אחרת בחלבון). במקרה זה, החלבון שונה מעט יותר במבנהו, אך גם אינו פונקציונלי. שניהם קשורים לניוון של אלפא-מוטונאורונים.

1 / 40-1 / 60 מהאוכלוסייה הם נשאים של האלל הסיבתי ל ניוון שרירים בעמוד השדרה (אחד משני גנים תואמים של הומולוג הכרומוזומים).

בנוסף ל- SMN1 גֵן, הגן SMN2, השונה ממנו רק בכמה נוקלאוטידים, קיים גם הוא. זה ממלא את אותה פונקציה. ללא קשר למוטציות בגן SMN1, שחבור אלטרנטיבי מתרחש ב 90% מהמקרים לאחר תעתיק (סינתזה של RNA תוך שימוש ב- DNA כתבנית) בגרעין התא.

משמעות הדבר היא כי האקסון חיוני לתפקוד החלבון (מקטע ה- DNA המקודד, אשר מחליט כך על ה- חומצות אמינו משולב בחלבון) 7 נחתך על ידי spliceosome (RNA- חלבון מורכב חיוני בשחבור) "דילוג על אקסון" ולכן הוא כבר לא חלק מה- mRNA המוגמר. שוב נוצר חלבון ללא תפקוד.

אנשים עם ניוון שרירים בעמוד השדרה לכן אין להם חלבון SMN1 פונקציונלי ואין אפשרות לפיצוי על ידי חלבון SMN2, שהוא פונקציונלי של 10% בלבד.

עם זאת, מספר עותקי הגן SMN2 משתנה מאדם לאדם. באופן כללי, ניתן לקבוע שככל שהסימפטומטולוגיה נמוכה וככל שהמהלך מתון יותר, כך מספר הגנים של SMN2 גבוה יותר - זה המצב:

• כ- 80% מאלה עם SMA סוג 1 נושאים 1-2 עותקים של הגן SMN2.
• כ -82% מאלה עם SMA סוג 2 נושאים 3 עותקים של הגן SMN2.
• כ 96% מאלה עם SMA סוג 3 נושאים 3 - 4 עותקים של הגן SMN2.

אטיולוגיה (גורם)

סיבות ביוגרפיות

• נטל גנטי מצד הורים, סבים וסבתות
  • סיכון גנטי בהתאם לפולימורפיזמים גנים: גנים / SNP (פולימורפיזם נוקלאוטיד יחיד):
    • גנים: SMN1 (ראה לעיל).
    • SNPs: 26 SNPs אפשריים בגן SMN1.