מערכת משלים: פונקציה, תפקיד ומחלות

מערכת המשלים היא חלק מה- המערכת החיסונית. הוא מורכב מיותר מ -30 חלבונים ומשמש להגנה מפני בקטריה, פטריות או טפילים.

מהי מערכת המשלים?

מערכת המשלים היא חלק מה- המערכת החיסונית. הוא מורכב מיותר מ -30 חלבונים ומשמש להגנה מפני בקטריה, פטריות או טפילים. מערכת המשלים התגלתה על ידי ז'ול בורד, ואילו השם חוזר לפול ארליך. המערכת מורכבת מפלזמה שונות חלבונים. חלבוני פלזמה הם חלבונים שמסתובבים בעיקר ב דם. עם זאת, חלק קטן מחלבוני הפלזמה נמצאים גם בצורה קשורה לתאים. המרכיבים העיקריים של מערכת המשלים הם גורמי ההשלמה C1 עד C9, MBL (לקטין מחייב מנוז) והפרוטאזות הסריניות הקשורות ל- C1 ו- MBL. אלה מכונים C1r, C1s ו- MASP-1 ל- MASP-3. רוב חלבוני הפלזמה נוצרים ב כבד. ניתן לנתק את גורמי המשלים C1 עד C5 על ידי ביקוע חלבונים מיוחד אנזימים, הפרוטאזות. כתוצאה מכך נוצרים חלבונים חדשים שונים. מתחמי חלבון נוספים נוצרים על ידי שילוב של הגורמים C1 עד C5 עם הגורמים C6 עד C9. לצורך ויסות, במערכת המשלים יש רגולטורים שליליים כביכול, כגון מעכב C1 או גורם I. הפעלת מערכת המשלים יכולה להתרחש דרך המסלול הקלאסי, מסלול הלקטין והמסלול החלופי. בכל אחד מהמסלולים הללו מתחילה תגובת מפל.

פונקציה ומשימה

המסלול הקלאסי להפעלת מערכת המשלים מתחיל בגורם המשלים C1. C1 נקשר למתחם אנטיגן-נוגדן. קומפלקס אנטיגן-נוגדן במקרה זה הוא תא שכותרתו נוגדנים IgG או IgM. כאשר C1 נקשר למכלול זה, תגובות שונות מתרחשות בתוך החלבון. נוצרת יחידת משנה המפעילה את גורם השלמה C4. הרכיבים הפעילים של C4 נקשרים בתורם ל- C2. משילוב של יחידת משנה של C4 ו- C2 מופעל גורם השלמה C3. ה- C3 המופעל משמש כסמן עבור מה שמכונה תאים אנטיגניים. תיוג זה נקרא גם אופסוניזציה. גורם ההשלמה C3 מראה אפוא את תאי הנבלות (מקרופאגים) שתא מסומן זה הוא תא שיש להסירו. ללא אופסוניזציה זו מקרופאגים לא יכירו רבים פתוגנים. C5 convertase נוצר גם מיחידות משנה שונות של גורמי השלמה. זה מבטיח הפעלה של גורם השלמה C5. לאחר ההפעלה, הגורם נקרא C5b. C5b מבטיח היווצרות קומפלקס ליטי. זה הורס את קרום תא של בקטריה. מים יכול לזרום פנימה דרך החורים שנוצרים ב קרום תא, כך שבסופו של דבר החיידקים מתפוצצים. הפעלת המשלים החלופית אינה דורשת נוגדנים. כאן ההפעלה מתרחשת באמצעות ריקבון ספונטני של גורם השלמה C3. זה לא יציב מבחינה כימית. C3a שנוצר יכול ליזום תגובה דלקתית. בנוסף ל- C3a, נוצר גם C3b. C3b נשאר פעיל רק כאשר הוא נקשר למשטחים פתוגניים. אם זה מסתובב ב דם במשך זמן רב מדי או נקשר לתאים אנדוגניים, הוא מושבת. זה חשוב מכיוון שאחרת תגובות אוטואימוניות היו מתרחשות. על פני השטח של פתוגניםל- C3b השפעה דומה ל- C3 במסלול ההפעלה הקלאסי. הפעלת MBL מתרחשת באמצעות קשירת mannose. Mannose הוא סוכר נמצא על משטחי חיידקים. במהלך תגובת המפל מופעלים MASP-1 ל- MASP-3. הם מעוררים את אותן תגובות כמו הפעלת משלים קלאסית.

מחלות ומחלות

כאשר ישנם ליקויים בגורמים המשלימים, עלולות להיווצר מחלות שונות. מחסור במעכב C1 מוביל לתגובה מוגזמת של מערכת המשלים. מחסור זה עלול להיות מולד או נרכש. התוצאה של מחסור במעכבי C1 היא אנגיואדמה. זוהי נפיחות חוזרת של האיברים, עור or רירית. נפיחויות אלה נגרמות על ידי שחרור יתר של אנפילטוקסינים. כתוצאה מכך בצקות אדמדמים וכואבים. הם מופיעים בעדיפות סביב השפתיים, בגפיים או באיברי המין. נפיחות במערכת העיכול עלולה לגרום התכווצויות וחמור כְּאֵב. אנשים עם מחסור בגורם השלמה C2 סובלים בתדירות גבוהה יותר ממחלות מורכבות של המערכת החיסונית. לפיכך, מחסור ב- C1q, מבשר ה- C2, מהווה גורם סיכון משמעותי להתפתחות מערכתית. זאבת אריתמטוס (SLE). SLE היא מחלה אוטואימונית נדירה למדי הפוגעת ב עור ואיברים אחרים. המחלה שייכת לקבוצת הקולגנוזות וכך גם לקבוצת הצורות הראומטית. בעיקר נשים בגיל הפוריות מושפעות מ- SLE. עם מחסור של C3, זיהומים חיידקיים מופיעים בתדירות גבוהה הרבה יותר. בפרט, זיהומים עם neisseria הופכים תכופים יותר. Neisseria הם הגורמים הסיבתי של זִיבָה ו דלקת קרום המוח. עקב מוטציה, הגורם המעכב H עלול להיות חסר. זה מוביל להפעלה בלתי נשלטת של מערכת המשלים בגופי הכליה ובעין דרך המסלול החלופי. המשקעים גורמים לממברנו-פרוליפרטיבי גלומרולונפריטיס סוג II. המטוריה, פרוטאינוריה ותסמונת נפרוטית או נפריטית עם מַיִם שימור ו לחץ דם גבוה מתרחש. הפרעות ראייה אפשריות גם כן. אם יש פגמים בעוגני ה- GPI דם תאים, אלה כבר לא מוגנים מפני מערכת המשלים. זה גורם למה שמכונה המוגלובינוריה לילית פרוקסיסמלית. תאי הדם האדומים נהרסים. תהליך זה נקרא גם המוליזה. יתר על כן, המחלה קשורה לנטייה מוגברת ל פקקת וירידה בייצור של כדוריות דם אדומות ב מח עצם. תסמינים אחרים כוללים עייפות כרונית, בעיות אימפוטנציה וקשות כְּאֵב. יתכן ולא רק כדוריות הדם האדומות, אלא כל סדרות תאי הדם מושפעות מהתקפות מערכת המשלים. במקרים אלה, בנוסף לנטייה פקקת, יש גם היחלשות ניכרת של המערכת החיסונית.