מוצרים
מעכבי phosphodiesterase-5 זמינים מסחרית בצורה של מצופה סרט טבליות וטבליות נמסות. Sildenafil (ויאגרה) היה החומר הפעיל הראשון מקבוצה זו שאושר בארצות הברית, באיחוד האירופי ובמדינות רבות בשנת 1998. ניתן להשיג גם גנריות. Sildenafil היה אמור להיות פותח על ידי פייזר לטיפול ב- אנגינה פקטוריס. בשנת 1992 התגלו תופעות לקידום זיקפה כתופעת לוואי בניסוי קליני. בשנת 1993 נערכו הניסויים הראשונים עבור אין אונות (ED). מאמר זה מתייחס ל- ED. קיימים אינדיקציות אחרות (ראה להלן).
מבנה ותכונות
למעכבי PDE-5 קווי דמיון מבניים למצע הטבעי cGMP (מונופוספט מחזורי גואנוזין). האיור מראה את הקשר של סילדנאפיל לפוספודיאסטראז 5 (PDB 2H42):
אפקטים
מעכבי פוספודיסטרז 5 (ATC G04BE) הם בעלי תכונות vasodilatory ו antihypertensive. במהלך גירוי מיני, תחמוצת חנקן (NO) משתחרר מתאי עצב ואנדותל בקורפוס cavernosum, המפעיל ציקלאז גואנילט בתא השריר החלק. זה יוצר מונופוספט גואנוזין מחזורי (cGMP) מגרינוזין טריפוספט (GTP). cGMP מוביל לשרירים חלקים הַרפָּיָה ב- corpus cavernosum, דם נהירה והקמה. cGMP מושפל על ידי פוספודיאסטראז 5 (PDE 5) לגואנוזין מונופוספט (GMP). מעכבי פוספודיסטרז 5 מעכבים את התמוטטות cGMP, ומשפרים את השפעותיו.
- GTP: גואנוזין טריפוספט.
- CGMP: מונופוספט גואנוזין מחזורי
- GMP: מונואפוספט גואנוזין
אינדיקציות
לטיפול ב אין אונות אצל גברים (זיקפה). אינדיקציות אחרות:
- יתר לחץ דם ריאתי ריאתי
- תסמינים פונקציונליים של היפרפלזיה שפירה של הערמונית
מִנוּן
על פי המידע המקצועי. ה תרופות לוקחים לפחות 30 דקות עד שעה לפני פעילות מינית, תלוי במרכיב הפעיל. מוקדם יותר מנהל לפעמים אפשרי. Tadalafil יש לו מחצית חיים ארוכה של 17.5 שעות וניתן לנהל אותו עד 36 לפני קיום יחסי מין. מעכבי PDE-5, שלא כמו אלפרוסטאדיל, לעבוד רק כאשר קיים גירוי מיני. כאשר לוקחים אותו עם אוכל, תחילת פעולה מעוכב. יש להקפיד על מינונים יומיים מרביים.
התעללות
מעכבי PDE-5 נלקחים גם על ידי גברים בלי אין אונות, בניגוד להצהרות הרגולציה. הפוטנציאל תופעות לוואי ותשומת לב לא מספקת לאמצעי זהירות בעייתית. בנוסף, זיופים רבים תרופות מסתובבים, מופצים בעיקר דרך האינטרנט.
רכיבים פעילים
- Avanafil (Spedra)
- Sildenafil (ויאגרה, Revatio, גנרית).
- Tadalafil (Cialis, Adcirca) - מחצית חיים ארוכה.
- ורדנאפיל (לויטרה, ויוואנזה)
לא נמכר במדינות רבות:
- לודנאפיל (הלווה, ברזיל).
- מירודנאפיל (Mvix, קוריאה)
- אודנאפיל (זידנה, קוריאה)
- Zaprinast (מבשר של סילדנאפיל).
התוויות נגד
התוויות נגד כוללות (בחירה):
- רגישות יתר
- שילוב עם חנקות ו תחמוצת חנקן תורמים כמו מולסידומין ו עמיל ניטריט.
- שילוב עם ממריצים של גואנילט ציקלאז כגון riociguat.
- חולים המומלצים נגד פעילות מינית, למשל חולים עם מחלות לב וכלי דם קשות או אי ספיקת לב קשה
אמצעי זהירות מלאים ניתן למצוא בתווית התרופה.
אינטראקציות
הסוכנים משפרים את התכונות נגד יתר לחץ דם של ניטראטים ו- NO תורמים, מה שעלול לגרום לירידה חמורה ומסוכנת דם לַחַץ. לכן השילוב אינו מותנה. עם יתר לחץ דם אחר תרופות, ירידה מוגברת ב דם לחץ אפשרי גם כן. מעכבי PDE-5 עוברים חילוף חומרים בעיקר על ידי CYP3A4. תרופה מתאימה יחסי גומלין עם מעכבי CYP ומפעילי CYP אפשריים.
תופעות לוואי
הנפוץ ביותר תופעות לוואי לכלול כְּאֵב רֹאשׁ, הפרעות ראייה (כגון טשטוש ראייה, שינויים בראיית צבע), לחץ דם נמוך, סחרחורת, שטיפה, גודש באף ועיכול. מעכבי PDE-5 עלולים לעיתים נדירות לגרום לתופעות לוואי חמורות כגון אובדן שמיעה, לֵב לִתְקוֹף, שבץ, הפרעות ראייה קשות, וזיקפה קבועה כואבת (פריאפיזם).