מעכבי משאבת פרוטון שייכים לקבוצה של תרופות שהם בין המוכרים החזקים בעולם. ה תרופות לעכב את הפרוטון-אשלגן משאבה, אנזים הפועל כמשאבת פרוטון בתאי הדיירים בטן לייצר ולשחרר חומצת קיבה. ה תרופות לכן משמשים בעיקר לטיפול בתלונות ומחלות שעלולות להיות קשורות לעלייה חומצת קיבה הייצור.
מה הם מעכבי משאבת פרוטון?
מעכבי משאבת פרוטון, הנקראים גם מעכבי משאבת פרוטון (PPI) או פשוט חוסמי חומצה, מעכבים את הפרוטון-אשלגן לשאוב את תאי הדיירים של בטן בִּטנָה. זהו האנזים H + / K + -ATPase, שאחראי על הוצאת פרוטונים (H +) והכנסת יוני K + לתאי שיווי המשקל בקיבה. הפרוטונים משתלבים עם שלילי כלוריד יונים ליצור חומצה הידרוכלורית (HCl). האנרגיה הנדרשת מתקבלת מההמרה של ATP (אדנוזין טריפוספט) ל- ADP (אדנוזין דיפוספט). על ידי עיכוב או חסימה של תהליך זה, רוב ה חומצה הידרוכלורית ייצור ב בטן מונע. מה שמכונה תאי שיווי המשקל או תאי הקודקוד נמצאים באזורים מסוימים בקיבה רירית. בנוסף ל חומצה הידרוכלורית, הם גם משחררים את הגורם המהותי החשוב שקושר רגיש לחומצה B12 ויטמין לעצמו בבטן ונושא את הוויטמין לחלק הסופי של ה מעי דק, שם הוא משוחרר ונקלט לאחר מכן מחדש.
השפעות פרמקולוגיות על הגוף ועל האיברים
מעכבי משאבת פרוטון לספק חסימה של H + / K + -AT שלבים בתאי שיווי המשקל ברירית הקיבה. ה- ATPases הספציפיים הם טרנסממברניים חלבונים שמפרישים טעונים חיובי הידרוגנציה יונים (פרוטונים) מהציטופלזמה כנגד שיפוע אלקטרוכימי ולהכניס יונים K + חיוביים לציטופלזמה. "אנזים נעילת הטרנסממברני" משיג את האנרגיה הדרושה באמצעות מחשוף הידרוליטי של a פוספט שאריות מ- ATP, ובכך הופכות ל- ADP עם שתי שאריות פוספט בלבד. מכיוון שכל מעכבי משאבת הפרוטון הידועים הם רגישים לחומצה, הם מוצעים בצורה מצופה אנטריק. התרופות אינן משוחררות ונספגות עד שהן מגיעות ל מעי דק. דרך זרם הדם, המרכיב הפעיל של ה- PPI נכנס לתאי שיווי המשקל וחוסם את H + / K + -AT- שלבים ישירות בנתיבי הזרימה המופרשים של תאי הפרוזדור. בגלל המרחק הרב שעל התרופה לעבור דרך הקיבה, מעי דק וזרם הדם לפני שהוא יכול להשפיע בתאי הדיירים, לוקח בערך שעה וחצי לאחר נטילת ההכנה לקראת הכנסת האפקט. החסימה הבלתי הפיכה של האנזים גורמת להפחתה חדה בייצור חומצה הידרוכלורית בקיבה, אשר יכול אפילו להגיע לקיפאון מוחלט. כתוצאה מכך, ה- pH של מיצי העיכול בקיבה עולה בחדות ומאבד מתוקפנותו. מצד אחד, זה מכוון על מנת להשיג השפעות מסוימות; מצד שני, ה- pH הגבוה יותר משפיע על העיכול. למשל, זה מקשה על פירוק השרשרת הארוכה חלבונים ולספוג מסוימים מינרלים כמו סידן ו מגנזיום. השפעה נוספת של חוסמי החומצה מתרחשת בתאים הפרוזדוריים עצמם. בנוסף לייצור חומצה, הם אחראים גם להפרשת גורם מהותי. זהו גליקופרוטאין מיוחד הקושר את הרגיש לחומצה B12 ויטמין (קובלאמין) מעיסת המזון ומוביל אותו לחלק התחתון של המעי הדק, שם הוא משתחרר ונספג מחדש. PPI גם - שלא בכוונה - מפחיתים את שחרורו של גורם מהותי, כך שניתן להשתמש בו לטווח ארוך עוֹפֶרֶת לבעיות הנגרמות כתוצאה מהיצע של B12 ויטמין.
שימוש רפואי ושימוש לטיפול ומניעה.
בעיקר משתמשים במעכבי משאבת פרוטון לטיפול בוושט ריפלוקס ובעיות ברירית הקיבה. תָכוּף ריפלוקס תוכן חומצי בקיבה הוושט לעתים קרובות גורם ל דלקת שם, ובמקרים מסוימים אפילו בלוע. ריסון ייצור חומצה יכול לספק הקלה. אנשים המגיבים בצורה חזקה במיוחד למצבי לחץ נוטים לייצר כמות מוגברת פתולוגית של חומצת קיבה עקב עליה מוגברת ריכוז of לחץ הורמונים. מסיבה זו, בדרך כלל משתמשים גם ב- PPI למניעה ריפלוקס אל הוושט (צינור המזון). במקרה של דַלֶקֶת הַקֵבָה או כיבים בקיבה, סביבה פחות חומצית של מיצי קיבה תומכת בריפוי. אף משמשים לתמיכה בטיפול בכיבים בתריסריון. תחום יישום עיקרי נוסף הוא הגנה מפני גסטרו בשימוש ארוך טווח בתרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAID). NSAIDs מכילים חומרים אנטי דלקתיים שעיקר השפעתם מבוססת על עיכוב של cyclooxygenases (COX), אשר ממלאים תפקיד חשוב ב כְּאֵב תחושות. לעיכוב הורמון הרקמה COX יש אפוא השפעה משככת כאבים בין היתר. עם זאת, ל- NSAID יש השפעות מעכבות גם על היווצרות ריר בקיבה רירית, כך שהאפקט המגן של ריר הקיבה מצטמצם. לכן, הצריכה הנוספת של PPI משמשת להגנה על הקיבה רירית על ידי הגדלת ה- pH.
סיכונים ותופעות לוואי
שימוש לטווח קצר ב- PPI קשור לסיכונים מעטים. במקרים נדירים, ישנם תסמינים לא ספציפיים כגון כאב בטן, שלשול, או סְחַרחוֹרֶת ו כְּאֵב רֹאשׁ, אשר שוככים לאחר זמן מה כדי להתרגל אליהם. הסיכונים בפועל מתרחשים בעיקר בטיפולים ארוכי טווח. בעיה כללית נובעת מ- pH גבוה יותר בקיבה. זה מקשה על פירוק מולקולה גדולה חלבונים ולהתמוסס מינרלים ו יסודות קורט מעיסת המזון. אזור בעיה נוסף הוא הפחתת הגורם המהותי עקב צריכת PPI. זהו גליקופרוטאין מיוחד הקושר את הרגיש לחומצה ויטמין B12 (קובלאמין) לעצמו מעיסת המזון בקיבה ובכך יכול להגן עליו מפני חומצה הידרוכלורית. בטווח הארוך זה יכול עוֹפֶרֶת למחסור של ויטמין B12 עם התפתחות תסמיני מחסור תואמים כגון בעיות נוירולוגיות קלות עד קשות או טרשת עורקים.