הורמון מגרה מלנוציטים: פונקציה ומחלות

הורמון מגרה מלנוציטים (MSH) מייצג קבוצה של פפטיד הורמונים שבין היתר מסדירים את הייצור של המלנין במלנוציטים. פונקציה זו נשלטת על ידי קולטני מלנוקורטין. בהקשר של מחלת אדיסון, יש עלייה ריכוז של MSH, מה שמוביל כאן לצבע הארד של עור.

מהו הורמון מגרה מלנוציטים?

ממריץ מלנוציטים הורמונים הם הורמוני פפטיד המבצעים פונקציות שונות. בין היתר, הם אחראים להיווצרות מלמין. כדי לבצע את משימותיהם, הם עוגנים על מה שמכונה קולטני מלנוקורטין. קולטני המלנוקורטין הם קולטנים מצמידים לחלבון G. מדובר בקולטנים הקשורים לקרום, בעזרת קשירת GTP חלבונים, מוליכים אותות לתא, שם הם מגרים את התחלת התגובות השונות. המלנוציטים מגרים הורמונים, המכונה גם מלנוטרופינים, מורכבים משלושה הורמוני פפטיד שונים. אלה הם אלפא בטא וגמא- MSH. כל שלושת ה- MSH נוצרים מהפרוהורמון פרו -opiomelanocortin (POMC) יחד עם ההורמון adrenocorticotropin (ACTH) ובטא-אנדורפין. כל MSH ו- ACTH לעגן לאותם קולטני מלנוקורטין MC1R, MC2R, MC3R, MC4R ו- MC5R כדי להפעיל את השפעותיהם.

פונקציה, פעולה ותפקידים

תפקידם של הורמונים מעוררי מלנוציטים כולל גירוי מלנוציטים לייצור המלנין. במיוחד בנוכחות מוגברת קרינת UV מהשמש, יש ייצור מוגבר של MSH כדי לספק הגנה טובה יותר מפני השמש על ידי השחמת ה- עור. בנוסף ל המלנין ייצור, MSH גם לשלוט ב חום תגובה ולעורר את מרכז הרעב. כדי לתווך פונקציות אלה, על MSH להתאים לקולטני מלנוקורטין. הקולטנים האינדיבידואליים מתווכים כל אחד עם תפקידיו. קולטן המלנוקורטין 1 (MC1R) שולט שער צבעוניות ו עור שִׁזוּף. קולטן מלנוקורטין 2 (MC2R) מתווך את הפעולה של ACTH. קולטן מלנוקורטין נוסף, MC3R, מתבטא ב- מוֹחַ, שליה, או רקמת מעיים. זה לא נמצא במלנוציטים או בקליפת הכליה. קולטן זה, בעזרת MSH, שולט בהורדת חום תגובה ושימוש במזון, הפחתת אחסון שומן בגוף. MC4R מתבטא גם ב- מוֹחַ, שליה ורקמות מעיים ובעזרת MSH מעלה מעט את טמפרטורת הגוף תוך דיכוי חום תְגוּבָה. בנוסף, תגובת הרעב מדוכאת, צריכת האנרגיה המטבולית מושפעת והתשוקה המינית מוגברת. הורמונים מעוררי מלנוציטים משתחררים בעת הצורך. הם משולבים היטב במעגל הרגולטורי של מערכת האנדוקרינית. כאשר יש ביקוש גבוה ל- ACTH, מיוצרת גם כמות גדולה יותר של אלפא-MSH במקביל. ACTH שולט ביצירת הורמונים גלוקוקורטיקואידים. לפיכך, הוא עונה לדרישה גבוהה יותר להורמונים אלה. במקביל מיוצר גם יותר MSH.

גיבוש, התרחשות, תכונות ורמות אופטימליות

הורמונים מעוררי מלנוציטים נוצרים ב ההיפותלמוס או אונת הביניים של יותרת המוח. שם, הם נוצרים על ידי ריקבון הפרו-הורמון proopiomelanocortin (POMC). בתחילה POMC מוליד ACTH, gamma-MSH ו- beta-lipotropin. בתהליך, אלפא-MSH יכול להיווצר מ- ACTH באמצעות מחשוף נוסף של שאריות פפטיד. בטא ליפוטרופין מתפרק לגמא ליפופרוטאין ובטא אנדורפין. לבסוף, בטא-MSH נוצר אז מגמא-ליפוטרופין.

מחלות והפרעות

כפי שצוין קודם, הורמונים מעוררי מלנוציטים, יחד עם ACTH ובטא-אנדורפין, נוצרים מהפרוהורמון פרו-פיוימלנוקורטין, המקוצר כ- POMC. Proopiomelanocortin מורכב מ 267 חומצות אמינו. מכיוון שהורמון זה הוא פרוהורמון, עליו להיות שלם כדי להתפרק להורמונים יעילים. הקידוד גֵן עבור proopiomelanocortin ממוקם על כרומוזום 3. יש תמונה קלינית ידועה המבוססת על מוטציות של זה גֵן. אנשים מושפעים סובלים מלקות קשה השמנה ואי ספיקת קליפת המוח בגיל צעיר. יש להם גם אדום שער צֶבַע. בגלל היווצרות פגומה של MSH, הם כבר לא יכולים למלא את תפקידיהם כראוי. בגלל ההפרעה במרכז הרעב והוויסות על צריכת האנרגיה, עצום השמנה מתפתח. בנוסף, גם היווצרות המלנין מופרעת. זה גורם לאדום שערמכיוון שגם הורמון ACTH חסר, לא ניתן עוד לעורר את קליפת האדרנל בצורה אופטימלית. מוטציות בקולטנים הבודדים עלולות לגרום גם לתפקודים חלקיים של MSH להיכשל, מכיוון שהם כבר לא יכולים לעגן לקולטן המתאים. במחלות אחרות הקשורות להורמונים, הורמונים מעוררי מלנוציטים ממלאים תפקיד משני בלבד. עם זאת, הם יכולים לתרום לתסמינים אופייניים של מחלות אלה. במיוחד בהקשר של מחלת אדיסון, מופיע סימפטום המעיד על העלייה ריכוז של MSH. מחלת אדיסון מאופיין לעיתים קרובות בשינוי צבע ברונזה של העור. כאן נוצר יותר ויותר מלנין המופקד בעור. בדרך כלל, שינוי צבע חום של העור נתפס כסימן לכך בריאות. במחלת אדיסון, לעומת זאת, יש לה בסיס רציני. מחלת אדיסון היא הפרעה הורמונאלית חמורה שלעתים קרובות אף מובילה למוות מכשל באיברים. משום מה, קליפת האדרנל נהרסת במחלה זו. זה יכול להיות בגלל תהליכים אוטואימוניים, פגיעה באזור זה או גורמים אחרים. בכל מקרה, ה גלוקוקורטיקואידים קורטיזול, אלדוסטרון ואת הורמוני המין ניתן לייצר רק במידה מועטה. התוצאה היא התסמינים העיקריים של מחלה זו. עם זאת, מכיוון שהמערכת ההורמונאלית כפופה למנגנון רגולציה, ה ההיפותלמוס מגורה לייצר יותר ACTH. עם זאת, אפילו ה- ACTH המוגבר ריכוז כבר לא יכול לעורר את היווצרותו של גלוקוקורטיקואידים כי בלוטות יותרת הכליה נהרסות. בנוסף להיווצרות מוגברת של ACTH, מגבירים גם הורמונים מעוררי מלנוציטים. מלנוציטים מגורה לייצר יותר מלנין.