מחסור בשרשרת בינונית של acyl-CoA Dehydrogenase: גורם, תסמינים וטיפול

שרשרת בינונית של acyl-CoA dehydrogenase (MACD deficiency) מייצגת הפרעה מטבולית גנטית בה שרשרת בינונית חומצות שומן לא מספיק מפורקים. בתנאים מסוימים זה יכול עוֹפֶרֶת לירידות מטבוליות מסוכנות, שעלולות להיות קטלניות. אם תרפיה מתחילה מוקדם, ניתן לשלוט היטב במחלה.

מהו מחסור ב- acyl-CoA dehydrogenase בינוניים?

במחסור ב acyl-CoA dehydrogenase בינוני, פירוק השרשרת הבינונית חומצות שומן נפגעת מסיבות גנטיות. אלה כבר לא יכולים לשמש כראוי לייצור אנרגיה. לכן, הגוף נאלץ להישבר פחמימות ו חומצות אמינו במידה מוגברת. כשדרישות האנרגיה עולות בגלל פיזיות גבוהות יותר לחץ, תהליכי גדילה או זיהומים, מאגרי הפחמימות בגוף ואנדוגניים חלבונים משמשים יותר ויותר לייצור אנרגיה. הדבר נכון גם בתקופות ממושכות של הימנעות ממזון. בדרך כלל, בתנאים אלה, פירוק חומצות שומן נאלץ על ידי חמצון בטא. עם זאת, זה לא אפשרי מספיק במקרה של מחסור ב- MACD. התמוטטות המוגברת וכתוצאה מכך גלוקוז מוביל למסוכן היפוגליקמיה. ההשפלה הכפויה של חומצות אמינו מגדיל בו זמנית את אַמוֹנִיָה תוכן ב- דם. קרניטין, שחשוב לו מטבוליזם אנרגיה, מצטמצם מכיוון שהוא יוצר תרכובות עם השרשרת הבינונית המצטברת חומצות שומן. התרכובות מייצגות ביניים של פירוק חומצות שומן. מאז פירוק נוסף של השומן השרשרת הבינונית חומצות נחסם על ידי אנזים פגום במתחם האציל-מימן, מתפתח מחסור משני בקרניטין. סטייה חמורה של הערכים המקבילים יכולה עוֹפֶרֶת לסיבוכים מסכני חיים. אם לא מטפלים בהם, כ- 25 אחוז מההפסקות המטבוליות הנגרמות כתוצאה מהפרעה זו עוברות מהלך קטלני. בסך הכל, מחסור בדה-הרוגנאז ב acyl-CoA בינוני הוא אחת ההפרעות המטבוליות השכיחות ביותר והוא חלק מהבדיקות שבוצעו במסגרת ההקרנה לתינוקות. זיהוי בזמן של הפגם הגנטי האחראי נחוץ לצורך יעילותו תרפיה. עם טיפול תרופתי מתאים אמצעים, ניתן לטפל בקלות במחלה זו.

סיבות

הגורם למחסור בשרשרת בינונית של acyl-CoA dehydrogenase נובע מתקלות באנזים MCAD. מוטציה רצסיבית אוטוזומלית של ה- MCAD גֵן, הנמצא על כרומוזום 1, פוגע בתכונות הקיפול של האנזים. התוצאה היא אנזים מקופל שגוי שמופרש ומתכלה כחלק מבקרת איכות החלבון. כתוצאה מכך, קיים מעט מדי דאהידרוגנאז acyl-CoA שרשרת בינונית. שומן בינוני חומצות ואז מושפלים בצורה גרועה. כאמור, מוטציה רצסיבית אוטוזומלית של ה- MCAD גֵן אחראי למחלה זו. במקרה של תורשה אוטוזומלית רצסיבית, לחולה הנגוע שני גנים פגומים, עותק אחד של כל אחד מהם מועבר משני ההורים. אנשים עם מוטציה אחת בלבד גֵן לא לפתח את המחלה. לכן המחלה אינה עוברת בתורשה מדור לדור. אם שני ההורים הם הטרוזיגוטים לגן פגום אחד כל אחד, הסבירות לצאצאים לפתח מחסור ב- MCAD היא 25 אחוזים.

תסמינים, סימפטומים וסימנים

מחסור ב acyl-CoA dehydrogenase בינוני מאופיין בנטייה ל היפוגליקמיה, פרכוסים ומצבי תרדמה. התסמינים הראשונים מופיעים בדרך כלל בין חודש החיים השני לשנת החיים הרביעית. הם נוצרים על ידי זיהומים או מחסור ממושך במזון ובאים לידי ביטוי שלשול, הקאה, הפרעה בתודעה והתקפים. ה כבד עשוי להיות מוגדל. בכל הפרעה מטבולית, דם גלוקוז רמות מופחתות, דם אַמוֹנִיָה רמות מוגברות ורמות קרניטין יורדות. ככל שהחריגות חמורות יותר, כך גדלים הסיכונים ליפול לסכנת חיים תרדמת. עם זאת, ישנן גם צורות של מחסור ב- MCAD עם תסמינים קלים בהרבה. במקרים מסוימים אין תסמינים כלל. במקרים אלה רק בדיקות מעבדה מצביעות על פגם גנטי תואם. גם בחולים שנפגעו קשה יותר, תמיד יש שלבים נטולי סימפטומים בין ההפסקות המטבוליות.

אבחון ומהלך המחלה

ניתן לזהות מחסור בשרשרת בינונית ב- acyl-CoA באמצעות הידרוגנאז מסה ספקטרוסקופיה כחלק מהקרנת יילודים. בשיטה זו נקבעים שברים של אצטילקרניטין. ה ריכוז של octanoylcarnitine נחשב עוֹפֶרֶת פרמטר כאן. אם הערכים מוגברים, ניתוח DNA יכול לסייע באישור האבחנה. בשלב החריף של המחלה, היפוגליקמיה, מוגבה אַמוֹנִיָה רמות, ורמות גבוהות של שומן שרשרת בינונית חומצות בצורה של חומצות דיקרבוקסיליות בשתן עשויות להתגלות. יש גם היפרוריצמיה (מוּרָם חומצת שתן רמות בשתן) וסימני כבד תִפקוּד לָקוּי. לפעמים שתן מיוגלובין גם רמות מוגבהות.

סיבוכים

במקרים הגרועים ביותר, מחסור ב- acyl-CoA dehydrogenase בינוני יכול להיות קטלני עבור המטופל. לכן, כדי להימנע מסיבוכים חמורים והשלכות, על טיפול מוקדם במחלה זו להתרחש. ברוב המקרים, הנפגעים סובלים מבעיות חמורות התכווצויות, שקשורים גם ל כְּאֵב. כמו כן, מחסור ב- acyl-CoA dehydrogenase בינוניים יכול להוביל תרדמת או אובדן הכרה, כך שחיי היומיום של האדם המושפע מוגבלים משמעותית על ידי התלונה. הפרעות בתודעה מתרחשות והאדם הפגוע סובל שלשול ו הקאה. במקרים רבים, יש גם הגדלה של ה- כבד, שקשורה גם ל- כְּאֵב. אם האדם המושפע נמצא ב תרדמת, זה מצב יכולה גם להשפיע לרעה על הנפש של קרובי משפחה או הורים וילדים, ולהוביל ל דכאון או טלטלות פסיכולוגיות אחרות אצל אנשים אלה. ככלל, ניתן לטפל בצורה טובה יחסית במחסור ב acyl-CoA dehydrogenase בשרשרת בינונית אם הוא מאובחן מוקדם. זה לא גורם לסיבוכים מסוימים. רק כאשר מאובחנים ומטופלים בשלב מאוחר, עלולים להתרחש סיבוכים שונים, כך שהאדם הפגוע עלול לעבור ניתוח, למשל.

מתי צריך ללכת לרופא?

תשוקה ותסמינים נלווים כגון בחילה כמו גם הקאה הם סימנים של א בריאות ליקוי. אם יש הפרעות ב ריכוז, תחושה של חולשה או ירידה ברמת הביצוע, יש צורך ברופא. במקרה כְּאֵב, התכווצויות והפרעת התקפים, יש לבקר מיד אצל הרופא. חוסר מרץ, אובדן תיאבון או לחקור ולטפל ברגישות מוגברת לזיהום. מכיוון שהמחלה מציגה את הסימפטומים הראשונים שלה בין גיל חצי שנה לארבע שנים, ילדים צעירים במיוחד נמצאים בסיכון להידבק במחלה. אם הנפגעים מראים שינוי בולט במשקלם, או אם יש אדישות או הפרעות התנהגות, יש לפנות לרופא. אם יש הפרעות בתודעה, יש צורך בערנות מוגברת. מאחר והסיכון לתאונה או לפציעה עולה עבור האדם המושפע עקב ירידה בהכרתו, נדרשת פעולה. אם ניכר מצב של תרדמת או אובדן הכרה, יש להתריע על אמבולנס. באותו הזמן, עזרה ראשונה אמצעים נדרשים עד הגעתם. נפיחות בפלג הגוף העליון, עייפותיש להציג בפני רופא תשישות כמו גם אי שקט פנימי ועצבנות מוגברת. המאפיין את המחלה הוא רגרסיה פאזית של כל הסימפטומים. למרות התקופה נטולת הסימפטומים, מומלץ לבקר אצל הרופא ברגע שסימנים לכך בריאות ליקוי מופיע שוב ושוב.

טיפול וטיפול

אם האבחנה נעשית מוקדם, הפרוגנוזה של המחלה טובה מאוד. ואז מניעתי אמצעים ניתן ליזום בזמן כדי למנוע משברים מטבוליים, גם במצבים קשים ולחוצים. חשוב להימנע מהתנזרויות ממושך ממזון ומזיהומים. הימנעות ממזון לא אמורה להימשך יותר משעתיים. הכרת מחלה זו הכרחית גם להכנת פעולות אפשריות. לכן אין לבצע ניתוחים רבים שאינם הכרחיים לחלוטין. אם לא ניתן להימנע מניתוח, תזונה מלאכותית עם גלוקוז פתרון הוא הכרחי בכדי למנוע ירידה מטבולית. ניתן להתגבר על סחרה מטבולית חריפה רק באמצעות עירוי עם תמיסת גלוקוז. מכיוון שקרניטין חסר, בעל פה מנהל של קרניטין הוא גם שימושי. יתר על כן, מנהל of riboplavin יכול להוביל לשיפור ב מטבוליזם של שומן כי זה קואנזים בפירוק חומצות שומן.

תחזית ופרוגנוזה

בנוכחות מחסור ב- acyl-CoA dehydrogenase בשרשרת בינונית, הפרוגנוזה חיובית אם האבחנה נעשית מוקדם ככל האפשר. עם זאת, בתנאים מסוימים, טעות מולדת זו של חילוף החומרים עלולה להוביל לפגיעות מטבוליות קשות וכתוצאה מכך למוות. זה בעייתי שמחסור ב acyl-CoA dehydrogenase בשרשרת בינונית משתנה במצג הקליני. לכן, לא ניתן לשלול אבחנה מוטעית. הסימפטומים של מחסור ב- acyl-CoA dehydrogenase בינוניים כבר ניכרים בתינוקות שזה עתה נולדו. כדי לשפר את התחזית לאנשים שנפגעו, בדיקת מטבוליזם מבוצעת בדרך כלל בתינוקות שזה עתה נולדו. תנאי החיים טובים כל עוד האדם המושפע נמנע מתקופות ממושכות של צום או רעב. עליו לשמור על דל שומן דיאטה בי פחמימות נמצאים בכמויות נאותות. בנוסף יש לדאוג למחסור בקרניטין. כדי למנוע סחר מהמטבוליות הממשמש ובא, מנהל של גלוקוז-אלקטרוליט חליטות יכול להיחשב גם. מצבי חירום ומסלולים מטבוליים קרובים מהווים סיכון גבוה. לכן, אלה שנפגעו ממחסור ב acyl-CoA שריר בינוני בדהידרוגנאז צריכים להתקבל מיד לטיפול באשפוז, במידת הצורך. אלו שנפגעו מ- MCAD נושאים תעודת זיהוי חירום המזהה אותם כבעל מחסור בשרשרת בינונית של acyl-CoA dehydrogenase. התחזית גרועה יותר עבור אנשים הסובלים ממחסור ב acyl-CoA dehydrogenase בשרשרת בינונית כאשר הם סובלים מזיהומים או מהר. תַעֲנִית לפני הניתוח מהווה גם סיכונים גדולים. ירידה מטבולית עלולה לגרום להיפוגליקמיה היפוקטוטית או למטבוליזם חומצה. חוסר הכרה או מוות עלולים להתרחש אם תסמינים נוירולוגיים כגון תת לחץ דם או עייפות מתרחשת.

מניעה

מכיוון שמחסור ב- acyl-CoA dehydrogenase בינוני הוא גנטי, אין המלצה למניעתו. במקרים של אשכולות משפחתיים, אנושיים ייעוץ גנטי שימושי אם יש רצון להביא ילדים לעולם. בדיקת DNA יכולה לזהות את הגנים הפגומים. אם לשני ההורים יש גן מוטציה, לצאצאים יש סיכון של 25 אחוז לפתח מחסור בדה-הרוגנאז ב acyl-CoA בינוני. אם מתגלה מחסור ב- MCAD במהלך בדיקת יילודים, יש צורך בבקרה רפואית מקיפה כדי למנוע הידבקות. דִיאֵטָה חייב להיות מותאם לתזונה עתירת פחמימות ודלות שומן.

מעקב

מכיוון שמחלת פרוקסיזומלית מבוססת על מום גנטי, תרפיה יכול רק להקל על כמה תסמינים מבלי להיות מסוגל לרפא את המחלה לחלוטין. מסיבה זו, אין טיפול טיפול ממשי במובן זה, אלא טיפול אינטנסיבי בסימפטומים בכדי להקל על סבל כלשהו. באופן כללי, מומלץ למטופלים וקרוביהם לאמץ אורח חיים בריא עם מאוזן דיאטה לתמוך ב המערכת החיסונית. זה האחרון גם מציע בטוח הַרפָּיָה וטכניקות נפשיות לייצוב, כמו גם ייעוץ לכמה שיותר פעילויות פנאי. נַפשִׁי לאזן מקל על ההתמודדות עם המחלה ולעיתים יכול לקדם החלמה. אם ההורים, שכבר נפגעו פעם אחת, מחפשים רצון נוסף להביא ילדים לעולם, מומלץ להם לעבור בדיקה גנטית מפורטת כדי לקבוע מראש את הסבירות שילד עוד ילד עם המחלה.

מה אתה יכול לעשות בעצמך

מחסור ב- acyl-CoA dehydrogenase בשרשרת בינונית הוא הפרעה מטבולית שניתן לטפל בה היטב אם היא מתגלה מוקדם. מדד חשוב לעזרה עצמית הוא ויסות חילוף החומרים באמצעות תזונה ופעילות גופנית מספקת. על אנשים הנוטלים באופן קבוע תרופות או עוסקים בפעילויות המשפיעות לרעה על חילוף החומרים לדבר לרופא המשפחה שלהם. באמצעות טיפול מתאים ניתן למטב את חילוף החומרים וכך ניתן לטפל היטב ב- MCADD. בנוסף לטיפול הרפואי, אפשרי גם טיפול אלטרנטיבי. תרופות טבעיות כגון ולריאן or מרווה יכולה להיות השפעה טובה על תהליך הריפוי עקב השפעתם לשיכוך כאבים והשפעות חיוביות אחרות. כדי למזער סיכונים ותופעות לוואי, ראשית יש לדון עם הרופא האחראי על השימוש בתכשירים מתאימים. הורים שילדם נפטר מ- MCADD צריכים לחפש טיפול בטראומהבמקרה של חדש הֵרָיוֹן, ההקרנה צריכה להתבצע בשלב מוקדם כך שניתן יהיה לאתר כל מחסור בדה-הרוגנאז ב acyl-CoA בשרשרת מוות פתאומי של תינוקות נמנע. תינוקות מושפעים זקוקים להשגחה שוטפת, כך שניתן יהיה ליצור קשר מיידית עם שירותי רפואת חירום או שירותי אמבולנס במקרה של סיבוכים כלשהם.