מחסור בגליצרול קינאז: גורם, תסמינים וטיפול

גליצרול חסר קינאז, הידוע גם בשמות נרדפים מחסור ב- GK, מחסור בקינאז בגליצרול, היפרגליצרינמיה או מחסור ב- ATP- גליצרול -3-פוספוטרנספרז, הוא הפרעה מטבולית שניתן לטפל במחלקה האנושית. גנטיקה. מבחינים בין מבודד, אינפנטילי, צעיר ובוגר גליצרול חסר קינאז.

מהו מחסור בגליצרול קינאז?

גליצרול חסר קינאז הוא הפרעה מטבולית נדירה בארבע צורות שונות שניתן לטפל בהן על ידי בני אדם גנטיקה ושייך לקטגוריה של מחלות תורשתיות. חילוף החומרים מושפע מכיוון שגליצרול אינו הופך לגליצרול -3פוספט ב כבד. במקום זאת, חמצון או זרחון מתרחש, וכתוצאה מכך גליצרול אלדהיד -3פוספט או גליצרול 2-פוספט. הסימנים נעים מהיעדר תסמינים ועד תלונות פיזיות ואינדיקציות במעבדה. ניתן לבצע אבחנה לפני הלידה ולאחר הלידה בשיטות אבחון דיפרנציאליות ומולקולריות. נַפשִׁי פיגור והפרעות שריר-שלד וחוליות עלולות להופיע. מבחינה טיפולית, החלפה עם גלוקוקורטיקואידים ודלים בשומן דיאטה מצוין. מוֹנֵעַ אמצעים אינם ידועים עד היום.

סיבות

בראש ובראשונה הוא מום גנטי רצסיבי המקושר ל- X. זה קשור לכרומוזום Xp21.3, ומוטציות ב- GK גֵן במגע Xp21.2 עומד בבסיס המחלה. הקריטריונים הקליניים מתייחסים לצמיחה פיגור, פיגור שכלי, אוסטאופורוזיס עם ההווה שֶׁבֶר מְגַמָה. במהלך עיכול השומן, גליצרול משתחרר במעי, נספג ברקמות ומועבר ל כבד. ב כבד, גליצרול קינאז ממיר גליצרול לגליצרול -3פוספט. לשם כך, האנזים דורש לא רק את המצע אלא גם אדנוזין טריפוספט, או בקיצור ATP. במהלך מחשוף הפוספט הזה, אנרגיה משתחררת. גליצרול קינאז משתמש באנרגיה זו לזרז את התגובה הביוכימית עם גליצרול -3 פוספט. אם המרה זו לא מתרחשת, חמצון או זרחון (התקשרות הפיכה של קבוצת פוספט למולקולה אורגנית בביוכימיה) יכולים להתרחש. נוצר גליצראלדהיד -3 פוספט או חומצה גליצרית -2 פוספט. זה לא רק תוקף את חילוף החומרים. במקום זאת, קיימת הפרעה מסוכנת לחילוף החומרים בכל הקשור לעיבוד שומנים ו פחמימות. במקרים נדירים יותר, יש שילוב של הקריטריונים הקליניים עם ניוון שרירים (ניוון שרירים תורשתי עם חולשת שרירים הולכת וגוברת) והיפופלזיה מולדת של הכליה (הנגרמת מבחינה גנטית בתת-התפתחות של כליה עם היווצרות תאים לא מספקת). גורם נוסף למחסור בגליצרול קינאז הוא באפוליפופרוטאין C2, מרכיב של ליפופרוטאינים המסייעים להובלה. שומנים דרך ה דם.

תסמינים, תלונות וסימנים

הסימפטומים הם מאוד תכליתיים אך ניתן להעתיק אותם היטב על ידי המושפעים, כך שא היסטוריה רפואית ניתן לקחת טוב מאוד ובהרחבה על בסיס מצגת המטופל. לפיכך, החל מהיעדר תסמינים ועד הקאה, ניכרת גם הזעה חוזרת, במיוחד בזמן מאמץ ולפני אכילה. במונחי מעבדה, לא רק היפוגליקמיה (נמוך מדי דם גלוקוז ניתן לזהות. במקום זאת, פרמטרים במעבדה דם ושתן (היפרגליצרינמיה והיפרגליצרינוריה) מוגבהים. מחסור באנזים ו pseudohypertriglyceridemia (גובה מעושה של טריגליצרידים בדם) ניתן גם לזהות. קטואצידוזיס (ירידה מטבולית מסוכנת עקב אינסולין חסר) ומוטורי נפשי פיגור, כפי שנמדד בממוצע של קבוצת הגיל הרלוונטית, עשוי להוסיף לסימפטומטולוגיה האפשרית.

אִבחוּן

האבחנה נעשית לאחר הלידה במהלך בדיקות גנטיות מולקולריות תוך שימוש, בין היתר, בניתוח רצף DNA של ה- GK גֵן. זה דורש שלושה עד חמישה מ"ל של דם EDTA. התוצאה זמינה לאחר שבועיים-שלושה. גליצרול חופשי עם ערכים גבוהים ניתן לגלות בשתן כמו גם בסרום הדם. אם יש אינדיקציה רפואית, בדיקת המעבדה מתבצעת באמצעות תלוש הפניה. אבחנה מבדלת כולל את תסמונת סניידר-רובינסון הנדירה מאוד. זוהי הפרעה מולדת שיכולה להופיע בעיקר עם פיגור שכלי, ניוון שרירים, אוסטאופורוזיס או קיפוסקוליוזיס (עקמומיות עמוד השדרה שאינה פיזיולוגית, מכוונת גב), אך גם אסימטריה בפנים וחוסר יציבות בהליכה. אבחנה אפשרית גם בשלב טרום לידתי. את כל אבחון מעבדה יכול להתבסס על אבחון ביוכימי ומולקולרי וכן על הקרנת הטרוזיגוטים על ידי NGS. "אבחון מוגבלות שכלית" כאבחון לאחר הלידה חל על חיפוש מוטציות, בדיקת מוטציות וכן רצף.

סיבוכים

מחסור בגליצרול קינאז מביא למגוון רחב של תסמינים. עם זאת, ברוב המקרים, הקאה מתרחשת, המלווה בהזעה מרובה בחולים. איכות החיים מופחתת במידה ניכרת על ידי התסמינים, המופיעים ברוב המקרים מיד לאחר צריכת המזון. תלונות מוטוריות מתרחשות גם כך שלא ניתן עוד לבצע פעילויות רגילות בחיי היומיום. רוב הנפגעים סובלים גם מפיגור מוגבר ותלויים בעזרת אנשים אחרים להתמודד עם חיי היומיום שלהם. אין זה נדיר להתרחש הפרעות בתנועה וחוסר יציבות בהליכה, כך שהמטופלים סובלים מסיכון מוגבר לנפילות ותאונות. לא ניתן לטפל ישירות במחסור בקינאז בגליצרול, ולכן הטיפול לובש רק בצורה של מתאים דיאטה. זֶה דיאטה חייב להיות דל שומן יחסית בכדי לבטל את המחסור. אם מאובחנים מוקדם, ניתן להגביל תסמינים רבים וניתן להימנע מנזק משני. תוחלת החיים אינה מופחתת בגלל המחלה, אך חיי היומיום של החולים מוגבלים במידה ניכרת. גם ההורים וקרובי המשפחה של החולים סובלים מאוד מאי נוחות פסיכולוגית ואולי דכאון כתוצאה ממחסור בגליצרול קינאז.

מתי צריך ללכת לרופא?

ככלל, מחסור בגליצרול קינאז תמיד צריך להיבדק על ידי רופא. עם זה מצב, אין ריפוי עצמי. התסמינים בדרך כלל מתגברים ומשפיעים לרעה מאוד על איכות החיים של האדם המושפע. יש לפנות לרופא אם הקאה מתרחש בתדירות גבוהה ובעיקר ללא סיבה. עם זאת, הזעה חמורה עשויה להצביע גם על מחסור בגליצרול קינאז ויש לבדוק אותה. אלה יכולים להתרחש במיוחד לאחר בליעת מזון. במקרים רבים, מחסור בקינאז בגליצרול מוביל גם לפיגור שכלי ומוטורי. ניתן לזהות זאת בעיקר על ידי הורים או קרובי משפחה ויש לבחון אותו על ידי רופא. בראש ובראשונה, ביקור אצל רופא כללי או רופא ילדים מתאים למטרה זו. הטיפול עצמו תלוי בתסמינים המדויקים וגם בסיבת המחסור. לאבחון וטיפול מוקדם השפעה חיובית על מהלך המחלה.

טיפול וטיפול

הטיפול מורכב מתזונה דלת שומן. אם יש היפופלזיה של הכליה במקביל, תחליף גלוקוקורטיקואידי עשוי להיות לא רק חשוב אלא אפילו חיוני. למען מתאים תרפיה כדי להגביל את ההשלכות האפשריות, חשוב לגלות את המחלה מוקדם ככל האפשר ולטפל בה כראוי. מהבחינה הזו, אבחון טרום לידתי הוא אבן דרך ברפואה אבחנתית דיפרנציאלית ומולקולרית. גליצרול קיים בכל השומנים ואסטרים של חומצות שומן (טריגליצרידים = אסטרים משולשים של גליצרול). הרמה של ריכוז של אלה טריגליצרידים בדם מייצג את האינדיקטור של האדם בריאות. הערכים הבאים יכולים לשמש בסיס לטיפול שקול:

אם ערך הטריגליצרידים הוא מעל 150 מיליגרם לד"ל, הוא נחשב לגבוה מדי ועשוי להצביע על הפרעה בחילוף החומרים בשומנים בדם (היפרטריגלידרמיה). סיבה אחת עשויה להיות נטייה גנטית והשנייה עשויה להיות מחסור של ליפופרוטאין ליפאז.

תחזית ופרוגנוזה

כאשר מבקשים הדרכה רפואית, הפרוגנוזה למחסור בגליצרול קינאז היא בדרך כלל חיובית. חולים נתונים לכל החיים תרפיה בגלל המחלה התורשתית מכיוון שלא ניתן לתקן את הפגם הגנטי מסיבות משפטיות כמו גם מדעיות. בהתאם לחומרת המחלה, לעתים קרובות מספיק לפתח ולדבוק בתזונה דלת שומן מיוחדת. כתוצאה, חולים חווים הקלה משמעותית בתסמינים קיימים ויכולים ליהנות מאורח חייהם בתחומים רבים אחרים ללא תלונות. במקרים חמורים, המחסור מוביל גם לסדיר מנהל של תרופות. זה מבטיח את הישרדותו של המטופל. מטבוליזם מגורה על ידי התרופות ובסופו של דבר מנוטר כדי לא לעורר סיבוכים או השלכות כלשהן. סירוב לטיפול רפואי יכול עוֹפֶרֶת להפרעות קשות ואי נוחות. גם תוחלת החיים הממוצעת פוחתת. אם חולים סובלים מפיגור שכלי עקב מחסור בגליצרול קינאז, הפרוגנוזה אינה טובה. למרות תוכניות תמיכה וטיפול רפואי בזמן, לא ניתן לפצות או לתקן זאת בצורה הדרושה. המטופל תלוי בעזרה ותמיכה בהתמודדות עם חיי היומיום למשך שארית חייו. עם זאת, ניתן להשיג שיפור באיכות החיים גם במקרה זה תוך הקפדה על תזונה כמו גם על מנהל של תרופות.

מניעה

המחקר הרפואי טרם הצליח לפתח מכוון מטרה אמצעים בהקשר של מניעה. לפיכך, האפשרות הטובה ביותר לטיפול ממוקד בשלבים הראשונים היא הגילוי המוקדם ביותר האפשרי של מחסור בגליצרול קינאז.

מעקב

במחסור בגליצרול קינאז, לרוב אין מעקב מיוחד אמצעים זמין למטופל. במקרה זה, האדם המושפע תלוי בעיקר בטיפול רפואי, אם כי לרוב אין אפשרות לרפא. ניתן לטפל בתסמינים רק באופן סימפטומטי ולא סיבתי. אם האדם המושפע מעוניין להביא ילדים לעולם, ייעוץ גנטי וכן ניתן לבצע בדיקות למניעת הישנות המחסור בגליצרול קינאז אצל הצאצאים. מחסור זה מטופל בדרך כלל על ידי תזונה מיוחדת. בכך על האדם המושפע לשים לב לדיאטה דלת שומן על מנת לנטרל את המחסור. במקרים של ספק, הרופא המטפל יכול גם לספק לאדם המושפע תוכנית שתוכל לתמוך בתזונה. מכיוון שמחסור בגליצרול קינאז יכול גם עוֹפֶרֶת למחלות וסיבוכים אחרים, בדיקות קבועות של כל הגוף מועילות מאוד. במקרים מסוימים, המחסור מקטין גם את תוחלת החיים של האדם המושפע. באופן כללי, לאורח חיים בריא עם תזונה מאוזנת יש השפעה חיובית על מהלך המחלה. כמו כן, קשר עם חולים אחרים הסובלים ממחסור בגליצרול קינאז יכול להיות שימושי, מכיוון שלא נדיר שזה יביא להחלפת מידע.

הנה מה שאתה יכול לעשות בעצמך

לא ניתן לטפל במחסור בגליצרול קינאז באמצעים לעזרה עצמית. מסיבה זו, המושפעים תלויים תמיד בטיפול רפואי. זה בדרך כלל כולל שימוש בתחליפים כדי לפצות על המחסור. לעתים קרובות, אלה תרופות יש לקחת לאורך כל חיי המטופל על מנת להפחית לצמיתות את הסימפטומים. לכן על המטופלים לוודא שהם לוקחים אותם תרופות באופן קבוע. יתר על כן, אבחנה מוקדמת של מחסור בקינאז בגליצרול חשובה מאוד, מכיוון שהדבר יכול למנוע מחלות נוספות ונזק כתוצאה מכך. לכן, יש להתייעץ עם רופא בסימנים הראשונים למחסור בגליצרול קינאז. אם מחסור בגליצרול קינאז הוא מחלה גנטית, על אלה שנפגעו והוריהם לעבור ייעוץ גנטי, מכיוון שזה יכול למנוע את התרחשות המחלה אצל ילדים נוספים. יתר על כן, קשר עם אנשים אחרים שנפגעו מהמחלה משפיע לרוב על המחלה, כפי שהוא יכול עוֹפֶרֶת לחילופי מידע. זה יכול להקל על חיי היומיום ולהגביר את איכות החיים של האדם שנפגע. ילדים צריכים להיות מושכלים באופן מלא על המחלה והשלכותיה האפשריות.