מחלת פאברי (תסמונת פאברי): גורמים, תסמינים וטיפול

מחלת פאברי (תסמונת פאברי) היא הפרעה מטבולית תורשתית נדירה עם מהלך פרוגרסיבי, אשר נובעת מהפרעה בפירוק השומן בתאי הגוף כתוצאה ממחסור באנזים. מהלך המחלה בולט יותר אצל גברים מאשר אצל נשים. החלפת אנזימים תרפיה יכול להאט את התקדמות מחלת פאברי ולהגביל מחלות משניות.

מהי מחלת פאברי?

מחלת פאברי או תסמונת פאברי הוא השם שניתן להפרעה מטבולית גנטית נדירה הקשורה להפרעה בפעילות האנזים. במחלת פאברי, קיים מחסור באנזים בכל האורגניזם אלפא-גלקטוזידאז כתוצאה מסינתזת ירידה או נעדרת של האנזים. אלפא-גלקטוזידאז מווסת את ההשפלה של חומרים מטבוליים מסוימים בשומנים בליזוזומים (אברוני תאים האחראים על פירוק חומרים זרים). ההפרעה הנוכחית של פירוק ליפידים זה גורמת לתאי גליקוספינגוליפידים, בעיקר סרמיד טריהקסוסיד, לתאים, מה שמוביל לנזק הסלולרי האופייני למחלת פאברי, עד למוות כולל.

סיבות

מחלת פאברי היא מחסור שנקבע גנטית באנזים אלפא-גלקטוזידאז, מה שמוביל להפרעה בפירוק השומן בליזוזומים של התאים (מחלת אחסון ליזוזומלית). במחלת פברי, קיים פגם גנטי בכרומוזום ה- X (מחלה קשורה ל- X) המביא לפגיעה בסינתזה של האנזים. במחלת פאברי זה מתבטא בהיעדר מוחלט או מופחת ריכוז של אלפא-גלקטוזידאז באורגניזם או בסינתזה של צורה לא פעילה או פעילה בלבד של האנזים. הצטברות כתוצאה מכך של גליקוספינגוליפידים, ובמיוחד הטריאקסוסיד הסרמיד שאינו מתכלה, באנדותל (תאים פנימיים של דופן הלימפה דם כלי) ותאי שריר חלקים של כלי הדם ובנוירונים של מערכת העצבים המרכזית וההיקפית גורמים לתסמינים המשמעותיים למחלת פברי.

תסמינים, תלונות וסימנים

באופן אופייני, מחלת פאברי פוגעת בגברים באופן חמור יותר ולעתים קרובות יותר מאשר אצל נשים. אצל נשים המחלה מתחילה בדרך כלל מאוחר יותר במהלך מתון יותר כולל. התסמינים הראשונים מופיעים בעשור הראשון לחיים. יש התקפות פתאומיות של כְּאֵב ברגליים ובידיים. ה כְּאֵב שוכך שוב תוך מספר ימים. יתר על כן, חולים סובלים מעקצוץ ו שריפה תחושות בידיים וברגליים, אשר יכולות להחמיר על ידי שינויי טמפרטורה. בנוסף, בחילה, הקאה ו שלשול נצפים לעיתים קרובות גם אצל ילדים. זה יכול עוֹפֶרֶת ל תת תזונה בגלל כרוני אובדן תיאבון. הזעה לרוב פוחתת. זה יכול לגרום לתשישות חום במהלך מאמץ פיזי. יש חולים שגם מזיעים יותר. מה שמכונה אנגיוקרטומות מתפתח על הישבן, המפשעה, הירכיים או הטבור. אלה אדומים-סגולים שפירים עור גבהים הנגרמים על ידי התרחבות מקומית של דם כלי. בשלב מוקדם מאוד עשויות להופיע גם אטימות בקרנית. בשלבים מאוחרים יותר, הכליות, לֵב ו מוֹחַ מושפעים יותר ויותר. ללא טיפול, מעורבות איברים אלה בהכרח עוֹפֶרֶת עד מוות ככל שהמחלה מתקדמת. כשל כלייתי מתחיל בדרך כלל בעשור השני או השלישי לחיים ובעבר נחשב לסיבת המוות השכיחה ביותר במחלת פברי. יתר על כן, לֵב מחלות כגון אנגינה פקטוריס, הפרעות בקצב הלב או מסתם לֵב מחלה מתרחשת לעיתים קרובות. שבץ שנגרם על ידי שינויים בכלי הדם ב מוֹחַ מופיעים לעיתים קרובות גם לפני גיל 50.

אבחון והתקדמות

במחלת פברי, החשד הראשוני מבוסס על תסמינים אופייניים כמו שינויים בעיניים (שינויים בקרנית, אטימות עדשות), שינויים כחולים-אדומים עד שחורים עור וממברנות ריריות (מה שמכונה אנגיוקרטומות), paresthesias (עקצוץ ו / או קהה, שריפה תחושה בידיים או ברגליים), הפרעות במווסת החום של הגוף (הזעה מופחתת או מוגברת), וכן אובדן שמיעה וחלבון שתן (חלבון בשתן). האבחנה של מחלת פאברי מאושרת על ידי קביעת פעילות האלפא-גלקטוזידאז וסרמיד טריהקסוסיד ריכוז ב דם. פעילות נעדרת או מופחתת של האנזים כמו גם עלייה ריכוז של ceramide trihexoside מצביעים על מחלת פאברי. בנוסף, ניתן לאשר את האבחנה על ידי כליה ביופסיה ובדיקה גנטית. מחלת פאברי בדרך כלל עוברת מהלך פרוגרסיבי וקטלני, ואם היא לא מטופלת מובילה לפגיעה בכליות (אי ספיקת כליות), לב (אי ספיקת מסתם) ו מוֹחַ (עלבונות איסכמיים). עם זאת, הסימפטומים וההשלכות של מחלת פברי יכולים להיות מוגבלים על ידי התחלה מוקדמת של תרפיה.

סיבוכים

כתוצאה ממחלת פאברי, אנשים שנפגעו סובלים מלקות קשה כְּאֵב. אלה עלולים להתרחש גם בצורה של כאב במנוחה עוֹפֶרֶת להפרעות שינה או תלונות אחרות, במיוחד בלילה. הפרעות רגישות או שיתוק בחלקי גוף שונים יכולים להתרחש גם הם, מה שמקשה על חיי היומיום של המטופל. הסובלים גם סובלים מזיעה מוגברת ושינויים שונים ב עור. אלה יכולים להשפיע לרעה על האסתטיקה של המטופל. אם לא מטפלים במחלת פאברי, זה יכול להוביל גם לבעיות עם מערכת לב וכלי דם, שבמקרה הגרוע ביותר יכול להוביל למותו של האדם המושפע. איכות החיים של המטופל מופחתת משמעותית על ידי מחלת פאברי. כְּמוֹ כֵן, אובדן שמיעה או, במקרה הגרוע ביותר, עלולה להתפתח חירשות מוחלטת. אנשים מושפעים עשויים גם לחוות אי ספיקת כליות ולמות מזה. מחלת פאברי מטופלת בעזרת חליטות. ככלל, אנשים מושפעים תלויים בכל החיים תרפיה, שכן טיפול סיבתי במחלה אינו אפשרי. במקרים מסוימים, הַשׁתָלָה של כליה הוא גם הכרחי. על המטופלים לשמור על אורח חיים בריא ובדרך כלל להימנע מהם ניקוטין.

מתי עליך לפנות לרופא?

יש להציג לרופא כאב כמו גם התקפי כאב. אם הם מתרחשים, יש צורך לפעול בהקדם האפשרי. אין ליטול תרופות נגד כאבים עד שהתייעץ עם הרופא המטפל מכיוון שקיים סיכון גבוה לסיבוכים אפשריים. אם הקאה, שלשול, בחילה או שמתרחשת תחושה כללית של חולשה, יש צורך ברופא. אם יש אובדן תיאבון or ירידה לא רצויה במשקל, יש לבקר אצל הרופא כדי לקבוע את הסיבה. ייצור זיעה מופחת הוא סימן ל בריאות מצב שצריך לחקור. אם מתרחשת תחושת יובש פנימי במהלך מאמץ גופני, התייבשות קרב במקרים חמורים. לפיכך, הסובל לוקה בסכנת חיים מצב כי יש לטפל בהקדם האפשרי. אם יש תנודות בטמפרטורת הגוף או הפרעות תחושתיות, יש צורך גם ברופא. תחושת עקצוץ בגפיים או א שריפה יש להציג תחושה בפני רופא. ראייה לקויה או עכירות בקרנית הם סימנים למחלה שיש לבחון ולטפל בה. במקרה של תפקוד לקוי כללי, חריגות בקצב הלב וכן הפרעות במחזור הדם, מומלץ לבקר אצל הרופא. יש לדון עם רופא על ביצועים מופחתים או על בעיות פסיכולוגיות מתמשכות כדי שניתן יהיה לבאר את הסיבה. מכיוון שמחלת פאברי יכולה להוביל למותו של האדם הפגוע אם לא מטפלים בו, הביקור אצל הרופא כבר צריך להתקיים בהפרשים הראשונים.

טיפול וטיפול

מחלת פאברי מטופלת בדרך כלל באופן סיבתי בטיפול בתחליפי אנזימים באמצעות אלפא-גלקטוזידאז מסונתז גנטית. עירוי של אלפא גלקטוזידאז סינטטי מפצה על מחסור באנזים ומקל על הסימפטומים על ידי השפלה ברציפות של מטבוליטים המאוחסנים בתאים תוך מניעת הצטברות נוספת. בהתאם לכך, טיפול בתחליפי אנזימים יכול להאט משמעותית את התקדמות המחלה. מכיוון שהאנזים הסינתטי מושפל גם בתהליכי השפלה אנדוגניים אלה, רגיל (בדרך כלל כל שבועיים) וכל החיים חליטות נדרשים. בעוד הראשון חליטות אמורה להתקיים תחת פיקוח רפואי, ניתן לתת אותן גם כחלק מהטיפול הביתי במהלך המשך הטיפול ובמידה והתרופה נסבלת היטב. בנוסף מטפלים במקביל בתסמינים ובתלונות הקיימות (טיפול סימפטומטי). כך, בשלב מתקדם של מחלת פאברי, שבמקרים רבים מלווה בה אי ספיקת כליות, דיאליזה או כליה השתלה עשויה להיות נחוצה. המלצות נלוות למחלת פברי כוללות דל שומן דיאטה, צריכת נוזלים מספקת, הימנעות מ ניקוטין שימוש, והימנעות מגורמים המפעילים לחץ וכאב.

תחזית ופרוגנוזה

עבור הפרוגנוזה של כל הסובלים ממחלת פאברי, קריטי שהמחלה תגלה ותטופל מוקדם. אם לא מטפלים בה, הצטברות הולכת וגוברת של גלובוטריאוסילספינגוזין (LysoGb3) גורמת ליותר ויותר נזק להתפתחות איברים חיוניים עד שהם כבר לא יכולים לבצע את תפקידם. אצל אנשים שאינם מטופלים, תוחלת החיים הממוצעת היא 50 שנים אצל גברים ו- 70 שנים אצל נשים. בהשוואה לאוכלוסייה הכללית, זה שווה ערך לירידה בתוחלת החיים של 20 ו- 15 שנים בהתאמה. אלה שנפגעו מתים בסופו של דבר מסוף כשל כלייתי או סיבוכים לב וכלי דם במוח כגון דימום מוחי, אוטם מוחי או אוטם שריר הלב. בטיפול הולם ומוקדם הפרוגנוזה טובה. באופן כללי, ככל שהאבחון והתחלת הטיפול מאוחרים יותר, כך הפחתה בתוחלת החיים גדלה. אם נפרופתיה (מחלת כליות) או התקדמות קרדיומיופתיה (מחלת שרירי לב) כבר התפתחה, יש לכך השפעה שלילית על הפרוגנוזה. שבץ מוחי חוזר והתקפי איסכמיה חולפים (הפרעות במחזור הדם של המוח) גם מחמיר את הפרוגנוזה. בנוסף, סיבוכים כלייתיים, מוחיים וכלי דם וכלי דם יכולים להפחית את תוחלת החיים. במקרים בודדים, שבץ והתקפים איסכמיים חולפים יכולים אפילו להתרחש כביטוי ראשון למחלת פברי. לדוגמא, על פי מחקר אחד, 50 אחוז מהגברים ו -38 אחוז מהנשים עם מחלת פאברי סבלו מהראשון שלהם שבץ לפני שנעשתה האבחנה הראשונית.

מניעה

מכיוון שמחלת פאברי היא הפרעה מטבולית גנטית, ללא מניעה אמצעים קיימים. עם זאת, אבחון מוקדם והתחלת טיפול מוקדמת יכולים להשפיע באופן חיובי על מהלך המחלה ולהגביל מחלות משניות. לדוגמא, ניתן לאבחן מחלת פאברי בקרב ילדים להורה מושפע כבר בשבוע ה -15 של הֵרָיוֹן כחלק מ אבחון טרום לידתי, מה שמבטיח התחלה מוקדמת של הטיפול.

מעקב

בתסמונת פאברי, אמצעים של מעקב מוגבלים מאוד ברוב המקרים. מכיוון שמדובר במחלה תורשתית, לרוב אי אפשר לרפא אותה לחלוטין. לכן אנשים מושפעים תלויים באבחון מוקדם כדי למנוע סיבוכים נוספים או החמרה בתסמינים. במקרה של רצון מחודש להביא ילדים לעולם, ניתן לבצע בדיקות גנטיות וייעוץ למניעת הישנות התסמונת. אנשים מושפעים עצמם תלויים בדרך כלל בנטילת תרופות שונות לתסמונת פאברי. יש לעקוב אחר הוראות הרופא, ולפנות תמיד אל הרופא תחילה אם יש שאלות או אם קיימת אי ודאות כלשהי. מכיוון שלא ניתן לטפל לחלוטין במחלה, חלק מהנפגעים תלויים ב דיאליזה או, במהלך נוסף, על הַשׁתָלָה של כליה. במקרה זה, לתמיכה ולטיפול במשפחה של עצמך יש השפעה חיובית מאוד על המשך המחלה ויכולה גם למנוע דכאון או טלטלות פסיכולוגיות אחרות. תסמונת פאברי מצמצמת במקרים רבים את תוחלת החיים של האדם הפגוע.

הנה מה שאתה יכול לעשות בעצמך

ניתן לנטרל את התסמינים הרבים הקשורים לעיכול ולדרכי העיכול בעזרת מאוזן מתאים דיאטה. זה עוזר לחולים רבים לנהל יומן מזון וכך להיות מסוגלים לסווג לעצמם את הסובלנות של מזונות שונים. ביומן זה מטופלים מציינים אילו מאכלים אכלו ומתי. יחד עם זאת, תלונות במערכת העיכול שלאחר מכן נרשמות גם כך שניתן יהיה לנתח אי סבילות אפשרית. אין המלצה כללית על תזונה, מכיוון שכל מטופל סובל שונה בעיות עיכול ולכן יש להתאים את בחירת המזון לצרכים האישיים. באופן עקרוני, מומחים ממליצים לחולי מחלת פאברי לעקוב אחר א דיאטה דל שומן ככל האפשר. בשלב המתקדם של המחלה, דיאטות מיוחדות עשויות להיות נחוצות, כמו תפקוד כליות יכול להיפגע על ידינתרן דיאטה (יותר מדי מלח), למשל. עבור רבים מהסובלים, קשר עם קבוצת עזרה עצמית מועיל גם הוא. במיוחד עבור הסבל הפסיכולוגי שיכול ללוות את המחלה, ההחלפה עם חולים אחרים מהווה תמיכה חשובה. בנוסף, ניתן לחלוק טיפים כיצד להתמודד עם מחלת פאברי ביום יום. נקודות קשר וקבוצות דיון ניתן למצוא באופן מקוון.