מחלת תאי אני: גורמים, תסמינים וטיפול

מחלת תאים אני היא מוקוליפידוזיס ליוזומלית. מחלת האחסון נגרמת על ידי מוטציה של GNPTA גֵן עם לוקוס גנטי q23.3 על כרומוזום 12. טיפול סימפטומטי הוא בעיקר על ידי מנהל of ביספוספונטים.

מהי מחלת תאי אני?

מחלות אגירה מאופיינות בתצהיר של חומרים שונים בתאים ובאיברים בגוף האדם. זו קבוצה הטרוגנית של מחלות שניתן לחלק למספר תת-סוגים. בנוסף לגליקוגנוזות, מוקופוליסכרידוזות וליפידוזות, הרפואה מבדילה בין ספינגוליפידוזים, המו-סידרוזים ועמילואידוזים בהתאם לחומר המופקד. מחלות אחסון ליזוזומליות משפיעות על הליזוזומים. אלה אברוני תאים זעירים עטופי קרום באאוקריוטים. הליזוזומים נוצרים על ידי מנגנון גולגי ומצוידים בהידרוליטיקה אנזימים ופוספטזים. בעזרת שלהם אנזימים, תפקידם העיקרי הוא לעכל חומרים זרים וחומרים אנדוגניים. מחלת תאים אני היא מוקוליפידוזיס ליוזומלית עם שני תת-סוגים מובחנים. לירוי ודמרס תיעדו לראשונה את המחלה בשנות השישים, וציינו את הדמיון שלה למוקופוליסכרידוזיס מסוג I, המכונה מחלת הורלר. המחלה נקראת על שם הכללות פיברובלסטים, או תאי הכללה, ב עור של חולים.

סיבות

הגורם למחלת תאי I הוא פעילות לקויה של N-acetylglucosaminyl-1-phosphotransferase. הפעילות הלקויה של אנזים זה מונעת חלק גדול מהליזוזומל אנזימים מכניסה לליזוזום. ויסות האנזימים הליזוזומליים מאופיין בפעילות של פוספוטרנספרז. באורגניזם בריא הוא מאפשר סינתזה של אות מיון. תהליך זה מופרע במחלת תאי אני. לכן, אין תיוג עם mannose-6-פוספט מתרחש. מסיבה זו, אנזימים ליזוזומליים כבר אינם ממוינים כראוי ונודדים ללא שליטה על פני קרום הפלזמה למטריקס החוץ-תאי. זה נגרם על ידי מוטציה של GNPTAB גֵן. זה מונע N-acetylglucosaminyl-1-phosphotransferase את הפונקציונליות שלו ובכך את היכולת לזרז mannose-6-פוספט סִינתֶזָה. הובלת אנזימים ליזומלים נפגעת אפוא. N- אצטיל-גלוקוזאמין-1-פוספוטרנספרז מורכב מיחידות משנה אלפא, בטא וגמא. הם מקודדים על שני גנים. מחלת תאי I תורשתית פוגעת ב- GNPTA גֵן בכרומוזום 12, עם מוטציה הקיימת במיקום הגן q23.3. שכיחות של כ- 0.3: 100,000 מדווחת במחלה נדירה זו. הירושה היא רצסיבית אוטוזומלית. לפיכך, על שני ההורים לשאת את הגן הפגום כדי להעביר את המחלה.

תסמינים, תלונות וסימנים

ברוב המקרים ניתן לראות את הסימפטומים של מחלת תאי אני מיד לאחר הלידה או לכל המאוחר כעבור מספר חודשים והם דומים במאפיינים לאלה של תסמונת הרלר. שלא כמו חולים בתסמונת הרלר, אלה של מחלת תאי אני אינם מראים הפרשת מוקופוליסכריד. הסימפטומים האינדיבידואליים של המחלה נתונים לשינויים רחבים. קורנפלד וסלי מסכמים את המאפיינים הקליניים של השלד, איברים פנימיים, עיניים, עור, מרכזי מערכת העצבים, ופנים. השלד כל כך מושפע מקיפוסקוליוזיס ומפריקות מפרק הירך. רגלי מועדון, התכווצויות משותפות ועיוותים של החוליות עשויים להיות נוכחים. הדבר נכון גם לגבי נמוך קומה ומרבב דיסוסטוזיס. בתוך ה איברים פנימיים, המחלה עלולה להתבטא בצורה של הפטוספלנוגמיה וקרדיומגליה או נפיחות לבבית. פני המטופלים מראים תווי פנים גסים. אקסופתלמוס, היפרפלסטי חניכים, או scaphocephaly הם גם תסמינים אופייניים. אופייניים לא פחות הם פתוח פה וגשר אף שקוע עמוק. העיניים של אנשים מושפעים מראות לעיתים קרובות אטימות בקרנית או עפעפיים נפוחים. ה עור הוא עבה וגס, עם עצבים מרכזיים פסיכו-מוטוריים או נפשיים קשים פיגור.

אבחון ומהלך המחלה

האבחנה הראשונית של מחלת תאי אני יכולה להיעשות על ידי בדיקת עיניים על סמך ההיסטוריה. לאישור האבחנה ניתן לבצע קביעה ביוכימית של פעילות האנזים הליזוזומלית בסרום. קביעה זו מניבה יחס סוטה של ​​פעילות תאית וחוץ-תאית. ניתן לקבוע את פעילות הפוספוטרנספרז בפיברובלסטים כדי לאשר את האבחנה. התכלילים תואמים או למוקופוליסכרידים, שומנים או אוליגוסכרידים. במידת הצורך, אבחון גנטי מולקולרי יכול להפיג את הספקות הסופיים. במקרה של היסטוריה מתאימה, ניתן לאבחן את המחלה במהלך אבחון טרום לידתי. עם זאת, בגלל השכיחות הנמוכה, אבחנה לפני הלידה מומלצת למעשה רק במקרים של נטייה משפחתית. מהלך המחלה תלוי בתסמינים במקרה הפרטי ואינו צפוי ישירות. עם זאת, רוב החולים כמעט ולא שורדים את השנה העשירית לחייהם. עם זאת, קורסים מתונים אינם נכללים לחלוטין במקרים בודדים.

סיבוכים

מחלת תאי אני עלולה לגרום לסיבוכים ותסמינים שונים. עם זאת, אלה אינם מוכרים עד מאוחר, ולכן ניתן לאבחן מחלת תאי אני רק בשלב מאוחר. הסימפטומים אינם עקביים יחסית, דבר שלעתים קרובות מסבך את הטיפול. בדרך כלל יש תלונות ומומים בעור, בעיניים וגם של איברים פנימיים. במקרה הגרוע ביותר, האדם המושפע יכול להתעוור או למות ישירות מכשל באיברים. יתר על כן, יש ביטוי נמוך קומה וגם תלונות של לֵב. העפעפיים לרוב נפוחים ויש אינטליגנציה נפשית ומופחתת פיגור. אין זה נדיר שהאדם המושפע יהיה תלוי בעזרה של אנשים אחרים בחיי היומיום עקב פיגור כדי להיות מסוגל להתמודד עם זה. איכות החיים של המטופל מופחתת מאוד על ידי מחלת תאי ה- I. בדרך כלל, אין סיבוכים מסוימים בטיפול במחלה. משתמשים בתרופות וטיפולים פסיכולוגיים שיכולים להקל על התסמינים. עם זאת, טיפול מוחלט וסיבתי במחלה זו אינו אפשרי. תוחלת החיים יורדת על ידי המחלה.

מתי כדאי ללכת לרופא?

מחלת תאי אני מאובחנת בדרך כלל מיד לאחר לידת הילד. אם יש צורך בטיפול נוסף תלוי באופי ובחומרת התסמינים. עיוותים קלים אינם מחייבים בהכרח טיפול. לעומת זאת, מועדונים ועיוותים של החוליות הם מומים חמורים שיש לטפל בניתוח ובתרופות. הורים צריכים להתייעץ עם מומחה מיד אם הרופא האחראי בבית היולדות טרם עשה זאת. אם מתרחשת תאונה או נפילה כתוצאה מהתסמינים, יש לפנות את הילד לבית החולים או שההורים צריכים להתקשר מיד לשירותי הרפואה הדחופה. במקרה של מומים קשים, העלולים להשפיע גם על נפש הילד בשלב מאוחר יותר בחייו, יש להזמין מטפל שילווה את הטיפול הרפואי. לכן מחלת תאים אני דורשת בירור רפואי בכל מקרה. איש הקשר הנכון הוא רופא הילדים או מומחה למחלות תורשתיות. במקרה של הפרעות ראייה, an רופא עיניים יש להתייעץ במקביל.

טיפול וטיפול

מחלת תאים אני נחשבת לבלתי ניתנת לריפוי. לכן, גורם סיבתי תרפיה לא קיים. הטיפול הוא אך ורק סימפטומטי ותומך. טיפול פסיכותרפי במשפחות שנפגעו מהווה חלק גדול מהתומכים תרפיה. סימפטומטי תרפיה תלוי במקרה האישי. תסמיני עצם מטופלים לעיתים קרובות על ידי מנהל of ביספוספונטים. אלה תרופות ידועים מ אוסטאופורוזיס טיפול וזיקה גבוהה למשטח העצם. הם נקשרים לעצם במיוחד באזור של לקות הספיגה. כך הם מעכבים את האוסטאוקלסטים המפרקים את העצם ובדרך זו מפחיתים את ספיגת העצם. ה תרופות הם בין האנלוגים הפירופוספטים עם קשר POP פחמתי. לפיכך, הידרוליזה אנזימטית אינה מתרחשת עליהם. החומרים הנוכחיים ביותר הם אמינוביספוספונטים. בנוסף, אלנדרונאטים, קלודרונאטים, אטידרונאטים, איבנדרונאטים, פמידרונאטים וריזנדרונאטים מאותה קבוצה של תרופות מאושרים בגרמניה. הַהוּא הַדִין Tiludronate וזולדרונייט. בנוסף לתרופות אלה, מח עצם השתלות זמינות לטיפול במחלת תאי אני. עם זאת, הצלחתו של טיפול זה הייתה מוגבלת במקרים קודמים. טיפולי גנים נחקרים כעת כגישה טיפולית חדשה למומים בגנים. טיפולים גנטיים הראו הצלחה ראשונית במודלים של בעלי חיים. עם זאת, הם עדיין לא יושמו בפועל בבני אדם. אולם בעתיד, מערכת יחסים זו עשויה להשתנות.

תחזית ופרוגנוזה

מחלת תאי אני היא הפרעה תורשתית שעד היום לא ניתן לטפל בה באופן סימפטומי. בהתאם, התחזית היא שלילית. למרות שניתן להפחית משמעותית את הסימפטומים על ידי טיפול מוקדם, מחלת תאי אני כמעט תמיד עוברת מהלך חמור. ה נמוך קומה והנזק לאיברים הפנימיים כמו גם ל ראש כבר מקטינים את תוחלת החיים במידה ניכרת. יתר על כן, מומים בפנים, בעור ובעיניים עשויים להפחית את תוחלת החיים, אך בעיקר את איכות החיים של האדם המושפע. חלק מהאנשים שנפגעו מגיעים לגיל 40 או 50, אך רובם נפטרים כבר ילדות או גיל ההתבגרות. אם לא מטפלים במחלת תאים אני סובלים לעיתים קרובות בשנים הראשונות לחייהם. בהתאם, התחזית היא שלילית למדי. עם זאת, יש סיכוי לחיים נטולי תסמינים יחסית אם המטופל מטופל כחלק מטיפול מקיף ובמידת הצורך יושם במתקן לנכים פיזיים. פיסיותרפיה כמו גם טיפולי אמצעים יכול לשפר משמעותית את רווחתו של הסובל בטווח הארוך.

מניעה

ניתן למנוע מחלות בתאי רק על ידי בדיקות גנטיות מולקולריות לפני תכנון המשפחה. בנוסף, במסגרת אבחון טרום לידתי, הורים לעתיד עשויים לבחור לסיים את הֵרָיוֹן.

מעקב

ברוב המקרים לאלה שנפגעו ממחלת תאי אני אין טיפול אחר או מעט מאוד אמצעים זמין להם. במקרה זה, המחלה חייבת להתגלות על ידי רופא מוקדם ככל האפשר על מנת למנוע החמרה נוספת של הסימפטומים. מאחר שמדובר במחלה גנטית, יש לבצע תחילה בדיקות וייעוץ גנטיים במקרה שהמטופל מעוניין להביא ילדים לעולם כדי להימנע מהעברת מחלת ה- I לצאצאים. מרבית החולים תלויים בנטילת תרופות שונות למחלה זו. כאן, חשוב לשים לב למינון נכון וגם לצריכה קבועה של התרופות. אם יש אי וודאות, תופעות לוואי או שאלות, תמיד יש לפנות לרופא תחילה. כמו כן, אנשים נפגעים רבים זקוקים לתמיכה פסיכולוגית במחלה זו, לפיה לשיחות אוהבות עם הורים או קרובי משפחה יכולה להיות השפעה חיובית על מהלך המחלה. אדם מושפע אחד זקוק לעזרה ולתמיכה בחיי היומיום ממשפחתו שלו. במקרים רבים, מחלת תאי אני מגבילה או מפחיתה באופן משמעותי את תוחלת החיים של האדם הפגוע.

מה אתה יכול לעשות בעצמך

חולים הסובלים ממחלת תאי אני יכולים לנקוט בטיפולים שמרניים ואלטרנטיביים שונים. הטיפול השמרני מתמקד בהקלה על תסמינים ואי נוחות. השימוש במכשירי עזר כגון קביים מדרסים אורטופדיים יכולים להאט את התקדמות העיוותים בהתאמה ובכך להפחית כְּאֵב. תרופות עוזרות להקל כְּאֵב וניתן להשלים עם חלופה אמצעים כמו לְעַסוֹת or אקופונקטורה. עם זאת, יש לדון עם הרופא האחראי על טיפולים אלטרנטיביים. יתכן והרופא יוכל להפנות את המטופל ישירות להומאופת או לספק טיפים נוספים לטיפול בסימפטום המדובר. מכיוון שמחלת תאי אני בדרך כלל קטלנית למרות כל אפשרויות הטיפול, יש לפנות לייעוץ טיפולי. לא רק האדם המושפע צריך לעבוד דרך הפחדים שלו. קרובי המשפחה והחברים זקוקים בדרך כלל לתמיכה בהתמודדות עם המחלה ובמהלך שלילי. עבור המטופל וקרובי המשפחה, גם השתתפות בקבוצת עזרה עצמית היא אפשרות. מגע עם סובלים אחרים עוזר לקבל את המחלה, ולעיתים קרובות סובלים אחרים יכולים גם למנות אמצעי טיפול ואסטרטגיות נוספות לחיי היומיום עם מחלת אני.