פתוגנזה (התפתחות מחלה)
נכון להיום לא ברור מה גורם מחלת קרוהן. נדון בסיבות גנטיות, משפחתיות, זיהומיות ואימונולוגיות. מה שבטוח הוא חוסר איזון של חומרים שליחים פרו-אנטי-דלקתיים. בין הציטוקינים הפרו-דלקתיים (המעודדים דלקת), הגידול נֶמֶק גורם (TNF) ממלא תפקיד מפתח.
אטיולוגיה (גורם)
סיבות ביוגרפיות
- נטל גנטי
- אשכול משפחתי - קרובי משפחה מדרגה ראשונה עם אנשים מושפעים הם בעלי סיכון מוגבר פי 5 עד 20 לפתח מחלות מעי דלקתיות. מחקרים רבים זיהו מגוון גנים שעשויים למלא תפקיד בהתרחשותם של מחלת קרוהן; גנים אלה כפופים למוטציה ומעורבים בוויסות ה- המערכת החיסונית של רירית המעי נטייה גנטית - הפרעה או תפקוד לקוי של מערכת החיסון של המעי רירית עם תגובה דלקתית כרונית - מתווכים חיסוניים ודלקתיים, כגון ציטוקינים, פרוסטגלנדינים, ולוקוטריאנים, התגלו בריכוזים מוגברים ברקמות של חולי קרוהן. חולים אשר מעי גס מושפע מהמחלה יש פחות עותקים של גֵן אחראי על מה שמכונה בטא דפנסין -2 - אנטיביוטיקה פפטידית אנדוגנית - על פי מחקר בינלאומי. דפנסינים הם פפטידים המורכבים מכ- 30 אבני בניין חלבוניות בלבד ופועלים כמו הגוף עצמו אַנְטִיבִּיוֹטִיקָה, הגנה על ריריות מפני התקף חיידקי. חולים עם מעי גס מעורבות מאת מחלת קרוהן יש רמות נמוכות של בטא-דפנסינים בריריות שלהם.
- סיכון גנטי תלוי בפולימורפיזם גנים:
- גנים / SNP (פולימורפיזם נוקלאוטיד יחיד; אנגלית: פולימורפיזם נוקלאוטיד יחיד):
- גנים: ATG16L1, BSN, IBD5, CDKAL1, IL23R, NOD2, PTPN2.
- SNP: rs2066844 ב- NOD2 גֵן.
- קבוצת כוכבי אלל: CT (פי פי 3.0).
- קבוצת כוכבי אלל: TT (פי 35.0)
- SNP: rs2066845 בגן NOD2
- קבוצת כוכבי אלל: CG (פי 3.0).
- קבוצת כוכבי אלל: CC (פי 35.0)
- SNP: rs2066847 בגן NOD2
- קבוצת כוכבי אלל: DI (פי 3.0).
- קבוצת כוכבי אלל: II (פי פי 35.0)
- SNP: rs17234657 באזור בין-גני.
- קבוצת כוכבי אלל: GT (פי 1.54).
- קבוצת אללים: GG (פי 2.32)
- SNP: rs6596075 בגן IBD5
- קבוצת כוכבי אלל: CG (פי 1.5).
- קבוצת כוכבי אלל: CC (פי 2.0)
- SNP: rs2542151 בגן PTPN2
- קבוצת כוכבי אלל: GT (פי 1.3).
- קבוצת אללים: GG (פי 2.0)
- SNP: rs6908425 בגן CDKAL1
- קבוצת כוכבי אלל: CT (פי פי 1.63).
- קבוצת כוכבי אלל: CC (פי 1.95)
- SNP: rs1000113 באזור בין-גני.
- קבוצת כוכבי אלל: CT (פי פי 1.5).
- קבוצת כוכבי אלל: TT (פי 1.9)
- SNP: rs17221417 בגן NOD2
- קבוצת כוכבי אלל: CG (פי 1.3).
- קבוצת אללים: GG (פי 1.9)
- SNP: rs11805303 בגן IL23R
- קבוצת כוכבי אלל: CT (פי פי 1.4).
- קבוצת כוכבי אלל: TT (פי 1.8)
- SNP: rs10210302 בגן ATG16L1
- קבוצת כוכבי אלל: CT (פי פי 1.2).
- קבוצת כוכבי אלל: TT (פי 1.8)
- SNP: rs9858542 בגן BSN
- קבוצת כוכבי אלל: AG (פי פי 1.1).
- קבוצת כוכבי אלל: AA (פי פי 1.8)
- SNP: rs12037606 באזור בין-גני.
- קבוצת כוכבי אלל: AG (פי פי 1.22).
- קבוצת כוכבי אלל: AA (פי פי 1.52)
- SNP: rs6601764 באזור בין-גני.
- קבוצת כוכבי אלל: CT (פי פי 1.16).
- קבוצת כוכבי אלל: CC (פי 1.52)
- SNP: rs7753394 באזור בין-גני.
- קבוצת כוכבי אלל: CT (פי פי 1.2).
- קבוצת כוכבי אלל: CC (פי 1.5)
- SNP: rs9469220 באזור בין-גני.
- קבוצת כוכבי אלל: AG (פי פי 1.1).
- קבוצת כוכבי אלל: AA (פי פי 1.5)
- SNP: rs7807268 באזור בין-גני.
- קבוצת כוכבי אלל: CG (פי 1.3).
- קבוצת כוכבי אלל: CC (פי 1.4)
- SNP: rs11209026 בגן IL23R
- קבוצת כוכבי אלל: AG (פי פי 0.14).
- קבוצת כוכבי אלל: AA (פי פי 0.14)
- גנים / SNP (פולימורפיזם נוקלאוטיד יחיד; אנגלית: פולימורפיזם נוקלאוטיד יחיד):
- סיכון גנטי תלוי בפולימורפיזם גנים:
- אשכול משפחתי - קרובי משפחה מדרגה ראשונה עם אנשים מושפעים הם בעלי סיכון מוגבר פי 5 עד 20 לפתח מחלות מעי דלקתיות. מחקרים רבים זיהו מגוון גנים שעשויים למלא תפקיד בהתרחשותם של מחלת קרוהן; גנים אלה כפופים למוטציה ומעורבים בוויסות ה- המערכת החיסונית של רירית המעי נטייה גנטית - הפרעה או תפקוד לקוי של מערכת החיסון של המעי רירית עם תגובה דלקתית כרונית - מתווכים חיסוניים ודלקתיים, כגון ציטוקינים, פרוסטגלנדינים, ולוקוטריאנים, התגלו בריכוזים מוגברים ברקמות של חולי קרוהן. חולים אשר מעי גס מושפע מהמחלה יש פחות עותקים של גֵן אחראי על מה שמכונה בטא דפנסין -2 - אנטיביוטיקה פפטידית אנדוגנית - על פי מחקר בינלאומי. דפנסינים הם פפטידים המורכבים מכ- 30 אבני בניין חלבוניות בלבד ופועלים כמו הגוף עצמו אַנְטִיבִּיוֹטִיקָה, הגנה על ריריות מפני התקף חיידקי. חולים עם מעי גס מעורבות מאת מחלת קרוהן יש רמות נמוכות של בטא-דפנסינים בריריות שלהם.
- לידה בניתוח קיסרי (ניתוח קיסרי; עלייה בסיכון למחלות מעי דלקתיות 20%).
- עור סוג - אנשים בהירי עור מושפעים בתדירות כפולה מאנשים כהי עור.
- זמן ההנקה - ככל שהאם מניקה זמן רב יותר, כך הסיכון לחלות במחלה הוא נמוך יותר
סיבות התנהגותיות
- תזונה
- צריכת ממריצים
- מצב פסיכו-חברתי
- מצבי סכסוך
- מתח - יכול להוביל להופעה של הישנות חדשה
- מצב היגיינה - קשר קבוע עם חיות אורוות או הפרשתן בשנה הראשונה לחיים קשור סטטיסטית לחצי הסיכון לפתח מחלת קרוהן עד גיל 18 (השערה: חוסר עימות עם טפילים ורעלים מיקרוביאלית מעלה את הסיכון ל "תכנות שגוי" של המערכת החיסונית, מה שמוביל למחלות אוטואימוניות)
תרופות
- שימוש חוזר ומוקדם ב אַנְטִיבִּיוֹטִיקָה, במיוחד אלה עם מגוון רחב של פעילות.
- נטילת נוגדי דלקת שאינם סטרואידים תרופות (NSAIDs).
- חוסמי TNF (ביולוגיה שמנטרלים את הגידול נֶמֶק גורם אלפא): etanercept: יחס סיכון מותאם של 2.0 (רווח סמך 95% 1.4 עד 2.8); לא ניתן היה לזהות שום סיכון מוגבר אינפליקסימאב ו adalimumab.
חשיפה סביבתית - שיכרונות (הרעלות).
- גורמים סביבתיים - השפעה של בקטריה, וירוסים, כמו גם מזהמים ש עוֹפֶרֶת לזיהומים, כמו גם לדלקת במעי רירית.
סיבות אחרות
- הפרעת מחסום - השערה נוספת היא כי ייתכן שיש הפרעת מחסום בין לומן המעי לאורגניזם אצל חלק מחולי קרוהן. זה מאפשר מעיים בקטריה לפלוש לדופן המעי ולגרום לדלקת (זיהומים במערכת העיכול), ופוגעת עוד יותר בדופן המעי.
- ציטוקינים מיוצרים על ידי כל התאים בדופן המעי, פועלים על הרירית המערכת החיסונית, ועל ידי קידום תהליכים דלקתיים - מעורבים באופן משמעותי בתסמינים קליניים, כגון התפתחות פיברוזיס, בצקת, חום, ירידה במשקל, כמו גם תת משקל. ציטוקינים מופעלים גרנולוציטים נויטרופילים, אשר לאחר מכן נודדים מה- נימים אזור ונכנס לדופן המעי במספרים גבוהים. שם הם משחררים מוגברת איקוזנואידים (מתווכים דלקתיים), פוגעים במעי רירית ולהגדיל את הסיכון לזיהום.