מחלת צליאק: גורם

פתוגנזה (התפתחות מחלה)

מחלת צליאק היא מחלה אוטואימונית כרונית של רירית של מעי דק. מחלת צליאק מבוסס על נטייה גנטית עם נוכחות תכונות ה- HLA DQ2 ו- DQ8. כמעט כל צליאק חולים (99%) נושאים את תכונות ה- HLA HLA-DQ2, DQ8 או DQ7. רק אלה HLA מולקולות יכול להציג שברי אנטיגן של גליאדין. הטריגר המובהק של צליאק מחלה היא גלוטןהמורכב מ -90% חלבונים (גליאדינים וגלוטנינים), 8% שומנים ו 2% פחמימות. יתר על כן, רגיש וספציפי ביותר נוגדנים עצמיים כנגד רקמת האנזים האנדוגני טרנסגלוטמינאז (TG2) ממלא תפקיד משמעותי בפתוגנזה של צליאק מַחֲלָה. ב גלוטןאנשים רגישים, חלבון דגנים יכול להתעכל רק בצורה מספקת. כתוצאה מכך נוצרים תוצרי מחשוף במהלך העיכול, מהם פוליפפטידים המורכבים במיוחד מ- proline ו- גלוטמין אחראים לנזק ל רירית של מעי דק. אנחנו מדברים על גליאדין מחלבון חיטה ושיפון, סלקין מחלבון שיפון, הורדין מחלבון שעורה ואוונין מחלבון שיבולת שועל. דגני הבוקר חלבונים גליאדין, סלקלין, הורדין ואוונין הם שברים בודדים של גלוטן ובעיקר לגרום לתהליכים דלקתיים ב מעי דק כך שאיכול אפשרי עוד לעיכול תקין. ה רירית של המעי הדק ובמיוחד וילי המעי נפגעים קשות (ניוון וריאלי והיפרפלזיה בקריפטה) כתוצאה מאטרופיית וילי (ניוון רקמות) ותפקידם מוגבל במידה ניכרת. שלוש אפשרויות שונות של נזק למעי הדק על ידי חלבוני הדגנים גליאדין, סלקלין, הורדין ואוונין ידועות:

• דגני הבוקר חלבונים יש השפעה דומה לקטינים, אשר חלבונים יוצרים קשרים עם מונו- או אוליגוסכרידים של גליקופרוטאינים או גליקוליפידים. תרכובות כאלה נאמרות בעלות תכונות פוגעות בקרום.
• מחסור בחלבון ספציפי או בקליטת פפטיד ברירית המעי הדק, שמטרתו לפרק את הפוליפפטידים הרעילים המיוצרים במהלך העיכול של חלבוני הדגנים הנ"ל. בגלל היעדר אנזים, מוצרי המחשוף המזיקים מצטברים בתאי הרירית של המעי הדק, פוגעים ברירית המעי הדק וכן בוולי ובכך מעוררים את המחלה.
• אנטרופתיה רגישה לגלוטן היא מחלה אימונולוגית, לפיה המערכת החיסונית מתייחס לפוליפפטידים (אלרגנים) המיוצרים במהלך עיכול הגלוטן כגופים זרים. כתוצאה מכך, ת לימפוציטים להגיב עם האלרגנים. תגובת רגישות-יתר המתווכת על ידי תאי T היא הגורם לפגיעה בדופן המעי.

על ידי לא מעט ממצאים אימונולוגיים וקליניים, בעיקר תגובת רגישות-יתר בתיווך תאי T נתמכה בהתפתחות של צליאק מַחֲלָה. כיום הוא נחשב לחשיבות הגדולה ביותר בפתומכניזם של אנטרופתיה רגישה לגלוטן. מספר זיהומים נגיפיים (אדנווירוס, אנטרווירוס, צהבת נגיף C (HCV) ו- וירוס Rotav) נדונים כמפעילים. ייתכן שאנטרווירוסים מפעילים מחלת צליאק בילדים עם שילוב בסיכון גבוה DQ2 / 8: דגימות צואה הראו אנטרווירוסים בתדירות גבוהה יותר של 50% בקרב אנשים שנפגעו לפני הופעת המחלה מאשר אצל ילדים שנשארו בריאים.

אטיולוגיה (גורם)

סיבות ביוגרפיות

• נטל גנטי מהורים, סבים וסבתות, במיוחד. בני משפחה מדרגה ראשונה (אנשים עם גנוטיפ HLA-DQ1 או -DQ2 (כ-8-30% מכלל האוכלוסייה הם חיוביים) מפתחים מחלת צליאק בכ -35% מהמקרים במהלך חייהם)
  • לבני משפחה מדרגה ראשונה של חולה צליאק יש סיכון של 1-10% לפתח מחלת צליאק.
  • סיכון גנטי תלוי בפולימורפיזם גנים:
    • גנים / SNP (פולימורפיזם נוקלאוטיד יחיד; אנגלית: פולימורפיזם נוקלאוטיד יחיד):
      • גנים: HLA-DQA1
      • SNP: rs2187668 בגן HLA-DQA1
        • קבוצת כוכבי אלל: AA (פי פי 6.23).
        • קבוצת אללים: AG (פי 6.23)
        • קבוצת אללים: GG (פי 0.3)

סיבות התנהגותיות

• תזונה
  • צריכת מזון המכיל גלוטן (חשיפה מוקדמת ומסיבית לגלוטן).

סיבות הקשורות למחלות

• זיהומי מעיים - חוזרים על עצמם גסטרואנטריטיס (זיהומים במערכת העיכול) בשנה הראשונה לחיים.
• דרמטיטיס הרפטיפורמיס - כרוני עור מחלה עם שלפוחית ​​עומדת מקובצת.
• סוכרת מסוג 1

קבוצות סיכון למחלות צליאק *

• מחלות אוטואימוניות בכבד ובדרכי המרה
• דרמטיטיס הרפטיפורמיס (מחלת דוהרינג) - עור מחלה מקבוצת דרמטוזות אוטואימוניות שלפוחיות עם שלפוחיות תת-עוריות.
• סוכרת מסוג 1
• דלקת התריס של השימוטו - מחלה אוטואימונית המובילה לכרונית דלקת בבלוטת התריס.
• נפרופתיה של IgA (גלומרולונפריטיס IgA מזנגיאלי) - גלומרולונפריטיס mesangioproliferative מפוזר) קשור בתצהיר של אימונוגלובולין A (Ig A) במזנגיום (רקמת הביניים) של הגלומרולי.
• כרונית לנוער דלקת פרקים - מחלה דלקתית כרונית של המפרקים (דלקת פרקים) מהסוג הראומטי ב ילדות (צָעִיר).
• מחסור סלקטיבי ב- IgA
• טריזומיה 21 (תסמונת דאון)
• אולריך-תסמונת טרנר - שבעקבות סטייה כרומוזומלית (חריגות של המין הכרומוזומים) במקום שני כרומוזומי המין XX, כרומוזום X פונקציונלי אחד קיים בכל תאי הגוף או רק בחלקם.
• תסמונת וויליאמס-ביורן (WBS; מילים נרדפות: תסמונת וויליאמס, תסמונת פנקוני-שלזינגר, היפרקלצמיה אידיופטית או תסמונת אלפין-פנים) - מחלה גנטית עם תורשה דומיננטית אוטוזומלית; עם תסמינים כגון ליקוי קוגניטיבי בדרגות חומרה שונות, גדילה פיגור (כבר תוך רחמי), היפרקלצמיה (סידן בשנים הראשונות לחיים, מיקרואנצפליה (קטנה באופן חריג ראש), חריגות בצורת פנים וכו '.

* יש לעבור בדיקה קבועה לחולי צליאק. יתר על כן, חולים עם הקלדה חיובית של אללים HLA DQ2 ו / או DQ8.