מחלת פרקינסון: גורמים

פתוגנזה (התפתחות מחלה)

כ -80% ממקרי ה- PD הם אידיופטיים, כלומר הסיבה אינה ידועה. מחקרים ניסויים מעלים את החשד כי PD, בדומה למחלת Creutzfelt-Jakob, נגרם על ידי התפשטות זיהומיות חלבונים ב מוֹחַ (מחלת פריון). במהלך המחלה, נוירונים של הסובסטניה ניגרה (קומפלקס גרעיני באזור המזנספלון (המוח התיכון), המאופיין בתוכן תוך תאי גבוה של ברזל ו המלנין) למות, וכתוצאה מכך חסר דופמין (אמין ביוגני מקבוצת קטכולאמינים; חשוב נוירוטרנסמיטר). התאים המושפעים מראים את מה שמכונה גופי לוי כשינוי אופייני. המחסור ב דופמין בתחום זה מוביל לתסמינים ולתלונות, שכן תאום של תנועות רצוניות ובלתי רצוניות נשלט באופן משמעותי בסובסטינריה ניגרה. בבני אדם בריאים, יש לאזן בין המשדרים דופמין ו אצטילכולין (אמין ביוגני; נוירוטרנסמיטר שממלא תפקיד מרכזי בוויסות תהליכים גופניים רבים). המחסור בדופמין בחולי פרקינסון יוצר חוסר איזון לטובת אצטילכולין, שיש לפצות עליהם באמצעות תרופות. נוירונים דופאמינרגיים דורשים אנרגיה רבה, המסופקת בעיקר על ידי המיטוכונדריה (תחנות כוח של התאים). החלבון פאקין קיים בצורה שונה אצל חלק מחולי PD והופך להיות גורם למחלה. פאקין נדרש להשפיל פגמים המיטוכונדריה ומתחת לחץ זה מגן על המיטוכונדריה התפקודית מפני נזק נוסף על ידי גירוי אות הישרדות. פונקציה דומה מיוחסת לקולטן Ret / GDNF. שניהם מגרים המיטוכונדריה וכנראה יכול להחליף זה את זה.

אטיולוגיה (גורם)

סיבות ביוגרפיות

  • נטל גנטי - מוטציות תורשתיות משפחתיות כמו גם טבועות גֵן גרסאות.
    • סיכון גנטי תלוי בפולימורפיזם גנים:
      • גנים / SNP (פולימורפיזם נוקלאוטיד יחיד; אנגלית: פולימורפיזם נוקלאוטיד יחיד):
        • גנים: LRRK2, PARK2, PINK1, SNCA.
        • SNP: rs1790024 בגן PARK2
          • קבוצת כוכבי אלל: DD (גורם להופעה מוקדמת מחלת פרקינסון (פרקינסון צעיר)).
        • SNP: rs10945791 ב- PARK2 גֵן.
          • קבוצת כוכבי אלל: DD (גורם להופעה מוקדמת מחלת פרקינסון (פרקינסון צעיר)).
        • SNP: rs34637584 ב- LRRK2 גֵן.
          • קבוצת כוכבי אלל: AG (15-30% סיכון ל- PD).
          • קבוצת כוכבי אלל: AA (15-30% סיכון ל- PD).
        • SNP: rs34778348 בגן LRRK2.
          • קבוצת כוכבי אלל: AG (פי פי 3.0).
          • קבוצת כוכבי אלל: AA (> פי 3.0)
        • SNP: rs33939927 בגן LRRK2.
          • קבוצות כוכבי אלל: AC, CG, CT (גורם למחלת פרקינסון -8 (PARK8), צורה משפחתית נדירה של PD).
          • קבוצות כוכבי אלל: AA, GG, TT (גורם למחלת פרקינסון -8 (PARK8), צורה משפחתית נדירה של PD).
        • SNP: rs35801418 בגן LRRK2.
          • קבוצת כוכבי אלל: AG (גורם למחלת פרקינסון -8 (PARK8), צורה משפחתית נדירה של PD).
          • קבוצת כוכבי אלל: GG (גורם למחלת פרקינסון -8 (PARK8), צורה משפחתית נדירה של מחלת פרקינסון).
        • SNP: rs45478900 בגן PINK1.
          • קבוצת כוכבי אלל: AA (פי 3).
          • קבוצת אללים: AG (פי 3)
        • SNP: rs356219 בגן SNCA
          • קבוצת כוכבי אלל: AG (פי פי 1.3).
          • קבוצת אללים: GG (פי 1.6)
    • הפרעות גנטיות הקשורות לסימפטומטולוגיה של מחלת פרקינסון:
      • ליפופוזינוזיס סרואידי
      • מחלת גרסטמן-שטראוסלר-שיינקר
      • מחלת הלרווורדן-שפץ
      • מחלת הנטינגטון
      • ניוון משפחתי אוליבופונטוצברלי
      • מחלת וילסון (נחושת מחלת אחסון) - הפרעה תורשתית אוטוזומלית רצסיבית בה מוטציה גנטית אחת או יותר משבשות את חילוף החומרים בנחושת כבד.
    • סוג בוקר (אנשים שאוהבים לקום מוקדם בבוקר): זוהו גרסאות גנטיות שקשורות לכרונוטיפ זה: 27% העלו את הסיכון לסוגי הבוקר.
  • גיל - עלייה בגיל

סיבות התנהגותיות

  • תזונה
    • צריכה גבוהה של חומצות שומן רוויות
    • מחסור במיקרו-תזונה (חומרים חיוניים) - ראה מניעה באמצעות מרכיבים תזונתיים.
  • שימוש בסמים
  • פעילות גופנית
    • חוסר פעילות גופנית - נבדקים שבילו ≥ 6 שעות בשבוע בפעילות גופנית בבית ועבודה לעבודה היו בסיכון נמוך ב 43% לפתח PD בהשוואה לנבדקים שבילו פחות משעתיים בשבוע בפעילויות
  • הקשורים לטראומה - אנצפלופתיה של מתאגרף.

סיבות הקשורות למחלות

  • תסמונות דמנציה
  • הקשורים לזיהום, למשל
    • פוסט-אנפליטי, במחלת קרויצפלד-יעקב.
    • כרוני צהבת B (פי 1.76).
    • כרוני צהבת C (פי 1.29) (פי 1.51)
  • ניוון גנגליוני של קליפת המוח.
  • סיבות מטבוליות - למשל, עקב היפופראתירואידיזם, ניוון הפטנטיקולרי.
  • מחלת אלצהיימר
  • ניוון מערכת מרובה
  • הפרעת התנהגות REM (RBD): מאופיינת בחלומות חיים ופעילות גופנית במהלך שנת חלומות (שלב שינה REM; "תנועות עיניים מהירות, REM"); שייך לקבוצת הפרזומניות (הפרעות שינה עם תסמינים נלווים מטרידים); 80% מכלל האנשים שנפגעו מפתחים מה שמכונה אלפא-סינוקליאופתיה ב -15 השנים הבאות; 90% הם גברים, 80% הם מעל גיל 60
  • תסמונת בייש-דרייגר
  • אוטם גנגליון טרונקלי או שטפי דם
  • ניוון אוליבופונטוצרבלרי ספרדי
  • ניוון סטריאטוניגרלי
  • ניאופלזמה בחלל המוח - למשל, מוֹחַ גידול סרטני.
  • גורמי סיכון מוחיים (כלי דם הנוגעים לאספקת הדם למוח) הקשורים באופן דומה להתפתחות מחלת לב כמו למחלת אלצהיימר.
    • אפופלקסיה (שבץ מוחי)
    • לֵב כשל (אי ספיקת לב) (HR: 1.43 עם PD).
    • מחלת אלצהיימר (ראה לעיל).
    • דום נשימה בשינה (OSA) - מושהה ב נשימה במהלך שינה הנגרמת כתוצאה מחסימת דרכי הנשימה, המתרחשת לעיתים כמה מאות פעמים בלילה (HR: 1.65 עם PD)

תרופות

  • נוגדי חום
  • תרופות אנטי-פסיכוטיות (נוירולפטיות)
  • סִידָן אנטגוניסטים של פלונריזין הקלד.

זיהום סביבתי - שיכרונות (הרעלות).

  • אֲלוּמִינְיוּם
  • להוביל
  • קובלט
  • Disulfiram (תרופה שניתן להשתמש בה כדי לתמוך בהתנזרויות ב כּוֹהֶל תלות).
  • קוטלי חרקים
    • רוטנון (נגזרת פירנופורוכרומון שמבנהו הבסיסי נגזר מ איזופלבונים).
  • דיסולפיד פחמן
  • מזהמי אוויר
    • חומר חלקיקי (PM2.5) - עלייה של 13% בסיכון למחלות לכל עלייה של 5 µg / m3 בחומר החלקיקים במקום המגורים (יחס סיכון 1.13; 1.12 עד 1.14); האגודה הייתה מנה-תלוי עד PM2.5 ריכוז של 16 µg / m3.
    • פחמן חד חמצני
  • מַנגָן (אדים המכילים מנגן במהלך הלחמה) → התפתחות והתקדמות של מנגן פרקינסוניזם.
  • מתיל אלכוהול (מתנול)
  • MPTP (1-מתיל-1-4-פניל-1,2,3,6-טטרה-הידרופירידין) [נוירוטוקסין].
  • חומרי הדברה
    • אורגנו-כלור חומרי הדברה - למשל בטא-הקסכלורוציקלואקסאנים (בטא-HCH) התגלו בתדירות גבוהה יותר בקרב חולים עם PD (76%) בהשוואה לקבוצת ביקורת (40%)
  • כספית אמלגם (+ 58%).
  • ציאניד