מחלת פרבר: גורמים, תסמינים וטיפול

מחלת פרבר היא הפרעה מטבולית נדירה מאוד הגורמת ליקוי גופני חמור ומובילה למוות. ילודים מפתחים את המחלה רק אם שני ההורים הם נשאים של אותו ליקוי גֵן. מכיוון שאין ספציפי תרפיה למחלה, היא כרגע חשוכת מרפא.

מהי מחלת פרבר?

מחלת פרבר היא מחלה מטבולית חשוכת מרפא. ברפואה ישנם מספר שמות למחלה זו: מחלת פרבר, תסמונת פרבר, מחסור בקרמודה, או ליפוגרנולומטוזיס מופץ. תסמונת פרבר נקראת על שם הפתולוג האמריקני סידני פרבר (1903-1973), שגילה את המחלה ותיאר אותה. מחלה זו הינה הפרעה ליזוזומלית גנטית. ההפרעה התוך תאית בליזוזומים נובעת מפגם גנטי האחראי לאחסון ארוך טווח של מוצרי פסולת מזיקים בגוף. מכיוון שיש רק מעט חולי פרבר ברחבי העולם, המחלה עדיין לא מובנת היטב. חולים נפטרים בדרך כלל בגיל ינקות, אך בדרך כלל לפני גיל שלוש.

סיבות

הגורם למחלת פרבר הוא מוטציה של ה- ASAH גֵן. המוטציה מועברת באופן אוטוזומלי רצסיבי מדור ההורים לצאצאים. ה- ASAH גֵן מקודד ל אנזימים ceramidase וחומצה ceramidase. עם זאת, אם הגן מוטציה, חסר פעילות של סרמידאז וחומצה סרמידאז. סרמידאז חומצה הוא אנזים האחראי על הידרולאז ליזוזומאלי. בהשתתפות האנזים סרמידאז, הידרולאז הוא זרז בו נצרך הלימון השומני באמינו. כּוֹהֶל ספינגוזין וחומצת שומן. אצל חולי פרבר, דווקא תהליך זה מופרע. לפיכך, המוצר ההתחלתי ceramide נותר ללא ביקוע בתאים ומאוחסן שם בטווח הארוך. במצבו המקורי, קרמיד הוא מוצר פסולת לגוף מכיוון שהפגם הגנטי מונע את עיבודו לתוצר הקצה הדרוש. לכן תסמונת פרבר שייכת למחלות המטבוליות. כתוצאה מהפרעות מטבוליות יכולות להופיע תסמינים שונים המשתנים בין מטופל לחולה. כמו כן, במחלת פרבר, זמן הופעת סימני המחלה משתנה מאוד: אצל חלק מהחולים התסמינים הראשונים מופיעים בינקות ואילו אצל אחרים הסימפטומים מופיעים בינקותם. במקרים נדירים המחלה לא מתגלה רק לאחר גיל ההתבגרות.

תסמינים, תלונות וסימנים

מהלך המחלה משתנה מאוד. כאשר הסימנים הראשונים למחלה מופיעים מינקות, הם בדרך כלל מתבטאים בהפרעה המוטורית. לדוגמא, תינוקות אינם יכולים להאריך את איבריהם או את רגליהם והם מוגבלים מאוד בתנועתם. ההתכווצות המשותפת יכולה גם לגרום כְּאֵב, הדורש טיפול עם משככי כאבים. בנוסף, צמתים periarticular יכול להיווצר באיברים או המפרקים בגיל צעיר מאוד. צמתים הממוקמים ממש מתחת ל עור גלויים גם לעין בלתי מזוינת. אצל תינוקות, שינוי ב גָרוֹן אופייני גם למחלת פאבר. ה גנרית המונח לשינוי הגרון הוא laryngomalacia. במקרה הגרוע ביותר, שינוי הגרון מביא להיצרות דרכי הנשימה עם זיהומים בדרכי הנשימה חמצן מחסור, כמו גם האכלה לקויה עם הפרעה בגדילה. למרות זאת, נמוך קומה הוא גם סימן אופייני למחלת פאבר ללא תלות בגרון. סימנים אחרים למחלת פאבר כוללים אטימות בקרנית וחריגות נוירולוגיות. זה לא נדיר עבור טחול ו כבד להגדיל. נאמר כי הפטוספלנו-מגליה מתרחשת כאשר שני האיברים מוגדלים בו זמנית. מוות עלול להתרחש כבר מגיל שנה אם המחלה מתקדמת באגרסיביות או אם האבחנה מתעכבת.

אִבחוּן

ניתן לזהות ולאבחן תסמונת פרבר במהירות רבה. האבחנה נעשית על ידי מדידת פעילות האנזים של סרמידאז או על ידי מדידת פירוק סרמיד. השפלה של סרמיד מתרחשת ב לויקוציטים או תרבותי עור פיברובלסטים. אבחון טרום לידתי ניתן לבצע גם במקרים של חשד, כגון כאשר ידוע שהמחלה קיימת אצל אב קדמון.

סיבוכים

ברוב המקרים של מחלת פרבר, המוות מתרחש. הטיפול במחלה אינו אפשרי. הסיבוכים המתרחשים במהלך המחלה משתנים מאוד. עם זאת, הסימפטומים מופיעים כבר בשלב מוקדם ילדות, כדי שהמטופלים כבר לא יוכלו להזיז את איבריהם כראוי. התוצאה היא מגבלות קשות בחיי היומיום. המטופל תלוי בעזרה של אנשים אחרים. במקרים רבים, כְּאֵב קורה גם, אם כי ניתן לטפל בזה בעזרת טיפול בכאב. עקב שינויים ב גָרוֹן, קיים סיכון מוגבר לזיהום בדרכי הנשימה, אשר יכול עוֹפֶרֶת למוות. נמוך קומה מופיע גם יותר במחלת פרבר, מה שמקשה על חיי המטופל. יתר על כן, כבד ו טחול עשוי להיות מוגדל. הטיפול במחלה אינו אפשרי. ברוב המקרים, משככי כאבים משמשים כדי להפוך את חיי היומיום לנסבלים. במקרה של מומים או דפורמציות, ניתן להשתמש בהתערבויות כירורגיות המקלות על המחלה. במקרה זה, אין סיבוכים נוספים. מח עצם הַשׁתָלָה יכול גם להגביל את הסימפטומים, אך לא ניתן לרפא לחלוטין את מחלת פרבר.

מתי עליך לפנות לרופא?

למרבה הצער, לא ניתן לטפל או למנוע באופן ישיר את מחלת פרבר. בסופו של דבר זה מוביל למותו של הילד לפני שהגיע לגיל שנה. במקרה זה, יש להתייעץ עם הרופא אם הילד סובל ממגבלות מוטוריות ונפשיות. גם תנועת הילד מוגבלת משמעותית. בגלל החמור כְּאֵב, ילדים רבים בוכים ברציפות ונוצרים גושים קטנים מתחת ל עור. יתר על כן, טיפול רפואי נחוץ לזיהומים בדרכי הנשימה. אלה מורגשים בכבדות נשימה של הילד. יתר על כן, יש גם נמוך קומה והפרעות כלליות בהתפתחות ובצמיחה. מחלת פרבר יכולה להיות מאובחנת על ידי רופא כללי או על ידי רופא ילדים. עם זאת, טיפול נוסף מתבצע על ידי מומחים שונים. יתר על כן, הורים וקרובי משפחה רבים תלויים גם בטיפול פסיכולוגי. ניתן לבקש זאת גם ישירות בבית חולים. אם תסמיני מחלת פרבר מתרחשים בצורה חריפה ומסכנים את חיי הילד, בכל מקרה יש להודיע ​​על כך לרופא חירום.

טיפול וטיפול

אין יעיל תרפיה בגלל מחלת פרבר עדיין. הסימפטומים מטופלים באופן סימפטומטי עם משככי כאבים ו גלוקוקורטיקואידים. האחרון מעכב תגובות דלקתיות ומסייע בשליטה על חילוף החומרים בתאים. בעזרת ניתוחים פלסטיים ניתן לתקן עיוותים קשים בגוף. בדרכים אלה מקלים על התסמינים. במידה מסוימת, הטיפולים מקלים על חייהם של החולים. עם זאת, המחלה מתקדמת עם הזמן. כַּיוֹם, מח עצם הַשׁתָלָה מחזיקה בהבטחה למיתון ושיפור המחלה. ישנם 50 מקרים ידועים ברחבי העולם בהם מח עצם הַשׁתָלָה בוצע בהצלחה. בשלב זה לא ברור אם ההליך יכול לרפא את המחלה בטווח הארוך.

תחזית ופרוגנוזה

למחלת פרבר יש פרוגנוזה מאוד לא טובה. המחלה מתרחשת רק במקרים נדירים מאוד אך גורמת למוות בטרם עת אצל כל חולה מתועד עד כה. לחולים מושפעים יש הורים ששניהם לוקים באותו פגם גנטי. גן ASAH מוטציה הן אצל האב הביולוגי והן אצל האם הביולוגית. המשמעות היא שהגן הפגום כבר מועבר ברחם במהלך תהליך ההתפתחות של הילד שטרם נולד. כתוצאה מכך, הילד הרך סובל בהכרח מהפרעה מטבולית קשה. ההפרעה אינה ניתנת לריפוי בשל היעדר אפשרויות רפואיות. מסיבות משפטיות, חוקרים ומדענים לא הורשו עד כה להפריע לבני אדם גנטיקה. זה חל גם על מחלות קשות. לכן, החוקרים ונבדקו תרופות, טיפולים כמו גם שיטות טיפול מבוססים על התסמינים המופיעים של המטופל. למרות כל המאמצים, אין עד כה טיפול רפואי או שיטת ריפוי אלטרנטיבית המובילה להפחתת התסמינים או להקלה ארוכת טווח בתסמינים קיימים. עד כה חולים במחלת פרבר מתים בשנים הראשונות לחייהם. מכיוון שברוב המקרים המוות מתרחש בשנה השלישית לחייהם, הם לא צפויים להגיע לגיל הרך.

מניעה

מניעת מחלת פרבר אינה אפשרית מכיוון שהמחלה עוברת בתורשה באופן אוטוזומלי רצסיבי. תורשה אוטוזומלית רצסיבית פירושה ששני ההורים חייבים לשאת את הגן המוטציה כדי שהילד יפתח את המחלה. בנוסף, האלל הפגום חייב להיות ממוקם על שניהם הומולוגיים הכרומוזומים. זו הסיבה שמחלת מורבוס כל כך נדירה. וזה יכול לדלג על מספר דורות עד שבן משפחה אחר שנולד יחלה. לצאצאים של חולי מחלת פאבר יש סיכוי של כ- 25 אחוז לחלות במחלה. למרות שהורים יכולים להעביר את המחלה לילדיהם בגלל פגם גנטי, הילדים עצמם בדרך כלל בריאים. ואם רק הורה אחד הוא נשא של הגן הפגום, ילדיהם נשארים בריאים, אך הם יכולים להעביר את הגן הפגום לצאצאיהם.

מעקב

סרטן שחלות מעקב אחרי תרפיה הושלם מתמקד באיתור הישנות הגידול, ניטור וטיפול בתופעות לוואי של טיפול, סיוע לחולים עם בעיות פסיכולוגיות וחברתיות ושיפור איכות החיים ושמירה עליהם. לאחר הטיפול, מומלץ לבצע בדיקות אצל רופא נשים אחת לשלושה חודשים. כמה זמן יש צורך בבדיקות תלוי בהערכת הרופא המטפל. בדרך כלל רופא הנשים מתחיל את הבדיקה בדיון מפורט, בו בעיות פסיכולוגיות, חברתיות ומיניות רלוונטיות בנוסף לתלונות גופניות. לאחר מכן, רופא הנשים מבצע בדרך כלל א בדיקה גינקולוגית ו אולטרסאונד בְּדִיקָה. חולים שאינם חווים תסמינים מסוימים אינם זקוקים לבדיקות מיוחדות נוספות. אם מופיעים תסמינים במהלך ההליך, כגון עלייה בהיקף הבטן עקב מַיִם שימור או קוצר נשימה, בדיקות נוספות, כולל CT, MRI או PET / CT, עשויות להועיל. חולים מושפעים צריכים להתייחס לתלונות המתרחשות במהלך המחלה ולדון עם רופא הנשים המטפל. הטיפול של סרטן השחלות לרוב כולל ניתוח רדיקלי. לכן, יש להשתמש בבדיקות הבקרה כדי להיות מסוגלים לזהות ולטפל בתוצאות אפשריות של הניתוח בשלב מוקדם. כל תופעות הלוואי הנחוצות כימותרפיה ניתן גם לפקח על ידי בדיקות רגילות.

מה אתה יכול לעשות בעצמך

מחלת פאבר היא הפרעה מטבולית תורשתית נדירה ביותר הנחשבת לבלתי ניתנת לריפוי ולעתים קרובות מובילה למוות ב ילדות. מכיוון שהמחלה גנטית, אלו שנפגעו אינם יכולים לקחת עזרה עצמית אמצעים שיש להם השפעה סיבתית. זוגות שבמשפחותיהם תסמונת פבר כבר התרחשה יכולים לחפש בני אדם ייעוץ גנטי לפני הקמת משפחה. במהלך התייעצות זו, הם יידעו על הסבירות שצאצאיהם יסבלו מהפרעה זו ועל איזה לחצים יהיה עליהם להיות מוכנים במקרה זה. ילדים הסובלים ממחלת פייבר מתים לעיתים קרובות כתינוקות. על ההורים שנפגעו לצפות שילדם לא יגיע לגיל שלוש. משפחות לא צריכות לשאת בעול הרגשי העצום הזה לבדן. מומלץ לקרובים להתייעץ עם פסיכותרפיסט לאחר האבחון. הורים רבים גם מוצאים את זה מועיל לדבר למשפחות אחרות במצב דומה. מכיוון שמחלת פאבר היא נדירה מאוד, אין קבוצות תמיכה ספציפיות. עם זאת, קרובי משפחה של ילדים קשים סרטן להתמודד עם לחצים דומים. חברות בקבוצות מסוג זה יכולה לפיכך לסייע בעבודה במצבי היומיום ובהתמודדות טובה יותר בעזרת אחרים שנפגעו.