מחלת פומפה: גורמים, תסמינים וטיפול

מחלת פומפה היא מחלת אגירת גליקוגן מהלך בלתי צפוי. סימפטומטולוגיה מאופיינת בחולשת שרירים מתקדמת. כעת נצפתה הצלחה ב תרפיה על ידי מלאכותי מנהל של האנזים הסיבתי.

מהי מחלת פומפה?

מחלות אגירה הן קבוצה הטרוגנית של מחלות בהן מופקדים חומרים שונים באיברים או בתאי האורגניזם. הרקמות או האיברים בדרך כלל מאבדים את תפקודם כתוצאה מההפקדות. החומרים המופקדים יכולים להיות מסוגים שונים. בהתאם לחומר, מבדילים בין גליקוגנוזות, מוקופוליסכרידוזות, ליפידוזות, ספינגוליפידוזות, המו-סידרוזים ועמילואידוזות. בגליקוגנוזות, הגליקוגן מאוחסן סביב רקמות הגוף. במחלה, המאוחסנים פחמימות כבר לא ניתן לפרק או להפוך אותם גלוקוז, או רק באופן שלם. הסיבה היא בדרך כלל פגם באנזים ב אנזימים המעורבים בשינוי גלוקוז בתוך הגוף. מחלת אגירת גליקוגן אחת היא מחלת פומפה, הנקראת גם מחלת פומפ או מחסור במלטז חומצי. המחלה פוגעת ב- α-glucosidase הליזוזומלי או ב- maltase acid גֵן GAA. בגוף הבריא האנזים משפיל את השרשרת הארוכה פוליסכרידים של ליזוזומים ל גלוקוז. בבני אדם האנזים קיים בכל הרקמות. עם זאת, המחלה המטבולית ניכרת בעיקר בשרירים ולכן היא מסווגת גם כמיופתיה. המחלה הנדירה נקראת על שמו של הפתולוג ההולנדי פומפה, שתיאר לראשונה את התופעה בשנת 1932. בשנת 1954 תיעדה GT Cori את המחלה כמחלת אגירת גליקוגן מסוג II.

סיבות

בשנות ה -1960 גילה HG Hers מחסור ב- α-glucosidase בליזוזומלי כקשר הסיבתי למחלת פומפה. מחסור זה נוצר על בסיס גורם סיבתי ראשוני גֵן פגם המשפיע על האנזים α-1,4-גלוקוזידאז. אנזים זה מכונה גם חומצה מלטאז והוא נעדר לחלוטין או מציג פעילות מופחתת. לפיכך, התמוטטות של סוכר גליקוגן אינו מצליח להתרחש בשרירים. לכן הגליקוגן מאוחסן בתאי השריר של הליזוזומים, שם הוא הורס את תאי השריר. הפעילות השיורית של האנזים מתואמת עם חומרת המחלה. הסוג האינפנטילי של מחלת פומפה מתעד פעילויות של פחות מאחוז אחד. סוג הצעיר שומר על פעילות שיורית של עד עשרה אחוזים והסוג הבוגר שומר על פעילות שיורית של עד 40 אחוז. המחלה נתונה לירושה אוטוזומלית רצסיבית. בנים מושפעים באותה תדירות כמו בנות. הסיבתי גֵן הפגם תואם לאזור q25.2-q25.3 של כרומוזום 17 ואורכו 28 קילו-בייט. מבחינה גנטית, המחלה היא הטרוגנית וקשורה ב -150 מוטציות שונות עד כה. החולים הם הטרוזיגוטים מורכבים. הצורה האינפנטילית מאופיינת לעיתים קרובות בשתי מוטציות קשות. יש התאמה גבוהה בין גנוטיפ להתקדמות המחלה בצורה זו. זה לא המקרה בצורה של מבוגרים. על פי הדיווחים השכיחות היא בין 1: 40,000 ל- 1: 150,000. כ- 200 איש אובחנו בגרמניה.

תסמינים, תלונות וסימנים

התסמינים העיקריים של מחלת פומפה הם קרדיומגליה ו לֵב כישלון. חסרים נוירולוגיים ושרירים קיימים גם כן. מחלת הפומפה אינה מוגבלת לגיל מסוים, אלא יכולה להשפיע על כל הגילאים. הצורה האינפנטילית מופיעה אצל תינוקות והיא בדרך כלל קטלנית בשנה הראשונה לחייהם. ברוב המקרים, המוות שמתרחש הוא מוות מ לֵב כישלון, הנובע מקרדיומגליה היפרטרופית. התסמינים הראשונים מופיעים בצורה אינפנטילית לאחר חודשיים. מתבגרים מפתחים מחלת פומפה צעירה. אצל מבוגרים, רפואה מתייחסת למחלת פומפה של מבוגרים. מבחינה סימפטומטית, צורות אלה מתבטאות בחולשת שרירים מתקדמת בשרירי הנשימה ובשרירי השלד של תא המטען. הזרועות העליונות עשויות להיות מושפעות כמו גם את האגן והירכיים. הקורס אינו צפוי במבוגרים ובצעירים. קורסים קשים מאופיינים באובדן כושר הנשימה. אובדן תנועה קיים לעתים קרובות גם כן. נקבעו מצבי תשישות. במקרים מסוימים חומרים מופקדים בעורקים ועלולים להוות מפרצתשקרעו עלול להיות קטלני. בממוצע, הסימפטומים הראשונים ניכרים מעט לפני גיל 30 ומתאימים לקשיים בהליכה או בספורט. האבחנה נעשית בדרך כלל באמצע שנות ה -30. כעשר שנים לאחר מכן, הנפגעים תלויים בדרך כלל בכיסא גלגלים.

אבחון ומהלך המחלה

האבחנה של מחלת פומפה מאושרת בדרך כלל על ידי שרירים ביופסיה בהתבסס על ההיסטוריה של המטופל. מבחינה היסטולוגית, צביעת PAS יכולה להדגים תצהיר מסיבי של גליקוגן בשריר. באותה מידה, ניתן לעגן את האבחנה במדידת פעילות אנזים של חומצה מלטאז, כפי שניתן לזהות ב לויקוציטים עם היבש דם מִבְחָן. ניתן להשתמש בבדיקות גנטיות מולקולריות גם כדי לאשר את האבחנה. בתוך ה דם, CK, CKMB, LDH, GOT ו- GPT מוגבהים. בשתן, Glc4 מוגבה קיים בדרך כלל. יש לכלול אבחנות דיפרנציאליות רבות. בצורה האינפנטילית, לעתים קרובות ניתן לאשר את האבחנה החשודה על ידי התקדמות מהירה עקב הסימפטומים הבולטים, המלווים בבעיות נשימה הולכות וגוברות ובעיכוב התפתחותי מוטורי. ניתן לאשר קרדיומגליה על ידי ממצאים רדיוגרפיים. תיאורטית, אבחון טרום לידתי על בסיס בדיקת מי שפיר או שניתן לדמיין גם דגימת רקמות. מהלך מחלת פומפה בדרך כלל חמור יותר ככל שמתחילה המחלה מוקדם יותר. אף על פי כן, מחלת פומפה מאופיינת על ידי מהלך פרטני ולפיכך בלתי צפוי של המחלה. נצפות גם צורות קלות.

סיבוכים

כתוצאה ממחלת פומפה, אנשים מושפעים סובלים ממגבלות ואי נוחות משמעותיים בחיי היומיום. בְּרֹאשׁ וּבְרִאשׁוֹנָה, נשימה מתרחשים קשיים, אשר עוֹפֶרֶת ליכולת מופחתת מאוד לעבוד תחת לחץ ולעשות עייפות אצל המטופל. יתר על כן, היעדר חמצן יכול גם עוֹפֶרֶת לאובדן הכרה, במהלכו האדם המושפע עלול לפגוע בעצמו בנפילה. נשימה לקשיים יש השפעה שלילית גם על לֵב ואחר איברים פנימיים, כך שעלול להיווצר נזק תוצאתי בלתי הפיך לאיברים. תוחלת החיים מופחתת באופן משמעותי ומוגבלת על ידי מחלת פומפה. במקרה הגרוע, האדם הפגוע יכול למות ממוות לב. פעילויות מאומצות או פעילויות ספורטיביות עדיין אינן אפשריות עבור האדם שנפגע עקב מחלה זו. הטיפול במחלת פומפה מבוסס בדרך כלל על התסמינים ומטרתו להגדיל את תוחלת החיים. משתמשים בתרופות שונות, שבדרך כלל לא עוֹפֶרֶת לכל סיבוכים מסוימים. ניתן להפחית את הסימפטומים גם בעזרת פיסיותרפיה. אם מתרחשות מגבלות פסיכולוגיות, טיפול פסיכולוגי עדיין נחוץ.

מתי צריך ללכת לרופא?

הסובלים ממחלת פומפה נפגעים בילדותם מהמחלה התורשתית או שאינם חווים תסמינים חמורים בשרירים עד שהם מבוגרים. אנשים הסובלים מגליקוגנוזה מסוג II סובלים מבזבוז גובר של השרירים. גם שרירי הנשימה עלולים להיות מושפעים. אם הפגם הגנטי לא מתגלה בשלב מוקדם במהלך בדיקה שגרתית, ביקורים אצל הרופא הם סדר היום עם עליית הסימפטומים. עם זאת, יכול לקחת זמן רב עד לאבחון. ראשית, ישנן מחלות רבות עם מהלך דומה. שנית, בדיקות גנטיות אינן מקובלות ברפואה. שלישית, מחלת אחסון גליקוגן מסוג II היא גם מחלה מטבולית. רופאים רבים אינם מכירים את הסימפטומטולוגיה של מחלת פומפה. בנוסף, למחלת פומפה שהופעה מאוחרת אין מערכת אחידה של תסמינים. אצל ילדים הרבה יותר קל לאבחן את המחלה. רוב החולים הבוגרים הולכים לרופא עם תלונות שונות על השרירים. הסימפטומים המתוארים יכולים להשפיע על הגפיים, אך גם על שרירי הנשימה או על הלב. איברים כגון כבד עלול גם להיות מושפע. ההידרדרות מתקדמת במהירות. לכן, ביקורים אצל הרופא מצטברים עם הזמן מבלי שהתקבלה האבחנה הנכונה. אודיסיאה באמצעות פרקטיקות רפואיות אינה נדירה עם מחלת פומפה.

טיפול וטיפול

למחלת פומפה אין תרופה עד היום. אין טיפול סיבתי זמין לתסמינים. לכן מטופלים מטופלים בעיקר באופן סימפטומטי ותומך. צורות פליאטיביות של תרפיה מומלצים. זֶה תרפיה כולל המלצות תזונה ונשימה וכן פיסיותרפיה לחיזוק השרירים. עם הזמן, נשימה מלאכותית והתזונה הופכת להיות הכרחית. ההחלטה המתוזמנת עבור אלה אמצעים חובה להאריך את החיים. מבחינה תזונתית, עתיר חלבונים דיאטה בקומבינציה עם סבולת ההכשרה הוכיחה שהיא מוצלחת. מאז שנת 2006, אפשרי מסירה מלאכותית של החלבון הרקומביננטי, המורכב מתאי CHO ומוכר כאלגלוקוזידאז אלפא או מיוזים. התרופה ניתנת לווריד כל 14 יום. אצל תינוקות נצפתה הצלחה פורצת דרך לאחר מוקדם מנהל של התרופה, שהצליחה להבטיח הישרדות. בילדים גדולים יותר יש חוויה סותרת, ובצורה הבוגרת אין עדות משכנעת ליעילות. עלויות התרופות יכולות להגיע לגובה 50,000 יורו לשנה עבור תינוק ו -500,000 יורו לשנה למבוגר. טיפול לכל החיים הוא הכרחי. התגובה של שרירי השלד לטיפול משתנה. מצד שני, חולשת שרירי הלב משתפרת. בגלל ה דם-מוֹחַ מחסום, התרופה אינה משפיעה על תהליכי מחלה במוח. גישות טיפוליות כמו טיפול גנטי נמצאות בשלבי ניסוי בבעלי חיים. העברת גנים כבר הצליחה בעכברים. טיפול במלווים פרמקולוגיים יכול להגביר את הפעילות השיורית של חומצה מלטאז, אך עדיין אינו מעשי. טיפול פסיכותרפי תומך לעיבוד המצב מומלץ למשפחות שנפגעו.

תחזית ופרוגנוזה

מחלת פומפה היא מחלה תורשתית חשוכת מרפא, המביאה בדרך כלל לתוחלת חיים מקוצרת. הפרוגנוזה המדויקת תלויה בצורה הספציפית של המחלה ובגיל האדם שנפגע עם הופעתה. הפרוגנוזה היא שלילית ביותר לצורה המוקדמת של מחלת פומפה, אשר אם היא אינה מטופלת מובילה בדרך כלל למוות בתוך שנתיים. אנשים מושפעים בדרך כלל מתים דלקת ריאות or אי ספיקת לב. הטיפול במחלה בטיפול בתחליפי אנזים משפר משמעותית את הפרוגנוזה. תוחלת החיים של המושפעים עולה משמעותית לגיל של למעלה מעשר שנים. עם זאת, מכיוון שצורת טיפול זו הינה חדשנית, התחזיות לטווח הארוך אינן זמינות עדיין. ללא טיפול, צורת הנעורים של מחלת פומפה מובילה בדרך כלל למוות של המטופל לפני שהגיע לבגרות. הצורה הבוגרת של מחלת פומפה היא בעלת הפרוגנוזה הטובה ביותר. בשני המקרים תוחלת החיים עולה משמעותית עם הטיפול. עם זאת, אנשים מושפעים בדרך כלל מפתחים מגבלות מסוימות כגון קשיים קוגניטיביים ו אובדן שמיעה ואפילו חירשות. טיפולים חדשים, כמו טיפולים גנטיים למחלת פומפה, מפותחים ונבדקים כעת וצפויים להביא לתחזית טובה בהרבה.

מניעה

עד כה ניתן למנוע מחלת פומפה רק באמצעות ייעוץ גנטי בשלב תכנון המשפחה. עבור ההורים לילד שנפגע, הסיכון להישנות הוא 25 אחוז. לאחר אבחון חיובי לפני הלידה, ניתנת גם להורים לעתיד אפשרות להפסיק את הטיפול הֵרָיוֹן.

מעקב

ככלל, מעט מאוד טיפול וגם טיפול מצומצם מאוד אמצעים ואפשרויות זמינות לאלה שנפגעו ממחלת פומפה, לכן הם צריכים לפנות באופן אידיאלי לרופא בשלב מוקדם כדי למנוע התרחשות של תלונות וסיבוכים אחרים. לא יכולה להיות התאוששות עצמאית, לכן יש לפנות לרופא בסימנים והתסמינים הראשונים של המחלה. תהליך ההחלמה מבוסס בעיקר על תרגילים מ פיסיותרפיה or פיזיותרפיה. כאן ניתן לחזור על רבים מהתרגילים גם בבית המטופל עצמו, דבר המקדם משמעותית את הטיפול. העזרה והטיפול במשפחה של עצמך חשובים מאוד, מה שיכול גם למנוע דכאון ותקלות פסיכולוגיות אחרות. במקרה של רצון קיים להביא ילדים לעולם, על המושפעים לנצל את הבדיקות והייעוץ הגנטיים על מנת למנוע הישנות המחלה. בדיקות ובדיקות סדירות על ידי רופא נחוצות גם לאורך כל החיים. המחלה עצמה בדרך כלל אינה מקטינה את תוחלת החיים של המטופל. נוסף אמצעים טיפול לאחר הטיפול בדרך כלל אינו זמין לאדם המושפע.

מה אתה יכול לעשות בעצמך

עבור אלה שנפגעו, מחלת פומפה היא אבחנה מלחיצה מאוד, במיוחד כאשר המחלה מתבטאת בגיל מבוגר יותר. מהלך המחלה יכול להיות אינדיבידואלי למדי, ולכן המטופלים רוצים לעשות כמה שיותר בכוחות עצמם כדי להבטיח מחלה. מהלך קל של המחלה. העיקר הוא למנוע מחלות נוספות. לדוגמה, על המטופלים לוודא שיש להם את האספקה ​​הטובה ביותר האפשרית חמצן כדי שלא יפלו או יעברו תאונה עקב סְחַרחוֹרֶת. יתר על כן, חוסר חמצן יגרום נזק נוסף ללב - ואולי גם לאיברים אחרים. מחלות זיהומיות כמו שַׁפַעַת או שיש להימנע גם מזיהומים דמויי שפעת במידת האפשר, מכיוון שהם גם משפיעים נשימה ומחלישים מאוד את הגוף שלו המערכת החיסונית. לכן טוב יעשו חולים עם מחלת פומפה לשים לב במיוחד לטיפול שלהם המערכת החיסונית. עליהם לשים לב לחלבון טרי, עתיר חלבונים דיאטה במסגרת המלצות התזונה של המומחה שלהם. פעילות גופנית סדירה חשובה גם כדי לשמור על השרירים כוח, במיוחד ברגליים. סבולת הכשרה בפרט הוכיחה את עצמה כיעילה לטיפול במחלת פומפה. הפיזיותרפיסטים המטפלים מספקים את הסיוע הנדרש בעניין זה. עבור מטופלים רבים וקרוביהם תמיכה פסיכולוגית מועילה. הם גם מקבלים תמיכה ומידע מפומפה דויטשלנד eV (www.morbus-pompe.de).