מחלת עורקים כלילית: גורמים

פתוגנזה (התפתחות מחלה)

הסיבה הנפוצה ביותר של מחלת לב כלילית (CAD) הוא טרשת עורקים (טרשת עורקים, התקשות העורקים) של הלב הכלילי הגדול כלי. במקום השני נמצאת מיקרואנגיופתיה - היצרות של כלילית קטנה עורק ענפים (מחלת כלי דם קטנה). בטרשת עורקים, פיקדונות של כולסטרול, חומצות שומן ו סידן נוצרים על קירות ה כלי, וכתוצאה מכך רובדים טרשת עורקים. אלה מכווצים את דם לכלי ולבלום את זרימת הדם, כך שכבר לא ניתן יהיה לספק מספיק את אזור האספקה חמצן וחומרים מזינים (לפרטים על הפתוגנזה של טרשת עורקים, עיין בנושא באותו שם למטה). מיקרואנגיופתיה היא גם סוג של טרשת עורקים, אך היא משפיעה על הקטנים דם כלי מ עורקים לנימים. סוכרתיים נפגעים לעיתים קרובות ממיקרואנגיופתיה.

אטיולוגיה (גורם)

סיבות ביוגרפיות

• נטל גנטי (קרובי משפחה מדרגה ראשונה): ביטוי בטרשת עורקים בקרב קרובי משפחה מדרגה ראשונה לפני גיל 1 (גברים) או לפני גיל 1 (נשים); גֵן רשתות רגולטוריות (GRN): 28 GRN הכוללים בין 24 ל- 841 גנים מצביעים על תרומה גנטית כוללת ל- CHD של 32%.
  • סיכון גנטי תלוי בפולימורפיזם גנים:
    • גנים / SNP (פולימורפיזם נוקלאוטיד יחיד; אנגלית: פולימורפיזם נוקלאוטיד יחיד):
      • גנים: APOA2, GUCY1A3, ALPA, MIA3, PARP1, SEZ6L.
      • SNP: rs10455872 ב- LPA (ליפופרוטאין (א)) גֵן.
        • קבוצת כוכבי אלל: AG (פי פי 1.51).
        • קבוצת אללים: GG (פי 2.57)
      • SNP: rs3798220 ב- LPA (ליפופרוטאין (א)) גֵן.
        • קבוצת כוכבי אלל: CT (פי 2-3).
        • קבוצת אללים: GG (פי 2-3)
      • SNP: rs383830 באזור בין-גני.
        • קבוצת כוכבי אלל: AT (פי 1.6).
        • קבוצת כוכבי אלל: AA (פי פי 1.9)
      • SNP: rs1333049 באזור בין-גני.
        • קבוצת כוכבי אלל: CG (פי 1.47).
        • קבוצת כוכבי אלל: CC (פי 1.9)
      • SNP: rs688034 בגן SEZ6L
        • קבוצת כוכבי אלל: CT (פי פי 1.1).
        • קבוצת כוכבי אלל: TT (פי 1.6)
      • SNP: rs7250581 באזור בין-גני.
        • קבוצת כוכבי אלל: GG (פי פי 1.4).
      • SNP: rs17465637 בגן MIA3
        • קבוצת כוכבי אלל: AC (פי 1.17).
        • קבוצת כוכבי אלל: CC (פי 1.34)
      • SNP: rs7692387 בגן GUCY1A3
        • קבוצת כוכבי אלל: GG (פי 1.38) - קיים אצל 65% מהקווקזים.
      • SNP: rs5082 בגן APOA2
        • קבוצת כוכבי אלל: CC (פי 0.57).
      • SNP: rs1136410 בגן PAPR1
        • קבוצת כוכבי אלל: CC (פי 0.16).
  • מחלות גנטיות
    • המשפחה היפרכולסטרולמיה (FH; הפרעת חילוף החומרים בשומנים המאופיינת במוגבה דם רמות כולסטרול(3.2% מהמקרים; בחולים עם CHD מוקדם: 6.7%)
• קבוצת דם - קבוצת דם א '
• גיל - גיל מבוגר (גברים ≥ 55 שנים ונשים ≥ 65 שנים)
• גורמים הורמונליים - בטרם עת גיל המעבר (גיל המעבר המוקדם; במקרה זה, לפני גיל 45) (סיכון יחסי 1.50; 95% רווח סמך 1.28-1.76)
• גורמים סוציו-אקונומיים - מעמד סוציו-אקונומי נמוך.

סיבות התנהגותיות

• תזונה
  • תת תזונה ואכילת יתר, כלומר:
    • צריכת קלוריות גבוהה מדי
    • תזונה עשירה בשומן (צריכה גבוהה של חומצות שומן רוויות, חומצות שומן טרנס - שנמצאות בעיקר במזונות נוחות, מזון קפוא, מזון מהיר, חטיפים - וכולסטרול)
    • צריכה נמוכה של חומצות שומן בלתי רוויות (חומצות שומן חד בלתי רוויות ובלתי רוויות כגון חומצות שומן אומגה 3 (דגים ימיים)); CHD קשור גם הפוך לצריכת חומצה לינולאית
    • צריכה גבוהה מדי של חלבון מן החי, כולל בשר מעובד במיוחד.
    • תזונה דלה בסיבים תזונתיים
    • צריכה נמוכה של פירות וירקות
  • מחסור במיקרו-תזונה (חומרים חיוניים) - ראה מניעה באמצעות מרכיבים תזונתיים.
• צריכת ממריצים
  • כּוֹהֶל - (אישה:> 20 גרם ליום; גבר:> 30 גרם ליום).
  • טבק (עישון, עישון פסיבי)
• שימוש בסמים
  • חשיש (חשיש ומריחואנה) (שכיחה ב -88% בהשוואה לאנשים שאינם משתמשים).
  • קוֹקָאִין
• פעילות גופנית
  • חוסר בפעילות גופנית (חוסר פעילות גופנית).
  • פעילות גופנית אינטנסיבית (450 דקות של פעילות גופנית בעצימות בינונית בשבוע) (לבנים: 80% סיכון גבוה יותר לכליליות עורק ציון הסתיידות (CACS> 0).
  • תרגיל סיבולת מוגזם
    • נטל רובד כלילי גבוה יותר
    • כליליות רלוונטיות קלינית עורק הסתיידות (CAC).
• מצב פסיכו-חברתי
  • לחץ; גברים שנמצאו בלחץ מהיר במיוחד בגיל ההתבגרות היו בסיכון גבוה ב 17% ל- CHD בבגרותם לעומת אלו שנמצאו בסובלנות מתח גבוהה; סובלנות הלחץ נקבעה בזמן הגיוס לשירות צבאי (גיל 18 עד 19 שנים)
  • בְּרִיאוּת חרדה: 3% מאלה ללא הפרעת חרדה לעומת 6.1% עם בריאות חרדה (הכפלת סיכון מותאמת למין (יחס סיכון, HR 2.12))
  • משך השינה: <5 שעות ו> 9 שעות הראו ציונים גרועים משמעותית בציון סידן העורקים הכליליים (CAC) ובמהירות גלי הדופק; המשתתפים עם 7 שעות שינה הצליחו הכי טוב
  • משמרות מתחלפות עם משמרת לילה; אחיות שעבדו במשמרות לסירוגין עם משמרת לילה במשך יותר מחמש שנים
  • בדידות ובידוד חברתי (סיכון מוגבר של 29% (סיכון יחסי משולב 1.29; 1.04 עד 1.59)
• עודף משקל (BMI ≥ 25; השמנה).
  • עם מדד מסת הגוף (BMI) של 25 עד 29.9 קשורה לסיכון מוגבר ל- CHD ב- 32% (עדיין 17% לאחר התאמה לסיכונים כתוצאה מיתר לחץ דם והיפרליפידמיה)
  • BMI מעל 30 קשור לעלייה של 81% בסיכון ל- CHD (מותאם לסיכונים הנובעים מיתר לחץ דם (לחץ דם גבוה) והיפרליפידמיה (דיסליפידמיה) עדיין עלה ב 49%)
• חלוקת שומן בגוף אנדרואיד, כלומר, שומן גוף בטן / קרביים, חתך ומרכזי (סוג תפוח) - היקף מותניים גבוה או יחס מותניים עד הירך (יחס מותניים עד הירך) קיים כאשר מודדים את היקף המותניים על פי הבינלאומי ההנחיה של התאחדות הסוכרת (צה"ל, 2005), חלים הערכים הסטנדרטיים הבאים:
  • גברים <94 ס"מ
  • נשים <80 ס"מ

  הגרמני השמנה החברה פרסמה נתונים מתונים מעט יותר עבור היקף המותניים בשנת 2006: <102 ס"מ לגברים ו <88 ס"מ לנשים.

סיבות הקשורות למחלות

• יתר לחץ דם עורקי (לחץ דם גבוה)
• טרשת עורקים
• דכאון (דיכאון כרוני → היפוקורטיזוליזם / הפרשה מופחתת של קורטיזול → דלקת מוגברת ותגובה חיסונית → העדפת התקדמות CHD).
• סוכרת mellitus (אינסולין הִתנַגְדוּת).
• כבד שומני (steatosis hepatis)
• היפרליפידמיה (הפרעת חילוף החומרים בשומנים בדם) - היפרכולסטרולמיה (LDL-C / קורלציות, ללא תלות במין, סוכרת, מדד מסת הגוף, ושומנים בדם אחרים, עם הופעות של CHD; HDLמתאם C / הפוך בין רמות HDL-C לבין הסיכון לפתח CHD), היפר-טריגליצרידמיה.
• תת פעילות של בלוטת התריס (תת פעילות של בלוטת התריס) - זה קשור לרמות כולסטרול בסרום גבוהות (היפרכולסטרולמיה)
• מיופתיה דלקתית אידיופטית (מחלות שרירים דלקתיות מסיבה לא ידועה).
• יַלדוּת סרטן (סיכון מוגבר פי 5).
• תת פעילות של בלוטת התריס סמויה, במיוחד בחולים עם ציון סיכון בינוני עד גבוה של פרמינגהם
• תסמונת מטבולית
• אי ספיקת כליות, כרונית (ליקוי בכליות; 2.3 מחלות נוספות לכל 1,000 שנות אדם).
• אוסטאופורוזיס (אובדן עצם)
• דלקת חניכיים (דלקת בחניכיים)
• Steatosis hepatis (כבד שומני)
• דלקת תת קלינית (אנגלית "דלקת שקטה") - דלקת מערכתית קבועה (דלקת הפוגעת בכל האורגניזם), אשר נמשכת ללא תסמינים קליניים.

אבחנות מעבדה - פרמטרים במעבדה הנחשבים עצמאיים גורמי סיכון.

• אפוליפופרוטאין E - גנוטיפ 4 (ApoE4).
• דם מוגבה סידן רמות: בריאות הערכת סיכונים המבוססת על אקראיות מנדלית של מוגדר SNPs: עלייה ב סידן רמה של 0.5 מ"ג / ד"ל (שהיא בערך סטיית תקן אחת) = 25% סיכון לאוטם שריר הלב, 24% סיכון למחלות לב כליליות (CHD)
• יחס טסטוסטרון אסטרדיול כולל - יחס טסטוסטרון אסטרדיול גבוה קשור לסיכון מוגבר ל- CHD
• כולסטרול - חולים עם עלייה קלה ברמות הכולסטרול שאינן HDL (160 מ"ג / ד ') לאורך זמן ממושך בבגרות המוקדמת נמצאים בסיכון מוגבר למחלת עורקים כליליים.
• CRP
• פיברינוגן
• היפרומוציסטינמיה - גדל ריכוז של חומצת האמינו הומוציסטאין בדם.
• ליפופרוטאין (א) - לפיתוח או התקדמות של CHD עם אחראי.
• צום אינסולין
• גלוקוז בצום (גלוקוז בדם בצום)
  • סוכרת מוגדרת על פי הגדרת האמריקאית סוכרת האסוציאציה: 100-125 מ"ג / ד"ל (5.6-6.9 ממול / ליטר) (פי 1.1 סיכון)
  • סוכרת לפני הגדרת ה- WHO: 110-125 מ"ג / ד"ל (6.1-6.9 ממול / ליטר) (סיכון פי 1.20).
• טריגליצרידים

תרופות

• אקקלופנאק, דומה ל דיקלופנק ומעכבי ה- COX-2 הסלקטיביים, קשורים לסיכון מוגבר לאירועים פקקת עורקים.
• משפט ALLHAT: דוקסזוזין לחולים היה סיכון גבוה יותר ל שבץ ומחלות לב וכלי דם משולבות בהשוואה לחולי כלורתלידון. הסיכון ל- CHD הוכפל (Davis et al 2000).

חשיפות סביבתיות - שיכרונות (הרעלות).

• רעש
  • רעשי כביש: עלייה של 8% בסיכון ל- CHD על כל עלייה של 10 דציבלים ברעש התנועה בכבישים
  • רעש במקום העבודה: סיכון גבוה יותר ל- CHD ב- 15% בחשיפה לרמות רעש בעוצמה בינונית (75-85 dB) בהשוואה לאנשים שנחשפו לרמות רעש מתחת 75 dB (מותאם לגיל)
• מזהמי אוויר
  • אבק דיזל
  • חומר חלקיקי
• מתכות כבדות (אַרסָן, קדמיום, עוֹפֶרֶת, נחושת).

עוד

• דיאסטולי לחץ דם של <60 מ"מ כספית ולחץ דם סיסטולי ≥ 120 מ"מ כספית (סיכון פי 1.5; בתחילת המחקר לחץ דם במחקר ARIC).