מחלת נימן פיק: גורמים, תסמינים וטיפול

מחלת נימן-פיק ידועה גם בשם מחלת נימן-פיק. המחלה התורשתית שייכת למחלות האגירה הליזוזומליות.

מהי מחלת נימן פיק?

מחלת נימן פיק היא הפרעה השייכת לקבוצת הספינגוליפידוזים. אלה מחלות מטבוליות המתבטאות בעיקר במרכז מערכת העצבים. בתוך sphingolipidoses, המחלה שייכת למחלות האחסון הליזוזומליות. אלה מאופיינים בתקלות בליזוזומים. בארצות דוברות אנגלית, המונח מחלות אחסון Lysosomal (LSD) משמש למחלות אלה. במחלת Niemann-Pick, אחסון sphingomyelin מתרחשת ב כבד, מח עצם, טחול, ו מוֹחַ. המחלה נקראה על שם מגלהיה אלברט נימן ולודוויג פיק. שתיאר לראשונה בשנת 1914, מחלת נימן פיק מתרחשת לעיתים רחוקות למדי. כילוד אחד לכל 8000 לידות מפתח מחלת אחסון ליזוזומלית. עם זאת, זה כולל לא רק את מחלת נימן פיק, אלא גם מצבים כמו תסמונת האנטר ותסמונת סנפיליפו.

סיבות

מחלת נימן-פיק עוברת בתורשה באופן אוטוזומלי רצסיבי. בתורשה אוטוזומלית רצסיבית, האלל הפגום ממוקם על כרומוזום הומולוגי או על אוטוסום. רק נושאי תכונה הומוזיגוטיים מפתחים את המחלה. משמעות הדבר היא כי לחומר הגנטי של התא חייבים להיות שני עותקים זהים של הפגום גֵן על שניהם הכרומוזומים כדי שהמחלה תתרחש. תסמונת נימן פיק נגרמת על ידי פגם באנזים גנטי. האנזים sphingomyelinase מושפע. Sphingomyelinase אחראי על המחשוף של sphingomyelin. פגם האנזים מוביל לאגירה מוגברת של ספינגומילינים בליזוזומים של טחול, מח עצם, מוֹחַ ו כבד. ליזוזומים הם אברונים של תאים המכילים עיכול אנזימים. הם מעכלים חומר שאינו סלולרי כגון פתוגנים או פסולת תאית. הם ממלאים תפקיד חשוב גם במוות של תאים מתוכנתים (אפופטוזיס). מחקרים בבעלי חיים הראו כי הביטוי של מיאלין גֵן גורם רגולטורי (MRF) מופחת משמעותית על ידי מוטציה בגן NPC-1. החלבון MRF הוא מה שמכונה גורם תעתיק. זה משחק תפקיד ב גֵן קידוד ביצירת והגנה של מעטפות מיאלין. מעטפות מיאלין מקיפות סיבי עצב ומבטיחות העברה מהירה של גירויים. ככל הנראה, הגירעונות הנוירולוגיים המתרחשים במחלת נימן-פיק נובעים מבידול לקוי של אוליגודנדרוציטים. תאים אלה שייכים לתאי הגליה. תהליכי התא שלהם מצפים את תהליכי התאים של סיבי העצבים כנדני מיאלין. לפיכך, הבידול הפגום של האוליגודנדרוציטים מוביל למיאלינציה חסרה או לא מספקת. במחלת Niemann-Pick מסוג C, כולסטרול גם חילוף החומרים נפגע. כאן, בנוסף לספינגומילינים, מצטברים בתאי הגוף כולסטרולים ומטבוליטים אחרים.

תסמינים, תלונות וסימנים

ניתן לחלק את מחלת נימן פיק לשלוש צורות:

• סוג IA נקרא גם הצורה הנוירופתית האינפנטילית החריפה. המחלה מתחילה בגיל שלושה חודשים ומתבטאת בחולשה בשתייה ובחריגות התפתחות של רקמות ואיברים בודדים.

סימפטום מוביל הוא נפיחות של כבד (hepatomegaly). זה עשוי להתרחש גם בשילוב עם נפיחות של טחול (splenomegaly). בנוסף לִימפָה הצמתים מוחשים ויש שינוי צבע חום של עור. הידרדרות נוירולוגית מתחילה בשנה השנייה לחיים. תינוקות מושפעים הופכים לחרשים, עיוורים ומאבדים קשר חברתי. הפרוגנוזה היא חריפה, כלומר כל הילדים הסובלים ממחלת IA מסוג Niemann-Pick מתים תוך שנתיים. צורה זו היא הגרסה הנפוצה ביותר של המחלה.

• TYPE IS ידוע גם כצורת הקרביים הכרונית. זהו מהלך קל עם נפיחות בכבד וחדירת ריאות. אין מרכז מערכת העצבים מְעוֹרָבוּת. תוחלת החיים של המטופלים מוגבלת מעט.

• בסוג C של מחלת נימן פיק, ילודים צַהֶבֶת מתרחשת. ה עור ו sclerae של תינוקות מושפעים הם בצבע צהוב עקב משקעים של הפיגמנט בילירובין. שיתוק מבט על גרעיני אופייני גם לגרסה זו של המחלה. התוצאה היא שיתוק פרוגרסיבי של שרירי העיניים עם ראייה כפולה או הפרעות של לאזן.

אטקסיה מוחית עם הפרעות בתנועה תאום ניתן גם לצפות. במהלך המחלה חולים לעיתים קרובות דיספגיה. זה יכול עוֹפֶרֶת לשאיפה דלקת ריאות. הופעת המחלה בסוג C משתנה מאוד. התסמינים הראשונים עשויים להופיע אצל תינוקות, ילדים, או לא עד גיל ההתבגרות או הבגרות.

אבחון ומהלך המחלה

אבחון טרום לידתי אפשרי אם ידוע על הסיכון למחלה. אם יש חשד למחלת נימן פיק, לבן דם התאים נאספים מה- מח עצם. אלה נראים פנויים. משמעות הדבר היא כי לויקוציטים רצופים בחללים. תאי קצף מרוקנים נמצאים גם כן. תופעה זו מכונה "היסטיוציטוזיס כחול ים". בתרבויות של לויקוציטים ופיברובלסטים, ניתן לאתר את הפעילות החסרה של האנזים sphingomyelinase. אצל אחד מכל שניים ילדים הסובלים ממחלת נימן פיק נראה כתם מקולרי אדום בפונדוסקופיה של העין.

סיבוכים

תלוי בסוג, מחלת נימן-פיק קשורה למספר סיבוכים. ב- TYPE IS, נפיחות בכבד וחדירת ריאות, אוספים של גופים זרים בריאות, יכולים להתרחש. תוחלת החיים של המושפעים פוחתת מעט ואיכות החיים לפעמים נפגעת קשות. בסוג C, התסמינים הראשונים עשויים להופיע בגיל הינקות. זה יכול עוֹפֶרֶת להפרעות התפתחותיות קשות, הקשורות לעיתים קרובות לאטקסיה מוחית עם הפרעות בתנועה תאום. במהלך המחלה לעיתים מתרחשות הפרעות בבליעה המובילות לשאיפה דלקת ריאות וסיבוכים אחרים. אנשים מושפעים מראים לעיתים תסמינים של מצוקה נשימתית הקשורים שיעול עם כיח, טמפרטורת גוף מוגברת ושינוי צבע כחול של עור וריריות. כגון כִּחָלוֹן, בתורו, קשור לסיבוכים קשים. ב- TYPE IA יש חולשה מוקדמת של הפרעות שתייה והתפתחות של איברים ורקמות. נפיחות בכבד קשורה בדרך כלל לנפיחות בטחול, הגורמת ליקוי גופני חמור אצל אנשים שנפגעו. לפיכך, יש שכיחות מוגברת של זיהומים, דרכי העיכול מודלקות ותפקודי הגוף יורדים במהירות. תינוקות מושפעים בדרך כלל חירשים ועיוורים תוך שנתיים לפני שהם מתים בסיבוכים הקשים של מחלת נימן-פיק.

מתי עליך לפנות לרופא?

מחלת נימן-פיק היא תורשה מצב שעובר קורס מתקדם. הורים שמבחינים שילדם חוזר על עצמו צַהֶבֶת ותסמיני שרירים צריכים לפנות לרופא הילדים. אם קיימים גם עיכובים התפתחותיים מוטוריים או בעיות התנהגות נפשיות, דבר חמור מצב חשוד ויש לאבחן אותו ולטפל בו. על ההורים או האפוטרופוסים לבקר במרכז מיוחד למחלות מטבוליות נדירות. ילדים הסובלים מתסמונת נימן-פיק זקוקים לטיפול רפואי מתמשך עקב בעיות גופניות ונפשיות גוברות. יש לדווח לרופא המתאים על תסמינים חריגים או עלייה פתאומית בתסמינים אופייניים. כך גם אם הילד אינו סובל עוד את התרופות שנקבעו או מראה אחרת על ההתנהגות הרגילה. טיפולים שגרתיים כגון התאמת תרופות ובדיקות גופניות עשויים להתבצע על ידי הרופא הראשוני. לרוב, אנשים עם מחלת נימן-פיק חייבים להיות מטופלים על ידי מומחים למחלות מטבוליות. תסמינים בודדים מטופלים על ידי נוירולוגים, אורטופדים ומטפלים בדיבור. מטפלים פיזיים ועיסוקיים מעורבים גם בטיפול. בנוסף, מטפל עשוי להיות מעורב בתופעות פסיכולוגיות כגון דכאון או אשליות. בגלל המגוון הרחב של התסמינים האפשריים, מחלת נימן פיק דורשת לרוב טיפול על ידי צוות רופאים.

טיפול וטיפול

כרגע אין שום סיבתיות ידועה תרפיה. עם זאת, ישנן עדויות לכך שציקלודקסטרינים ספציפיים עשויים להקל על תסמיני המחלה. ציקלודקסטרינים הם אוליגוסכרידים מחזורים המשמשים בדרך כלל כממסים בייצור תרופות. מטפלים במחלת Niemann-Pick מסוג C מיגלוסטט.מיגלוסטאט הינה תרופה שאושרה באיחוד האירופי אך ורק לטיפול במחלת נימן-פיק ולטיפול ב מחלת גושה סוג 1. התרופה היא iminosugar ונגזרת n-butyl של מורנולין.

סיכוי ופרוגנוזה

הפרוגנוזה של מחלת נימן-פיק אינה טובה. המחלה היא מום גנטי. החוק הנוכחי אוסר על מדענים להתערב וגם לשנות בני אדם גנטיקה. למרות שניתן לאבחן את המחלה לפני הלידה, אין אפשרות לרפא על בסיס הדרישות החוקיות. רופאים ורופאים עדיין מתמקדים בפיתוח טיפול רפואי הולם לאחר לידתו של האדם המושפע. נכון לעכשיו הטיפול מורכב מייזום תרופה תרפיה לתמוך בחילוף החומרים של המטופל בצורה הטובה ביותר. כבר בתהליך ההתפתחות של המטופל, ניתן אפוא לבצע אופטימיזציות התורמות לשיפור המצב הכללי. ללא טיפול, איכות החיים של האדם המושפע מופחתת מאוד. בנוסף, התפתחות של מצבים מסכני חיים עשויה להתרחש, מכיוון שהמחלה מלווה בנפיחות של איברים פנימיים כמו גם מצוקה נשימתית. הסיכון למצב חירום גדל משמעותית ללא טיפול. טווח ארוך תרפיה לכן מסומן, ללא קשר לעוצמת התסמינים המופיעים באופן אינדיבידואלי. חולים זקוקים לטיפול יומיומי וכן לתמיכה בהתמודדות עם חיי היומיום. תלוי בסוג המחלה הקיים, החולה עלול למות בטרם עת בשנים הראשונות לחייו אם מהלך המחלה אינו שלילי.

מניעה

מחלת נימן-פיק עוברת בתורשה באופן אוטוזומלי רצסיבי. כרגע אין מניעה יעילה.

מעקב

ברוב המקרים, לאדם שנפגע ממחלת נימן-פיק יש רק מעטים וגם מוגבלים אמצעים של טיפול לאחר שעומד לרשותו או לה. מסיבה זו, על המטופל לפנות לרופא בסימנים והתסמינים הראשונים כדי למנוע התפתחות סיבוכים או תסמינים אחרים. ככל שפונים לרופא מוקדם יותר, בדרך כלל המשך המחלה טוב יותר בדרך כלל, כך שיש לפנות לרופא כבר בתסמינים או בסימנים הראשונים. אם המטופל מעוניין להביא ילדים לעולם, יש לבצע בכל מקרה בדיקות גנטיות וייעוץ על מנת למנוע הישנות של מחלת נימן-פיק. לרוב החולים תלויים בדרך כלל בנטילת תרופות שונות. על המטופלים תמיד לוודא כי המינון הנכון נלקח וכי התרופות נלקחות באופן קבוע על מנת לספק הקלה מתמשכת מהתסמינים. אם יש אי וודאות או שאלות, תמיד יש לפנות לרופא תחילה. מטופלים רבים תלויים גם בעזרה ותמיכה של משפחותיהם בחיי היומיום שלהם. מעל הכל, דכאון וניתן להקל על כך תלונות פסיכולוגיות אחרות.

הנה מה שאתה יכול לעשות בעצמך

האפשרויות לעזרה עצמית מוגבלות ביותר במחלת נימן-פיק. בפרט, סוג IA אינו מציע מספיק אפשרויות בכדי להביא לשיפור במצב. למרות כל המאמצים, תוחלת החיים של הילד המושפע נמוכה מאוד. בחיי היומיום, לכן צריך להתמקד בהפיכת הזמן המשותף לנעים ככל האפשר. הפיכת זמן הפנאי למהנה חשובה לבניית קרבה, לכידות ויציבות. המחלה מהווה אתגר עצום עבור חולים כמו גם עבור קרוביהם. בניית נפש כוח חשוב במיוחד בהתמודדות עם מצוקה. מסיבה זו, תמיכה פסיכולוגית חיונית לכל המעורבים. עבור רבים זה גם עוזר אם האפשרות להחליף אנשים מושפעים אחרים יכולה להתקיים. לכן, פנייה לקבוצות עזרה עצמית מבוססות יכולה להיות מועילה. בדיונים משותפים מתקיימים חילופי דברים על בסיס הבנה הדדית. תקשורת יכולה לעזור בעיבוד. בנוסף ניתנים טיפים להתמודדות טובה. טכניקות מנטליות ו הַרפָּיָה תרגילים מקדמים הפחתת גורמי לחץ. מכיוון שמצבים של דרישות מוגזמות ובכך בעיות צמחיות מתרחשים לעיתים קרובות, האימונים יכולים לעזור להפחית את הלחץ. יש לשפר את הטיפול במצב הכללי.