מחלת וולמנס: גורמים, תסמינים וטיפול

מחלת וולמן היא מחלת אחסון ליזוזומלית שעוברת בתורשה באופן אוטוזומלי רצסיבי. במחלה, יש אובדן פעילות של חומצה הליזוזומלית כביכול ליפאז. מחלת וולמן נדירה יחסית.

מהי מחלת וולמן?

מחלת וולמן היא הפרעה גנטית בה קיים פגם בחומצה הליזוזומלית ליפאז אֶנזִים. האנזים הכרחי כדי לחילוף חומרים ספציפי שומנים בתוך הגוף. כתוצאה מכך, חילוף החומרים נפגע. מחלת וולמן עוברת בתורשה באופן אוטוזומלי רצסיבי. ה גֵן מקודד לחומצה ליפאז ממוקם בכרומוזום מספר 10. מחלת אחסון ליפידים (שם רפואי קסנטומטוזיס) במחלת וולמן מאופיינת בהסתיידות בלוטות יותרת הכליה, אשר ברוב המקרים מתחילה בימים הראשונים לחיים.

סיבות

הגורם העיקרי למחלת וולמן נמצא אך ורק בירושה של מום גנטי. המחלה נובעת מאובדן מוחלט של תפקוד הליפאז, הנגרם על ידי מוטציות על מה שמכונה LIPA גֵן. אנזים זה אחראי על מחשוף הליזוזומים לתוכו כולסטרול אסטרים וטריאצילגליצרידים, הנספגים בתא המקביל בצורה אנדוציטוטית בצורה של החומר LDL, ליפופרוטאין מיוחד. בנסיבות רגילות, כולסטרול נוצר בצורה חופשית במהלך תהליך זה, המועבר אל מה שמכונה ציטוזול ואחראי על ויסות סינתזת הכולסטרול ברשתית האנדופלזמית. בנוכחות מחלת וולמן, כולסטרול אסטרים מצטברים בלומנים של הליזוזומים. יחד עם זאת, התהליך הרגיל של סינתזת הכולסטרול מופרע, כך שיותר ויותר ליפופרוטאין LDL נקלט. הצטברות מוגברת של החומרים אסטרים של כולסטרול וטריאצילגליצרידים מתרחשת, וכתוצאה מכך מוות של תאים בטווח הארוך.

תסמינים, תלונות וסימנים

מספר תסמינים מסוגים שונים עשויים להופיע כחלק ממחלת וולמן. תסמינים אלה נגרמים בעיקר מהצטברות יתר של שומנים בתוך הגוף. הסימפטומטולוגיה של מחלת וולמן מאופיינת בזה של כולסטרול אסתר מחלת אחסון, אם כי עדיין קיימת פעילות ליפאזית. הסימפטומים של מחלת וולמן מופיעים מוקדם ובמקרים רבים מתרחשים מיד לאחר לידתו של החולה הפגוע. במחלת וולמן, למשל, תלונות במערכת העיכול בצורה של הפחה, נפיחות ב אזור בטן ובטן נפוחה, הקאה ובנוסף, הגדלה ניכרת של כבד ו טחול (מונח רפואי hepatosplenomegaly) יכול להופיע כתסמינים אפשריים. כתוצאה מ נֶמֶק, התרחבות כמו גם הסתיידות של בלוטות יותרת הכליה עלולה להתרחש. תסמינים כגון היפרכולסטרולמיה כמו גם היפרליפידמיה עלול להתרחש גם. בנוסף, עלולים להתפתח סיבוכים מסכני חיים, במקרים רבים בשלב מוקדם ילדות.

אבחון והתקדמות המחלה

בסימפטומים הראשונים של מחלת וולמן, מוזמנים מייד בדיקות מומחים מפורטות, במסגרתן ניתן לבצע אבחנה מדויקת. ברוב המקרים, כימיקל מעבדה דם ניתוח מתבצע, אשר יכול לחשוף שינויים בדפוסי השומנים בדם. ברוב המקרים מופיעים תאי קצף. כבד ביופסיה הוא כלי אפשרי נוסף לאבחון מחלת וולמן. כאן ניתן לאתר הצטברות חזקה במיוחד של ליזוזומים במה שמכונה הפטוציטים, שיכולים לספק מידע על המחלה. ניתן להבדיל בין מחלת וולמן לבין מחלות אחסון ליזוזומליות אחרות באמצעות בדיקות פעילות אנזימטיות וניתוחים גנטיים, שיכולים לזהות מוטציות בגנים המתאימים. שיטות אבחון כגון קרני רנטגן ובאמצעות סונוגרפיה ניתן לקבוע את קיומה של מחלת וולמן. מחלת וולמן מובילה בדרך כלל למוות בשנה הראשונה לחיים.

סיבוכים

הסימפטומים של מחלת וולמן יכולים להשתנות מאוד. מסיבה זו, טיפול מוקדם אינו אפשרי במקרים רבים מכיוון שהתסמינים והתלונות אינם אופייניים. החולים סובלים מ הפחה ו עצירות. זה לא נדיר שחולים סובלים גם מ- אובדן תיאבון ותלונות פסיכולוגיות עקב הבעיות הקבועות ב בטן אֵזוֹר. זה לא נדיר שחולים סובלים מבטן נפוחה ונפיחות. יתר על כן, בחילה ו הקאה עלול להתרחש גם. הסימפטומים של מחלת וולמן יכולים להגביל משמעותית את התפתחותם של ילדים. ילדים שאינם מפליגים מציקים לפיכך או מקניטים אותם ויכולים לפתח תלונות פסיכולוגיות כתוצאה מכך. טיפול סיבתי או תרפיה של מחלה זו אינה אפשרית. ניתן לטפל בתלונות עצמן ולהגביל אותן באופן סימפטומטי, ולרוב אין סיבוכים מיוחדים. עם זאת, החולים תלויים בכל החיים תרפיה, שכן בדרך כלל מהלך חיובי לחלוטין של המחלה אינו מתרחש. עם זאת, מחלת וולמן אינה מקטינה את תוחלת החיים של האדם המושפע.

מתי עליך לפנות לרופא?

מחלת וולמן מתבטאת בדרך כלל בשבועות הראשונים לחיים. אם זה לא מתגלה מיד לאחר הלידה, יש לפנות לרופא לכל המאוחר כאשר מופיעים הסימפטומים הידועים. למשל, חוזר כאב בטן, שלשול or הקאה אצל הילד יש לברר על ידי רופא על מנת שלא יתעוררו סיבוכים ומחלת וולמן תתגלה בשלב מוקדם. אם צמיחה פיגור או כרונית חום מתפתח, ייתכן שיהיה צורך בטיפול באשפוז. בכל מקרה, בפועל תרפיה חייבים להיות במעקב צמוד. הטיפול מתבצע על ידי רופא המשפחה ומומחים שונים בתחום מחלות זיהומיות ומחלות פנימיות. אם מהלך הטיפול חיובי, על הורי הילד המושפע לערב גם פיזיותרפיסט בטיפול. מכיוון שברוב המקרים מחלת וולמן היא קטלנית, על המטפל להיות מעורב שילווה את הטיפול הרפואי. רפואי פליאטיבי אמצעים יש ליזום גם יחד עם הרופא האחראי על מנת להבטיח טיפול מקיף לאדם הפגוע בשלב האחרון של החיים.

טיפול וטיפול

עד כה לא קיימות שיטות טיפול ספציפיות לטיפול במחלת וולמן. ככלל, הטיפול הוא סימפטומטי בלבד. לדוגמא, לחולה המושפע ניתנים מה שמכונה מעכבי רדוקטאז HMG-CoA או עליו ליטול מעכבי סינתזת אפוליפופרוטאין B או סינתזת כולסטרול. בשנים האחרונות פותחו גם טיפולים מוצלחים להחלפת אנזימים כחלק מתוכניות קליניות שונות, אשר יכולות לשמש למחלות אחסון ליזוזומליות שונות וגם בנוכחות מחלת וולמן. האנזים המקביל מסופק חיצונית במרווחי זמן קבועים, שיכול עוֹפֶרֶת להפחתה או אפילו להיפוך התסמינים. בנוסף, הסרת כל פוליפים יכול להיחשב כטיפול כירורגי למחלת וולמן.

תחזית ופרוגנוזה

מחלת וולמן היא מאוד הפרעה נדירה המובילה בדרך כלל למוות של הילד בשלושת עד ששת החודשים הראשונים לחייו. תינוקות עם המחלה מתים בשנה הראשונה לחייהם. התחזית גרועה בהתאם. מאז 2015 מוצע בגרמניה טיפול ספציפי להחלפת אנזימים, שיכול להאריך את תוחלת החיים. העירוי מתרחש אחת לשבועיים ולפיכך מהווה נטל קבוע לאלה שנפגעו, מכיוון שמרפאות מומחים המתאימות המציעות את הטיפול זמינות רק במספרים קטנים בגרמניה. עם זאת, טיפול בתחליפי אנזים יכול לשפר משמעותית את איכות החיים. בשילוב עם טיפול אחר אמצעים כגון מרפא כְּאֵב ניהול וטיפול סימפטומטי של כבד תלונות, ילדים עם המחלה יכולים עוֹפֶרֶת חיים נטולי סימפטומים יחסית במקרים בודדים. מחקרים ארוכי טווח על מהלך מחלת וולמן עדיין אינם קיימים בשל נדירות המחלה. הפרוגנוזה הסופית נעשית על ידי המומחה האחראי. הרופא הכללי או מומחה בתחום מחלות גנטיות אחראי, שעושה את הפרוגנוזה ביחס לתסמינים האינדיבידואליים ולמצב החולה.

מניעה

מכיוון שמחלת וולמן היא מחלה תורשתית, אין אפשרויות למניעה אמצעים.אם יופיעו תסמינים וסימנים מתאימים האופייניים למחלה, יש לבצע מיד בדיקות מומחים מפורטות של המטופל הנגוע. באופן זה ניתן לאבחן במהירות את הנוכחות האפשרית של מחלת וולמן ולטפל בה בהתאם. זה יכול להקל על כל תסמיני המחלה המתרחשים ולהפחית את הסבירות להופעת סיבוכים שעלולים להיות מסוכנים. אולם באופן כללי, מחלת וולמן היא דבר נדיר ביותר מצב, עם שכיחות משוערת של כ -1 מתוך 700,000.

מעקב

ברוב המקרים של מחלת וולמן עומדים לרשות האדם שנפגע מעט מאוד אמצעי מעקב ומצומצמים מאוד. זו מחלה מולדת שגם אי אפשר לרפא אותה לחלוטין. לכן על האדם שנפגע ממחלה זו להתייעץ עם רופא בשלב מוקדם על מנת למנוע התרחשות של סיבוכים ותלונות נוספות. ריפוי עצמי אינו אפשרי. במקרה של מחלת וולמן, יש לבצע בדיקה רפואית על מנת למנוע את הישנות המחלה. חולים במחלת וולמן תלויים בדרך כלל בנטילת תרופות שונות שיכולות להקל לצמיתות ולהגביל את הסימפטומים. יש להקפיד על מינון נכון וצריכה קבועה על מנת להקל על הסימפטומים. בדיקות ובדיקות סדירות על ידי רופא חשובות מאוד גם על מנת לאתר ולטפל בנזקים נוספים בשלב מוקדם. עקב המחלה, חולים רבים תלויים גם בתמיכת המשפחה שלהם, לפיה תמיכה פסיכולוגית אינה נחוצה לעיתים רחוקות. ככלל, מחלת וולמן אינה מקטינה את תוחלת החיים של האדם שנפגע.

מה אתה יכול לעשות בעצמך

הטיפול בתסמינים הקשורים למחלת וולמן הוא טיפול סימפטומטי או טיפול באנזים. עם זאת, עד היום היעילות המוכחת של טיפולים אלה שנויה במחלוקת. במקרה של המחלה, המופיעה כבר בימים הראשונים לחייהם, אפשרויות העזרה העצמית של ההורים מלבד יישומים רפואיים אינן אפשריות כמעט. כמדד תומך, ניתן לעשות רק ניסיונות להתאים את דיאטה ניתן לילדים הכי טוב שאפשר לרציניים שלהם בריאות מצב. למשל, דל כולסטרול דיאטה בשילוב עם פחית כולסטיראמין עוֹפֶרֶת להקלת ההשפעות של מחלת וולמן. לנוכחות הרגשית והפיזית יכולה להיות השפעה חיובית על איכות החיים של המטופלים שנפגעו. מכיוון שההורים לא ניתנים להזדמנות לעזור לילדיהם בדרך אחרת, יש להתמקד בתמיכה הפסיכולוגית של אלה. אפילו לתינוקות יש תחושה דקה מאוד לשינויים בהתנהגות הוריהם. על ידי מתן סביבה יציבה רגשית ככל האפשר, כך ניתן לעזור לילדים לחוות זמן של ביטחון למרות השלכות המחלה. בהקשר זה חשוב שגם הורים וקרובי משפחה לא יפחדו לקבל עזרה בטיפול בילד.