מחלת אנדרנסנס: גורמים, תסמינים וטיפול

מחלת אנדרסן מייצגת צורה קשה במיוחד של מחלת אגירת גליקוגן. זוהי מחלה תורשתית המאופיינת ביצירת גליקוגן לא תקין. הפרוגנוזה של המחלה גרועה מאוד.

מהי מחלת אנדרסן?

במחלת אנדרסן מתרחשת אחסון של צורה לא תקינה של גליקוגן. גליקוגן זה דומה במבנהו לעמילופקטין, הנמצא באחוז גבוה בעמילן הצמחי. בדרך כלל, גליקוגן מסועף מאוד. במחלת אנדרסן, לעומת זאת, קיים רק רב סוכר מסועף חלש. המאפיין את המחלה הוא הגדלה מהירה של המחלה כבד, מה שמוביל במהירות לשחמת. הפוליסכריד הלא תקין כבר לא יכול להתפרק וממשיך להצטבר. האחראי להיווצרות הגליקוגן הלקויה הוא מחסור או אפילו היעדר האנזים עמילו-1,4-1,6-טרנסגלוקוזידאז. הוא דואג להסתעפות במולקולת רב סוכרים זו. המחלה נדירה מאוד, אך עם זאת מתרחשת בביטויים או צורות שונות. בצורה הקשה ביותר, הילד נולד לעיתים קרובות מת. תוארו גם צורות קלות שמתחילות בגיל מאוחר יותר. עם זאת, בכל אחד מהמקרים יש מוטציה גֵן (GBE1), הנמצא על כרומוזום 3.

סיבות

הגורם למחלת אנדרסן הוא מום גנטי ב גֵן GBE1 על כרומוזום 3, שעובר בירושה באופן אוטוזומלי רצסיבי. זֶה גֵן אחראי לסינתזה של האנזים עמילו-1,4-1,6-טרנסגלוקוזידאז. אם אנזים זה חסר או שיש לו תפקוד מוגבל, כבר לא ניתן לסנתז גליקוגן רגיל. האנזים אחראי על הסתעפות מולקולת הרב-סוכר. אם הסתעפות זו לא מצליחה להתרחש או מתבצעת רק באופן שלם, נוצר גליקוגן שלא ניתן עוד לפרק אותו לצורך אספקת אנרגיה מהירה. נהפוך הוא, הוא מצטבר מהר מאוד ב כבד, טחול ו לִימפָה צמתים. אחרי כל ארוחה, חלק מהלא בשימוש גלוקוז מועבר ל כבד לאחסן אותו כגליקוגן מילואים. עם זאת, לא ניתן להשתמש בחומר עתודה זה בצורתו הנוכחית. האחסון המתמיד של הגליקוגן הלא תקין מגדיל את הכבד טחול יותר ויותר, מה שמוביל להרס בלתי נמנע של שני האיברים.

תסמינים, תלונות וסימנים

מחלת אנדרסן מתבטאת בשונות יוצאת דופן. נכון, זה כרוך באחסון מתמיד של גליקוגן לא תקין, שלא ניתן לפרק אותו. אך הביטוי של המחלה יכול להשתנות. עם זאת, הפרוגנוזה של מחלת אנדרסן בסך הכל גרועה מאוד. התסמין הבולט ביותר הוא כבד המתרחב כל הזמן, המתפתח במהירות לשחמת הכבד. הצורה החמורה ביותר כבר באה לידי ביטוי בתנועות העובר נעדרות או מופחתות לפני הלידה. ה עוּבָּר מראה סימני נוקשות במפרקים ריאות היפופלזיה. בדרך כלל, במקרים אלה, הילד נולד מת. במקרים קלאסיים, הילד עדיין מפותח בדרך כלל בלידה. עם זאת, במהלך החודשים הראשונים לחיים מתפתחים הפטומגליה (הגדלת הכבד) והיפוטוניה בשרירים (חוסר טונוס שרירים). בסך הכל ההתפתחות של הילד מתעכבת. המחלה מתקדמת במהירות. הכבד מפתח שחמת. יש גם לחץ פורטלי מוגבר וה טחול גם מגדיל. בשל שחמת הכבד, מתפתחים דליות בוושט עם דימומים נלווים וירידות בבטן. המוות מתרחש בדרך כלל בשלב מוקדם ילדות. במקרים נדירים יותר, המחלה מתחילה מאוחר יותר ומציגה תסמינים של חולשת שרירים ו לֵב כישלון. תסמינים נוירולוגיים מופיעים גם כן.

אבחון ומהלך המחלה

האבחנה יכולה להיעשות על בסיס התמונה הקלינית וללוות בבדיקות מעבדה, ביופסיות כבד ומחקרים גנטיים מולקולריים. בדיקות היסטולוגיות חושפות הצטברות תוך תאית של מבנים דמויי עמילופקטין. בהפטוציטים, פיברובלסטים ו לויקוציטים, בודקים את האנזים האחראי. מחסור שהתגלה באמילו-1,4-1,6-טרנסגלוקוזידאז מאשר את האבחנה.

סיבוכים

בדרך כלל תוחלת החיים של הילד מופחתת משמעותית על ידי מחלת אנדרסן, או שהילד נולד כבר מת. זה עלול לגרום למצוקה פסיכולוגית קשה או דכאוןבמיוחד בקרב קרובי משפחה או הורים. ברוב המקרים הם תלויים בטיפול פסיכולוגי. ילדים מושפעים סובלים מ שחמת הכבד, שבסופו של דבר מוביל למוות. יתר על כן, המפרקים הם גם נוקשים ותנועות אינן אפשריות עוד עקב תלונה זו. התפתחותו הנפשית של הילד נפגעת קשות גם ממחלת אנדרסן, כך שלרוב הנפגעים תלויים תמיד בעזרת אנשים אחרים. זה לא נדיר לֵב כישלון או חולשת שרירים להתפתח. חולים יכולים גם למות ממוות לב. למרבה הצער, לא ניתן לרפא את מחלת אנדרסן. אפילו ה הַשׁתָלָה של כבד יכול להקל רק על התסמינים לזמן קצר, מכיוון שגם נזק לכבד החדש יתרחש. בסופו של דבר זה מוביל למותו של הילד. עם זאת, התלונות והתסמינים יכולים להיות מוגבלים עד אז בעזרת רפואה אמצעים.

מתי כדאי ללכת לרופא?

מחלת אנדרסן היא הפרעה גנטית שבמקרים חמורים עלולה לגרום ל עוּבָּר למות עוד ברחם. לכן, נשים בהריון צריכות לפנות לטיפול רפואי ברגע שמבחינים בחריגות או חריגות במהלך הֵרָיוֹן. אם לאם הצפויה יש תחושה מעורפלת שמשהו עלול להיות לא בסדר בילד שטרם נולד, עליה לפנות לטיפול רפואי. אם היילוד שורד בימים ובשבועות הראשונים לאחר הלידה, יש צורך ברופא ברגע שמתגלה כל המוזרויות במהלך ההתפתחות הנוסף. יש לבקר אצל הרופא אם יש חולשת שרירים או הפרעות בתנועה. הפרעות בצמיחה הן סימנים למחלה בהווה ויש לברר. הפרעות של לֵב יש לבחון ולטפל בפעילות, בעיוותים בגוף וכן בחוסר עקביות בהתנהגות הילד. במקרים רבים המחלה מובילה להגדלת האיברים. במיוחד הכבד או הטחול מושפעים במקרים אלה. לכן, יש צורך ברופא ברגע שיש צורה יוצאת דופן של פלג הגוף העליון בהשוואה ישירה לתינוקות או ילדים באותו גיל. שינוי צבע של עור או אי סדרים אחרים של מראה העור הם סימנים אחרים ל בריאות ליקוי. פנים להצהיב או הצהבה של העיניים צריך להיות מוערך על ידי רופא.

טיפול וטיפול

בגלל מצב הוא גנטי, לא ניתן לתת טיפול סיבתי. תרפים הוא סימפטומטי בלבד. כחלק מהטיפול, הרופאים מתמקדים בעיקר בסיבוכים המתעוררים. לפיכך, הלחץ בפורטל וָרִיד תפוצה מורדת. יתר על כן, החלפה של אלבומין וגורמי קרישה מתבצעים. במקרים של כשל בכבד, השתלת כבד יכול להאריך את החיים. עם זאת, לא ניתן לרפא את המחלה אפילו עם השתלת כבד. הפגם הגנטי קיים ורצון עוֹפֶרֶת להפקדות הגליקוגן הלא תקין גם בכבד החדש. האחסון של הפוליסכריד הפגום נמשך גם באיברים האחרים של מה שמכונה מערכת רטיקולואיסטיוציטית של הטחול לִימפָה צמתים, כך שסיבוכים קשים עלולים להמשיך להתרחש גם לאחר שהצליחו השתלת כבד. המערכת הרטיקולואיסטיוציטית היא חלק מה- המערכת החיסונית וכולל את תאי הרשתית רקמת חיבור. תאים אלה מאחסנים חלקיקים וחומרים במטרה לפרק אותם ואז להעביר אותם מחוץ לגוף. עם זאת, השפלה של הרב-סוכר מולקולות כבר לא אפשרי כאן.

תחזית ופרוגנוזה

מחלת אנדרסן מציעה פרוגנוזה גרועה יחסית. למחלה המטבולית אין תרופה עד היום והיא גורמת לפגיעה קשה בכבד. במקרים מסוימים מופיעים תסמיני שרירים ומחלות נלוות, אשר מתקדמות בהדרגה אם הן לא מטופלות. תוחלת החיים מוגבלת במידה ניכרת על ידי המחלה. ילדים עם המחלה מגיעים לגיל שנתיים עד חמש בממוצע. מוקדם השתלת כבד משפר את הפרוגנוזה. הפרוגנוזה גרועה במיוחד בצורות הקלאסיות של המחלה, במיוחד אם בכבד הַשׁתָלָה אינו מבוצע בחודשי החיים הראשונים. ככלל, הפרוגנוזה לטווח הארוך מבוססת על היקף המחלה, חומרתה והתקדמותה. מחלת אנדרסן היא אחת הגליקוגנוזות הקשות ביותר. בשל תלונות כבד ותסמינים אחרים, בדרך כלל איכות החיים מופחתת מאוד. כְּאֵב תרופות ומקיף תרפיה לשפר את רווחתו של הילד, אך בתורו קשורים גם לסיכונים. הפרוגנוזה נקבעת על ידי מומחה הכבד האחראי. תוחלת החיים מוגבלת במידה ניכרת על ידי מצב. כל המחלות הנלוות, כפי שיכולות להופיע עם מחלות לא מאובחנות, כלולות גם בפרוגנוזה. מחלת אנדרסן מציעה אם כן תחזית ירודה בסך הכל. טיפולים חדישים עשויים לספק שיפור בעתיד.

מניעה

מניעת מחלת אנדרסן יכולה להתייחס רק להבטחה שצאצאים לא יורשים את המחלה. מאחר שמחלת אנדרסן עוברת בצורה אוטוזומלית רצסיבית, ניתן לדלג על מספר דורות בירושה. לכן, אם כבר התרחשו מקרים של מחלת אנדרסן במשפחה ובקרובי משפחה, יש לבצע בדיקות גנטיות אנושיות. אם הגן נמצא אצל שני ההורים, אנושי ייעוץ גנטי מומלץ. הסיבה לכך היא שיש סיכוי של 25 אחוז לצאצאים לפתח מחלת אנדרסן במקרה זה.

מעקב

מכיוון שלא ניתן לרפא את מחלת אנדרסן, ההתמקדות לאורך כל תקופת הטיפול היא בטיפול בתסמינים או בהכנת סיבוכים אפשריים. טיפול מעקב הכרחי, עם זאת, לאחר הליכים המבוצעים כחלק מה- תרפיה. אם מבוצעת השתלת כבד, חשוב מאוד לאחר הטיפול המקצועי. זה מבטיח כי הכבד החדש לא נדחה על ידי הגוף לאחר הניתוח. מיוחד תרופות להרטיב את התגובה החיסונית של הגוף. אולם כתוצאה מכך התנגדות הגוף ל פתוגנים הוא גם נחלש, אשר יש לקחת בחשבון בהמשך הטיפול. במהלך תקופה זו, על המטופל לעבור קבוע דם צ'קים. מקפידים להבטיח כי אין תגובות דחייה או סיבוכים חמורים אחרים כגון כליה תפקוד לקוי, שעלול להופיע כתופעת לוואי. בעוד שניתן לשפר את סימפטומטולוגיית הליבה של מחלת אנדרסן מיד לאחר הכבד הַשׁתָלָה, התצהיר של הגליקוגן הפגום ממשיך להתרחש, כך שיש לצפות לסיבוכים ותסמינים מתקדמים גם לאחר ההשתלה. בהקשר זה, מומחה הכבד האחראי יכול לספק מידע מפורט יותר על הפרוגנוזה ומהלך הטיפול נוסף.

מה אתה יכול לעשות בעצמך

העזרה העצמית אמצעים שחולה הסובל ממחלת אנדרסן יכול לקחת מוגבל לבלתי קיים. מכיוון שלמחלה יש סיבות גנטיות ולא ניתן לשלוט בהן למרות טיפול סימפטומטי, אפשרויות הסובל ממצות במהירות. מומלץ לו להתייחס ברצינות וליישם כל ייעוץ תזונתי ואורח חיים שניתן על ידי הרופא המטפל. יתר על כן, לאחר השתלת כבד, על המטופל לחשוב על התנהגות עדינה. כּוֹהֶל, יש להימנע ממאכלים שומניים ומאמץ. זה מקל על הגוף לקבל את האיבר החדש באמת. עם זאת, השתלה מוצלחת הכוללת טיפול מוצלח לאחר מכן אינה יכולה לעצור את הגליקוגנוזה סוג 4 עצמו. מכיוון שמדובר במחלה רצסיבית אוטוזומלית (היא יכולה לדלג על מספר דורות), הגיוני לעשות פרופיל גנטי לגבי תכנון המשפחה. בעוד שאנשים שנפגעו ממחלת אנדרסן יודעים על הגן שלהם בכל מקרה, ניתוח בנושא זה כדאי במיוחד לבני המשפחה. באופן זה ניתן למנוע את העברת הגן המפעיל על ידי תכנון משפחתי מותאם. לכל הפחות, עם זאת, ניתן להשיג וודאות לגבי הסיכון למחלות אצל צאצאי עצמו.