מחלת אחסון של כולסטרול אסטר: גורמים, תסמינים וטיפול

מחלת אחסון Cholerstinester היא מחלת אגירה ליזוזומלית וטעיית מטבוליזם מולדת עם בסיס גנטי. המחלה תורשתית ונגרמת על ידי מוטציה גנטית בגנים המקודדים לחומצה הליזוזומלית ליפאז. טיפול סימפטומטי בחולים הוא טיפול תרופתי שמרני או החלפת אנזים תרפיה צעדים.

מהי מחלת אחסון של כולסטרול אסתר?

קבוצת מחלות האחסון הליזוזומליות כוללת מספר מחלות מולדות הנובעות מפעילות לקויה או לקויה של מה שמכונה ליזוזומים. כל המחלות בקבוצה הן מחלות מטבוליות. מחלה אחת כזו היא כולסטרול אסתר מחלת אחסון, לעתים קרובות בקיצור CESD. כמו כל מחלות האגירה בליזוזומליות, CESD מבוסס על חוסר פעילות של ליזוזומים מסוימים. היעדר פעילות במחלה זו מתייחס לחומצה ליזוזומלית ליפאז, שבאדם בריא גורם לפירוק אסטרים של כולסטריל וטריאצילגליצריד. מחלת אחסון של כולסטרסטינסטר היא הפרעה מטבולית נדירה ביותר והיא קשורה לתורשה. בהקשר זה, אופן הירושה תואם לירושה אוטוזומלית רצסיבית. המחלה שייכת לקבוצת השגיאות הנולדות של חילוף החומרים. עם זאת, הביטוי של הסימפטומים הראשונים אינו חייב להתרחש מיד לאחר הלידה. הגורם העיקרי למחלה הוא מוטציה גנטית. מחלה עם מוטציה גנטית דומה היא מחלת וולמן. בניגוד למחלה זו, כולסטרול אסתר מחלת אחסון מאופיינת במהלך מתון בהרבה מכיוון שפעילות שיורית של חומצה ליזוזומלית ליפאז נשמר ויכול להשיג כולסטרול אסתר השפלה, לפחות מחוץ ל כבד.

סיבות

לחולים עם מחלת אחסון אסטר כולרסטין יש פגם באנזים בליפאז של חומצה ליזוזומלית. פגם זה מביא לירידה בהשפלה של אסתר כולרסטין. התוצאה היא הצטברות של כולסטרול אסטרים ומושפלים לא פחות טריגליצרידים במהלך המחלה. הקידוד גֵן עבור ליפאז חומצי ממוקם ב- DNA בכרומוזום 10 במקום הגן q23.2 עד 23.3. עשרה אקסונים לפצות מה היא גֵן. הגורם למחלת אחסון אסטר של כולרטין הוא שטות או מוטציה של האקסונים המעורבים. העברת מסגרות או דילוג על אקסונים מסוימים עשויות גם להיות סיבתיות. המוטציה גֵן המוצר מציג פעילות מופחתת, כך שבקושי שומנים של הליזוזום יכול לחדור לציטופלזמה. לפיכך, לולאת הבקרה לוויסות ריכוזי כולסטרול תוך תאיים נקטעת. כולסטרול נמוך תאיים ריכוז מפתח ומביא סינתזת כולסטרול אנדוגני LDL פעילות קולטן לוויסות מעלה. כתוצאה מכך, הליזוזום לוקח כולסטרול אנדוציטוזי. עקב סינתזה אנדוגנית של כולסטרול, התאים עמוסים יתר על המידה ונוצרים שואבי דם. ה- vacuoles עוֹפֶרֶת לאובדן תפקוד של תאים בודדים, לעורר פיברוזיס, ו מצב מוות של תאים.

תסמינים, תלונות וסימנים

מחלת אחסון Cholerestinester מאופיינת במכלול ייחודי של תסמינים קליניים. הפרעות של כבד הם חריגות אופייניות במיוחד. כאיבר, ה כבד מעורב משמעותית בחילוף החומרים של כולסטרול, מה שמסביר את הביטוי הראשוני המועדף של המחלה בכבד. בחולים עם מחלת אחסון כולסטרסטינסטר, הסימפטומטולוגיה באה לידי ביטוי ברוב המקרים הרבה יותר מאוחר מאשר בחולים עם מחלת וולמן. באחרונה, התסמינים הראשונים מתבטאים בדרך כלל פחות או יותר מיד לאחר הלידה. לעומת זאת, חולים עם מחלת אחסון כולסטרסטינסטר עשויים להישאר ללא תסמינים לאורך זמן. הסימפטום המוביל הוא הפטומגליה. הכבד מתנפח ומתפתח ל כבד שומני ככל שמתקדם האחסון. בנוסף, היפרכולסטרולמיה מתרחשת ברוב המקרים. זֶה היפרכולסטרולמיה תואם הפרעה בחילוף החומרים בשומנים עקב עלייה מוגברת דם רמות כולסטרול. תסמינים אלה קשורים בדרך כלל ל היפרליפידמיה וירד HDL ריכוז. מלבד נפיחות בכבד ואובדן תפקודו, ניתן לאבחן את רוב התסמינים רק על ידי אבחון מעבדה.

אִבחוּן

אבחון של מחלת אחסון cholerestinester דורש מעבדה דם ניתוח, אשר יכול לזהות את דפוס השומנים שהשתנה ולהדגים תאי קצף המתרחשים. בנוסף, כבד ביופסיה מראה הצטברויות ליזוזמליות מסיביות ניתן לבצע כחלק מתהליך האבחון. באופן דיפרנציאלי, יש לבדל את המחלה ממחלות אגירה ליזוזומליות אחרות במהלך תהליך האבחון. בדרך כלל, בידול זה נעשה בהקשר לבדיקות פעילות אנזימטיות. בדיקות גנטיות לזיהוי המוטציה משמשות לעתים רחוקות למדי לתחום.

סיבוכים

מחלת אחסון אסטרול כולסטרול עלולה לגרום למגוון תסמינים וסיבוכים, תלוי בעיקר בחומרת המחלה. אולם ברוב המקרים הכבד מושפע. אצל חולים רבים, הסימנים הראשונים למחלת אחסון של כולסטרול אסטר מופיעים מיד לאחר הלידה, כך, למשל, הכבד נפוח או כאשר הוא מתפתח לכביכול כבד שומני במהלך המחלה הנוסף. לרוב, גם חולים סובלים מ כְּאֵב ותחושת צורב עקב הנפיחות. האבחון בדרך כלל קל יחסית עם א דם בדיקה, כך שאין איחור באבחון. למרבה הצער, סיבתי תרפיה וטיפול במחלת אחסון של כולסטרול אינו אפשרי, כך שבעיקר התסמינים צריכים להיות מוגבלים. במקרה זה, מופחת קליטה של כולסטרול מושגת. עם זאת, המטופל תלוי בנטילת תרופות למשך שארית חייו. אחרת, מחלת אחסון של כולסטרול אסתר אינה גורמת לתסמינים או סיבוכים נוספים. תוחלת החיים גם לא פוחתת במהלך תרפיה. חיי היומיום של המטופל מוגבלים לעיתים נדירות על ידי המחלה. עם זאת, כאשר מתכננים להביא ילדים לעולם, יש לבדוק את הסבירות להפלצת המחלה.

מתי צריך ללכת לרופא?

מחלת אחסון של כולסטרול אסטרס מתגלה בדרך כלל מיד לאחר הלידה. סימנים אופייניים המעידים על המחלה ויש לבארם ולטפל בהם הם א כבד נפוח וככל שהיא מתקדמת, סימנים של כבד שומני. אם הילד מתלונן על דקירה כְּאֵב באזור הכבד, יש לפנות מיד לרופא הילדים. זה נכון במיוחד אם מוסיפים תלונות אחרות המצביעות על מחלת אחסון של כולסטרול אסתר. במקרה של סיבוכים קשים, בכל מקרה יש לפנות לשירותי רפואה דחופה. למרות שהמחלה לעיתים נדירות גורמת לתסמינים מסכני חיים, מחלת כבד כרונית עלולה להתפתח בנסיבות מסוימות. מסיבה זו, יש לפנות לרופא בסימנים הראשונים למחלת אחסון של כולסטרול אסטר. אם כבר ידועים מקרים של המחלה במשפחה, מומלצת בדיקה מיידית לאחר הלידה. בנסיבות מסוימות ניתן לזהות את המחלה גם לפני הלידה. לאחר מכן הרופא ידון עם ההורים מה נוסף אמצעים עשוי להיחשב כחלק מהטיפול.

טיפול וטיפול

מחלת אחסון Cholerestinester נובעת מפגם גנטי. לכן, אין צעדים טיפוליים סיבתי זמינים לטיפול בחולים עד כה. טיפול סיבתי יתאפשר רק בהקשר לגישות לטיפול גנטי. עם זאת, הטיפול הגנטי טרם הגיע לשלב הקליני. לכן, מחלת אחסון עדיין נחשבת חשוכת מרפא ומטופלת באופן סימפטומטי באופן בלעדי. טיפול סימפטומטי מתמקד בהפחתה קליטה של כולסטרול. לשם כך, הכולסטרול במעי קליטה של המטופלים מעוכבת באופן שמרני עם תרופות. סמים כמו קולסטיראמין ו אזטימיב מתאימים לעיכוב. בנוסף, חולים מקבלים בדרך כלל סטטינים, אשר מביאים לעיכוב של רדוקטאז HMG-CoA. בעבר האחרון התבססו אפשרויות טיפול חדשות נוספות, בעיקר טיפולי החלפת אנזימים. לחולים עם מחלת אחסון כולסטרסטינסטר, האנזים אלפא sebelipase ממלא תפקיד חשוב במיוחד. טיפולי החלפת אנזימים באנזים זה נמצאים בשימוש כרגע בניסויים קליניים ואושרו והוערכו באופן חיובי על ידי סוכנות התרופות האירופית בשנה שעברה.

תחזית ופרוגנוזה

למחלת אחסון של כולסטרול יש פרוגנוזה שלילית. המחלה אינה נחשבת לריפוי ויכולה עוֹפֶרֶת למחלות תורשתיות רצסיביות מטפלים באופן סימפטומטי על ידי רופאים, מכיוון שמסיבות משפטיות התערבות ב גנטיקה כרגע אסור לבני אדם. ביטוי המחלה הוא אינדיבידואלי ולכן שונה עבור כל מטופל. בהתאם, אין גם תוכנית טיפול אחידה. ברגע שהכבד מושפע, הסיכוי לשיפור פוחת במידה ניכרת. נפיחות בכבד או בכבד שומני יכולה עוֹפֶרֶת למחלות אחרות. לעתים קרובות יש מוגבר דלקת or שחמת הכבד. בשלב זה, הקלה בסימפטומים כמעט בלתי אפשרית. מאיים על הסובל כשל בכבד וכך מוות בטרם עת. חולים שכבדם לא נפגע הם במצב טוב בהרבה בריאות. כל עוד הם מצייתים להנחיות הרופאים ונמנעים מצריכת מוצרים המכילים כולסטרול בנוסף לטיפול התרופתי, הם חווים איכות חיים טובה למרות מחלת האחסון. עם זאת, מכיוון שהטיפול הוא טיפול ארוך טווח, ה בריאות מצב מידרדר תוך פרק זמן קצר לאחר הפסקת הטיפול בתרופות. לאורח חיים לא בריא יש גם השפעה שלילית מיידית על רווחת המטופל.

מניעה

מחלת אחסון כולסטרסטינסטר היא מחלה גנטית. מכיוון שידוע כי לא ידוע על גורם כלשהו חיצוני, ניתן עד כה למנוע את המחלה במקרה הטוב ובלעדי ייעוץ גנטי בשלב תכנון המשפחה. עם זאת, לא ניתן לשלול מוטציות חדשות גם בגישה זו.

מעקב

ברוב המקרים, אין טיפול אחר מיוחד אמצעים זמינים לאדם המושפע ממחלת אחסון של כולסטרול אסתר. במקרה זה, המטופל תלוי בעיקר באבחון מהיר על מנת שניתן יהיה להקל כראוי על התסמינים, מכיוון שהדבר גם אינו מאפשר להתרחש ריפוי עצמי. לכן על האדם שנפגע לפנות לרופא מיד עם הופעת התסמינים והתלונות הראשונות, על מנת למנוע החמרה נוספת בתסמינים. מכיוון שמדובר במחלה גנטית, יש לבצע בדיקות וייעוץ גנטיים תמיד אם המטופל מעוניין להביא ילדים לעולם בכדי למנוע הישנות של מחלת אחסון אסתר בכולסטרול. ברוב המקרים, המחלה מטופלת על ידי נטילת תרופות. על האדם המושפע לוודא כי התרופות נלקחות באופן קבוע ובמינון הנכון, כך שהסימפטומים יוקלו לצמיתות. אם יש אי וודאות או שאלות, ראשית יש לפנות לרופא. חולים רבים תלויים בעזרה ותמיכה של חברים ובני משפחה עקב מחלת אחסון של כולסטרול אסטר. מגע עם אחרים שנפגעו מהמחלה יכול גם להיות שימושי מאוד.

זה מה שאתה יכול לעשות בעצמך

מחלת אחסון של כולסטרול היא הפרעה גנטית. לכן, אין כיום שיטות קונבנציונאליות או חלופיות לטיפול במחלה באופן סיבתי. בהתאם לכך, אין עזרה עצמית אמצעים זמין להילחם ב מצב באופן סיבתי. עם זאת, חולים עדיין יכולים לתרום תרומה חשובה למניעת התקדמות המחלה ולנזק תוצאתי חמור, במיוחד בכבד. כולסטרול נמוך דיאטה יש חשיבות מרכזית. על המטופלים לקבל מידע מקיף ומוכשר אודות הדרישות התזונתיות המיוחדות למחלת אחסון אסטרול כולסטרול. לא תמיד הרופא המטפל הוא הקשר הטוב ביותר האפשרי בהקשר זה, שכן נושאים תזונתיים עדיין ממלאים תפקיד קטן בהכשרת רופאים. לפיכך על המושפעים להתייעץ עם תזונאי או אקוטרופולוג. באופן כללי, כולסטרול נמצא אך ורק במזונות שמקורם מן החי. מעבר לטבעוני דיאטה לכן מומלץ למי שנפגע. בכל מקרה, יש להימנע בכל מחיר ממזון מן החי העשיר במיוחד בכולסטרול. אלה כוללים במיוחד בשר שומני, נקניקים, בשר, ביצים, חמאה, שמנת ושלמה חלב. ביצים נצרכים לרוב בצורה נסתרת. חולים לעיתים קרובות אינם מודעים לכך שמוצרי פסטה רבים, במיוחד פסטות ומאפים, כמו גם מזונות נוחות ומיונז מכילים כמויות גדולות של ביצים וכמויות גבוהות בהתאמה של כולסטרול.