Transthyretin: מבנה, פונקציה ומחלות

Transthyretin מייצג חלבון תחבורה לבלוטת התריס הורמונים נמצא בכל בעלי החוליות. זה מסונתז ב כבד ובתחומים ספציפיים של מוֹחַ. שינויים גנטיים ספציפיים ב- transthyretin יכולים עוֹפֶרֶת לעמילואידוזיס מסוג 1 או עמילואידוזיס ATTR.

מה זה transthyretin?

Transthyretin (TTR) הוא אחד התחבורה חלבונים. ביחד עם תירוקסין-קובץ גלובולין (TBG), זהו גם חלבון הקושר את בלוטת התריס הורמונים. עם זאת, כוחו המחייב אינו חזק כמו זה של TBG. לדוגמה, ל-תירוקסין (T4) הוא 99.99 אחוז קשור ל- TBG, וטריאודוטירונין (T3) קשור ל- 99 אחוז. Transthyretin נקשר עם זיקה נמוכה יותר להורמון בלוטת התריס T4. אין בכלל מחייב ל- T3. מחצית החיים של בלוטת התריס הורמונים בגוף גדל במידה ניכרת על ידי כריכה לתחבורה חלבונים, מכיוון שהפרשתם בשתן מתעכבת משמעותית כתוצאה מכך. לפיכך, מחצית החיים של T4 היא כחמישה עד שמונה ימים. עבור T3, לעומת זאת, זה רק כ 19 שעות מכיוון שהקישור שלה ל- TBG נמוך בהרבה והוא בכלל לא נקשר לטרנשטירטין. סך הכל ריכוז of הורמוני בלוטת התריס תלוי ב ריכוז של התחבורה חלבונים. עם זאת, בניגוד לחופשיים, הכבול הורמוני בלוטת התריס אינם פעילים ביולוגית. האתרים העיקריים להיווצרות transthyretin הם כבד ו דָמִית הָעַיִן מִקלַעַת. ה דָמִית הָעַיִן מקלעת מייצגת מבנים וסקולריים דמויי עורק העורקים בסבך מוֹחַ חדרים.

אנטומיה ומבנה

Transthyretin היא מולקולת חלבון המורכבת מ 127 חומצות אמינו. המבנים המשניים, השלישוניים והרביעיים שלה מורכבים מהומוטרמרים. ניתן לקבוע את חלבון התחבורה על ידי אלקטרופורזה בסרום. בתהליך זה הוא מופיע לפני אלבומין שיא, שזכה גם ב- transthyretin לשם החלופי prealbumin. ל- Transthyretin יש טוֹחֶנֶת מסה של 55 kDa. המבנה הכימי של transthyretin מאפשר את קשירתו ל הורמוני בלוטת התריס ולרטינול. בגלל שלה ריכוז יורד במהלך תגובות דלקתיות כרוניות, הוא ידוע גם כחלבון אנטי אקוטי. חלבונים פאזה חריפה מיוצרים בכמויות גדולות במהלך תגובות דלקתיות. לפיכך, הם זמינים במהירות לגוף במהלך תגובות הגנה נחוצות. עם זאת, ההפך הוא הנכון לגבי חלבונים אנטי-אקוטיים כגון טראנזירטין.

פונקציה ומשימות

תפקידו של transthyretin הוא בעיקר להיקשר להורמוני בלוטת התריס ולהעביר אותם. יחד עם TBG, הוא מספק מחצית חיים ארוכה יותר באורגניזם. הורמוני בלוטת התריס אינם פעילים במצב מאוגד, אך ניתן לשחררם בכל עת במידת הצורך. תפקיד נוסף של transthyretin הוא גם להיקשר לרטינול. בכך הוא יוצר קומפלקסים עם החלבון הקושר לרטינול. רטינול בחינם ויטמין, שממלא מגוון פונקציות בגוף. לדוגמא, הוא אחראי על התהליך החזותי ומעורב בתפקוד ה עור, ריריות, המערכת החיסונית, מטבוליזם ו דם תאים. שני הורמוני בלוטת התריס ורטינול פעילים רק בצורה חופשית. עם זאת, הכריכה שלהם להובלה מולקולות כגון transthyretin מונע תגובות בלתי מבוקרות של חומרים פעילים אלה. שחרור מבוקר מקשירה לחלבוני תחבורה מבטיח אופן פעולה מסודר של חומרים אלה.

מחלות

מוטציות שונות של טרנשטירטין עלולות לגרום הן לחסר שלה והן לקשירה רבה יותר להורמוני בלוטת התריס (היפרתרוקסינמיה). בהיפרתירוקסינמיה רמות גבוהות של בלוטת התריס קיימות. אך ריכוז הורמוני בלוטת התריס החופשיים הוא תקין. בהתאם לכך מתרחשת תפקוד תקין של בלוטת התריס. אין תסמינים. לעיתים מבולבלים עם היפרתירוקסינמיה עם יתר לחץ דם (בלוטת התריס). ההבדל, לעומת זאת, הוא בכך ש יתר לחץ דם יש גם ריכוז מוחלט מוגבר של בלוטת התריס וגם ריכוז גבוה יותר של הורמוני בלוטת התריס החופשיים. עם זאת, עמילואידוזיס סוג 1 (עמילואידוזיס TTR) מתרחשת לעיתים קרובות בשיתוף עם טרנסטירטין. לעתים קרובות זו תוצאה של מחסור ב- transthyretin, שבתורו הוא גנטי. בעמילואידוזיס, סיבי חלבון קטנים שאינם מסיסים עוד מופקדים בחללים הבין תאיים, האינטרסטיציום. סיבים אלה הם בצורה של סיבי בטא שנקראים עמילואיד. עמילואידוזיס אינה מחלה עצמאית, אלא מונח קיבוצי למספר מחלות שונות עם תהליכי שקיעה פתולוגיים. בהתאם לסיבה, איברים ספציפיים מושפעים מתצהיר של סיבי חלבון פגומים. בעמילואידוזיס TTR המושרה על ידי transthyretin, ה- לֵב, מערכת העצבים, מעיים, עיניים, ריאות או כליות, בין היתר, עשויים להיות מעורבים. זה יכול עוֹפֶרֶת ל אי ספיקת לב עם הפרעות בקצב הלב, הפרעות תחושתיות בידיים וברגליים, שלשול, עצירות, ירידה במשקל או, במקרים נדירים, חמורה כליה נזק, כולל הצורך ב דיאליזה. מאז transthyretin מיוצר ב כבד, השתלת כבד יכול עוֹפֶרֶת לריפוי לצורה זו של עמילואידוזיס. הכבד הבריא החדש מסנתז שוב transthyretin רגיל. תהליך התצהיר נעצר. עם זאת, אם המחלה מתקדמת יותר, אפילו השתלת כבד לא יכול להבטיח תרופה. צורה מיוחדת של עמילואידוזיס TTR היא עמילואידוזיס ATTR (עמילואידוזיס סנילי). צורה זו של המחלה מופיעה במיוחד בגיל מבוגר. גם כאן הגורם לכך נמצא בשינויים גנטיים ב- transthyretin. ללא טיפול עמילואידוזיס מוביל למוות תוך מספר שנים. בנוסף להשתלת כבד סיבתי, יש לבצע טיפולים סימפטומטיים. אלה תלויים באילו איברים מושפעים במיוחד. אם ה לֵב מעורב ב, תרופות משתנות ו מעכבי ACE, בין היתר, מנוהלים. אם הפרעות בקצב הלב להתרחש, א קוצב לב יכול לעזור בשיפור המצב. א דיאטה דל במלח חשוב. דל במלח דיאטה, מנהל of מעכבי ACE ו תרופות משתנות מסומנים גם במקרים של מעורבות כלייתית. דיאליזה עשוי להיות נחוץ במידת הצורך.