אנטרופפטידאז: פונקציה ומחלות

אנטרפפטידאז הוא אנזים של התריסריון רירית שתפקידם להפעיל אנזימים של לבלב. זה בתחילתו של מפל הפעלה שלם של עיכול אנזימים. תפקוד לקוי של אנטרפפטידאז מוביל לקשיי עיכול וללא ספיגה של מזון ב מעי דק.

מהו אנטרופפטידאז?

אנטרופפטידאז מייצג אנזים של התריסריון רירית היוזם הפעלת עיכול בלבלב אנזימים על ידי הפעלה של טריפסינוגן ל טריפסין. הפרשת האנטרופפטידז מתרחשת בגבול המברשת של התריסריון רירית. באופן ספציפי, בלוטות הליברקון אחראיות להפרשה. בלוטות הליברקון הן שקעים בצינורות במעי הדק והגדול אפיתל. ב מעי דק, הם ממוקמים בין הווילי של המעי הדק. הידוע גם בשם הקריפטים של ליברקון, הבלוטות מפרישות מגוון של אנזימים בנוסף לאנטרופפטידאז. הגירוי להפרשת אנטרופפטידאז מתרחש כאשר עיסת המזון המעוכלת בקיבה נכנסת לחדר תריסריון. האנזים לבדו אינו פועל על רכיבי המזון. הפעלת האנזים בלבד טריפסין מניע את כל מפל ההפעלה של אנזימי עיכול. אנטרופפטידאז, כמו טריפסין ושאר הפרוטאזות בלבלב, הוא פרוטאז סרין. האתר הפעיל מכיל את המשולשת הקטליטית של חומצה אספרטית, היסטידין וסרין. כאנדופפטידאז אנטרפפטידאז מתפצח חלבונים רק באתרים אופייניים מסוימים עם מוטיבים ספציפיים לזיהוי ברצף חומצות האמינו. לפיכך, האנזים תמיד נפסק במוטיב ההכרה Asp-Asp-Asp-Lys. ב טריפסינוגן, הקסאפפטיד Val- (Asp) 4-Lys מבוקע, מניב טריפסין.

פונקציה, פעולה ותפקידים

תפקידו של אנטרופפטידאז הוא להפעיל את אנזימי עיכול של הלבלב. בכך הוא יוזם רק את השלב הראשון של ההפעלה עם ההמרה של טריפסינוגן לטריפסין. מצידו, טריפסין הוא פרוטאז סריני שניתק חלבונים באותו מוטיב הכרה אופייני. זה עצמו ממשיך כעת בהפעלה של טריפסינוגן. יחד עם זאת, זה מפעיל אחרים אנזימים של לבלב מקודמיהם, כמו chymotrypsinogen, pro-elastase, pro-קרבוקסיפפטידאז, בעד-פוספוליפאז ופרואנטרפפטידאז. Enteropeptidase נמצא בתחילה גם בתכנית הלא פעילה. עם כניסת עיסת המזון ל תריסריון, מופרש תריסריון בנוסף לפרואנטרפפטידאז, המפעיל את הפרופורם של האנטרופפטידאז. לפיכך, לאחר תחילת מפל ההפעלה, טריפסין משתלט על ההפעלות של כולם אנזימים של לבלב כולל פרואנטרפפטידאז וטריפסינוגן. ההפעלה של פרואנטרפפטידאז לאנטרפפטידאז מתרחשת בצורה יעילה אף יותר על ידי פעולת טריפסין מאשר על ידי תריסריון. הנוכחות העיקרית של אנזימי עיכול בצורתם הלא פעילה חשוב ביותר. פעולת הפרוטאזות בפרט אינה ספציפית. את כל חלבונים המכיל את מוטיב ההכרה האופייני בתוך המולקולה מבוקעים הידרוליטית. אם האנזימים היו פעילים באופן קטליטי באופן מיידי, עיכול של חלבונים אנדוגניים כבר היה מתרחש בלבלב ובצינור הלבלב. כתוצאה מכך הלבלב יתמוסס מעצמו. לפיכך, ההפעלה מתרחשת רק ב תריסריון מחוץ לבלוטות האקסוקריניות. כאן האנזימים יכולים להתחיל לפרק את רכיבי המזון מבלי לתקוף את רקמות הגוף עצמו. כדי למנוע הפעלה מוקדמת של האנזימים, מעכב טריפסין נוסף פועל בצינור ההפרשה של הלבלב. עם זאת, טריפסין ממלא את תפקיד המפתח במפל העיכול. לאחר הפעלת אנזים זה, לא ניתן לעצור את הפעלת כל אנזימי העיכול, כולל אנטרופפטידאז.

גיבוש, התרחשות, תכונות ורמות אופטימליות

אנטרופפטידאז, כמו כל פרוטאזות הסרין, פועל גם באופן לא ספציפי, ומשסע חלבונים במוטיב זיהוי אופייני. אנטרופפטידאז מורכב משרשרת קלה ושרשרת כבדה המקושרת על ידי דיסולפיד גשרים. תחום הפרוטאז של הסרין ממוקם בשרשרת הקלה. לשרשרת הכבדה יש ​​מולקולרי מסה של 82 עד 140 קילו-דלטון, כאשר המסה המולקולרית של השרשרת הקלה היא 35 עד 62 קילו-דלטון. מבנה האנטרופפטידז בשרשרת הקלה דומה לשאר הפרוטאזות של סרין טריפסין וכימוטריפסין. השרשרת הכבדה קשורה לקרום ומשפיעה על ספציפיות האנזים. שרשרת הקלה המבודדת נמצאה כפעילה דומה כנגד מוטיב ההכרה האופייני - (Asp) 4-Lys- אך פעילות פחותה פחות כנגד טריפסינוגן.

מחלות והפרעות

אנטרופפטידאז אנושי מקודד על ידי ENTK גֵן על כרומוזום 21. מוטציה לכך גֵן מביא למחלות קשות בילדים שנפגעו. האנזים כבר לא יכול להפעיל את אנזימי העיכול האחרים. רכיבי המזון כבר לא מפורקים וכתוצאה מכך כבר לא יכולים להיספג על ידי מעי דק. הגורם העיקרי הוא קלקול קבה (פירוק לא מספיק), מה שמוביל לספיגה לא נכונה של רכיבי המזון. לגוף אין עוד מספיק חומרים מזינים. זה מוביל לאי פריחה, הפרעות גדילה ואופייניות מחסור בחלבון תסמינים עם היווצרות בצקת. באותו הזמן, פחמימות ושומנים נספגים בצורה גרועה בנוסף לחלבונים. מכיוון שרכיבי המזון הלא מעוכלים מגיעים למעי הגס ומתפרקים שם על ידי תסיסה והפרה בקטריה, הפחה, שלשול ו כאב בטן גם להתרחש. עד כה תוארו ברחבי העולם 15 מקרים של מחסור מולד באנטרפפטידאז. עם זאת, הסימפטומים של המחלה מופיעים בתדירות גבוהה הרבה יותר. מחסור באנטרפפטידאז לא תמיד חייב להיות קיים. מאחר וטריפסין ממלא תפקיד מפתח בהפעלת אנזימי עיכול, פגם או מחסור בטריפסין מוביל גם לתסמינים דומים. הטיפול בהפרעות אלו זהה בשני המקרים. האנזימים מנוהלים בצורה מופעלת. אין ספק שישנם מקרים רבים נוספים שלא אובחנו של מחסור באנטרפפטידאז. אם האבחנה ודאית, ניתן להחליף אנטרופפטידאז גם באופן סיבתי. מחסור באנטרפפטידאז משני גם למחלות מעיים קשות. אבחנה מבדלת צריך להבהיר מחלות כמו צליאק מחלה, מעי דק מקוצר, לקטאז מחסור, או אחרים.