פעילות פנימית: פונקציה, משימות, תפקיד ומחלות

כאשר נקשר לקולטן, ליגנדים ו תרופות יש השפעה על תא המטרה. פעילות פנימית היא כוח של אפקט זה. לאנטגוניסטים אפס פעילות מהותית והם נועדו רק למנוע התחברות של ליגנדים אחרים לקולטן המדובר.

מהי פעילות פנימית?

כאשר נקשר לקולטן, ליגנדים ו תרופות יש השפעה על תא המטרה. פעילות פנימית היא כוח של אפקט זה. מנקודת מבט כימית, ליגנדים הם יונים או מולקולות הנמשכים לאטומים מרכזיים או ליונים מרכזיים ויוצרים קשר מורכב איתם. מנקודת מבט רפואית, ליגנדים הם חומרים לעיסוק בקולטנים המפעילים השפעה בתיווך קולטן לאחר קשירה לקולטן. בהקשר זה, פעילות פנימית תואמת את העוצמה שיש לליגנד או למרקחת לאחר קשירה לקולטן ספציפי. לפעמים פעילות פנימית מצביעה גם על כוח של שינוי תפקוד התא המתרחש כאשר ליגנדים נקשרים לקולטנים. פעילות פנימית ממלאת תפקיד מפתח בפרמקודינמיקה בפרט. זהו חקר הפעולה של תרופות, המהווה ענף של פרמקולוגיה. לדוגמא, ניתן להעריך את יעילות התרופה באמצעות פעילות פנימית. מקרה מיוחד של פעילות פנימית הוא פעילות סימפתומימטית פנימית, המכונה גם פעילות אגוניסטית חלקית. מונח זה מתייחס במיוחד להשפעה המגרה של חוסמי קולטן β כגון פינדלול על הקולטנים הקשורים אליהם. יש להבדיל בין פעילות פנימית לזיקה, המתארת ​​משיכה של שותפים מחייבים. בינתיים, פעילות פנימית מכונה לפעמים יעילות.

פונקציה ומשימה

לכל ליגנד יש אתר פעולה ספציפי. אתר פעולה זה הוא, למשל, א קרום תא קוֹלֵט. מאתר זה הליגנד מפעיל לראשונה את השפעתו על התא. יחד עם קולטן, הליגנד תמיד יוצר קומפלקס, מה שנקרא קומפלקס הליגנד. ללא היווצרות מורכבת זו, הליגנד אינו יכול להפעיל את השפעתו. עם הכריכה, המתחם המתקבל מתווך על אפקט סלולרי שמשנה את תפקודי הסלולר. השינוי במבנים תאיים בתיווך קומפלקס הליגנד-קולטן הוא המרכיב המרכזי בפעילות הפנימית. זה לא ישירות השינוי כשלעצמו, אלא מדד לחוזק השינויים התאיים. בקיצור, פעילות פנימית היא מדד לחוזק ההשפעה של קשירת ליגנד מסוימת לקולטן. ניתן לחשב פעילות פנימית. זה מחושב באמצעות הנוסחה IA = Wmax חלקי Emax. IA בנוסחה זו מייצג פעילות מהותית. Wmax תואם את ההשפעה המקסימאלית האפשרית של האגוניסט המדובר, ו- Emax הוא ההשפעה המקסימלית הניתנת להעלות על הדעת של הכריכה. בנוסחה זו, הערכים לפעילות פנימית הם תמיד בין אפס לאחד. לפיכך, גורם או ליגנד עם פעילות מהותית של אפס אינם מעוררים כל השפעה באמצעות קשירה לקולטן. במקרה זה, נאמר כי החומר הפעיל הוא אנטגוניסט טהור, שתופס רק את הקולטן ובכך מונע מקשרים של ליגנדים אחרים לקולטן. לעומת זאת, כאשר הפעילות הפנימית של חומר פעיל היא אחת, הכריכה לקולטן משיגה השפעה מקסימאלית. לפיכך, הליגנד או התרופה לא יכולים להיקרא אנטגוניסט טהור. סוכנים עם פעילות מהותית בין הערכים אפס לאחד מכונים לפעמים אגוניסטים חלקיים. המודל הקלאסי מניח ליגנדים "חד-פונקציונליים" הפועלים בקולטן. למעשה, עם זאת, ליגנד מסוגל למקד מסלולי איתות שונים בנפרד. ליגנדים יכולים גם להשתמש במסלולי איתות שונים במקביל וכך לפעול בו זמנית כאנטגוניסט ואגוניסט. מכיוון שפעילות פנימית של תרכובת יכולה להשתנות מרקמה לרקמה.

מחלות והפרעות

פעילות פנימית רלוונטית בסופו של דבר לכל התרופות. יש להבדיל אגוניסטים ואנטגוניסטים בהקשר זה. לאנטגוניסטים, כאמור לעיל, אפס פעילות מהותית. בהתאם לכך, הם אינם משפיעים על עצמם אלא מעכבים את פעולתם של ליגנדים אחרים של הקולטן. תרופות כאלה כוללות חוסמי בטא, למשל. החומר הפעיל בתרופות אלה נקשר לקולטני הבטא. באופן זה הם חוסמים את הקולטנים לקשירת חומרים אחרים שהשפעתם היא להדחק. לדוגמא, חוסמי בטא יכולים להיקשר ל- β-adrenoceptors. עם כריכה זו הם חוסמים כריכות של לחץ הורמון אדרנלין כמו גם נוירוטרנסמיטר נוראדרנלין. באופן זה השפעת החומרים מעוכבת. באופן זה, החומרים מורידים את לֵב שיעור במנוחה, למשל. במקביל לאפקט השיכוך הזה, הם גם מורידים דם לַחַץ. מסיבה זו, חוסמי בטא משמשים לטיפול במחלות שונות ומתאימים, למשל, כתרופה שמרנית תרפיה ל לחץ דם גבוה או כלילי לֵב מַחֲלָה. בגלל יעילותם המתועדת והמוכחת כיום, חוסמי בטא הם בין התרופות הנפוצות מכולן. אגוניסטים עבור דופמין קולטנים משמשים, למשל, כמרכיבים פעילים בטיפול ב- מחלת פרקינסון. אגוניסטים של קולטנים אלה כוללים, למשל, את החומרים בודיפין, קברגולין, דיהידרוארגוקריפטין, ליסוריד, פליפרידון, פרגוליד, פיריבידיל, פרמיפקסול or רופינירול. הם משתפרים אופייניים תסמינים של מחלת פרקינסון עקב ההשפעה הנפרשת בקשירת הקולטן, כמו במיוחד נוקשות תנועה, הפרעות תנועה, שעות היום עייפות ו רעד.