מחלות פרוקסיזומליות: גורמים, תסמינים וטיפול

המונח מחלה פרוקסיסומלית משמש לתיאור פגמים גנטיים המשפיעים על היווצרותם של פרוקסיזומים, הובלתם של חלבונים or אנזימים על פני הממברנה הפרוקסיזומלית, או תפקוד האנזימים הפרוקסיזומליים עצמם. המון חמצן-תגובות תלויות פעילות מערכתית מתרחשות בפרוקסיזומים. לשיבוש תהליכים מטבוליים, למשל, יכולות להיות השפעות חמורות על עצבים, שלד, רשתית, ו כבדוכן לגרום לחריגות מורפולוגיות קשות בפנים ו ראש.

מהי מחלה פרוקסיזומית?

מחלה פרוקסיזומאלית מתייחסת להפרעות גנטיות הקשורות להיווצרות או לתפקוד פרוקסיזום. בסך הכל ידוע כי 15 מחלות ותסמונות שונות נופלות תחת מונח הגג מחלת פרוקסיזומל. פרוקסיזומים הם אברונים זעירים המבצעים פונקציות חשובות בפירוק חמצן רדיקלים. אחת היכולות העיקריות שלהם היא להמיר רעילים הידרוגנציה חמצן לא מזיק מַיִם ו חמצן מולקולות. זה מצביע על כך שבאופן התפתחותי, פרוקסיזומים היו האברונים הראשונים שאפשרו לאורגניזמים רב-תאיים לא רק לנטרל חמצן רעיל, אלא גם להפיק אנרגיה מתהליך החמצון. המחלה עלולה להוות הפרעה בהיווצרות וריבוי של פרוקסיזומים או הפרעה בתפקוד האנזים דרך הממברנה המקיפה את הפרוקסיזומים. פגיעה ביכולות הביו-קטליטיות של אנזימים המעורבים בעצמם נופלים גם תחת הכותרת של מחלה פרוקסיזומית. כ- 50 שונים אנזימים שזוהו בפרוקסיזומים כבר מצביעים על תפקידיהם המגוונים ועל המורכבות של צורות המחלה האפשריות של מחלה פרוקסיזומית. המשותף לכל צורות המחלה הן נגרמות על ידי פגמים גנטיים שונים, שרובם ידועים.

סיבות

גֵן מוטציות של גנים שאינם ספציפיים למין, או אוטוזומים, אחראיות לרוב הביטויים של מחלה פרוקסיזומית. יוצא מן הכלל הוא אדרנולוקודיסטרופיה, המכונה גם תסמונת אדיסון-שילדר. המחלה נובעת משינוי של א גֵן על כרומוזום X במיקום הגן q28. ה גֵן מקודד חלבון ספציפי הנדרש בקרום הפרוקסיזומים כדי לאפשר הובלה של מסוימים שומנים על פני הממברנה. במקרים אחרים, הובלה חלבונים גם ממלאים תפקיד בהסעת חלבונים מסוימים לחלקו הפנימי של הפרוקסיזום. כי לאברונים הקטנים אין ריבוזומים, 50 בערך שונים חלבונים יש לסנתז תחילה את הצורך על ידי הפרוקסיזומים בציטוזול התא לפני שיועברו לאחר מכן אל מעבר לקרום האברון.

תסמינים, תלונות וסימנים

תסמינים וסימנים של מחלה פרוקסיזומאלית תלויים באילו גנים משתנים ובתסמונות המחלה שאליהן כל אחד מקושר. לא כל צורות המחלה מובנות כראוי. במקרים מסוימים, הפרעות נוירולוגיות חמורות כגון אנצפלופתיה, אֶפִּילֶפּסִיָה, או חירשות מתבררים. במקרים אחרים, הפרעות שלד וחריגות התפתחות מורפולוגיות חמורות של ראש והפנים עשויים להתברר. הפרעות בעיניים, במיוחד הרשתית, ו כבד תפקוד לקוי מיד לאחר הלידה נובע לעיתים קרובות גם ממחלה פרוקסיזומית. בדרך כלל, תסמינים מסוימים, שכל אחד מהם מבוסס על פגם גנטי מוגדר, משולבים לתסמונת מחלה.

אבחון והתקדמות המחלה

האבחנה נעשית בדרך כלל על ידי בדיקות מעבדה עם איתור חומרים פרוקסיזומליים מסוימים באזור דם. באופן ספציפי, אלה הם שרשרת ארוכה במיוחד חומצות שומן כמו חומצה פיטאנית, חומצת שומן ארוכת שרשרת עם ענפים מרובים שמטבוליזם בדרך כלל על ידי חמצון אלפא בפרוקסיזומים. אם פרוקסיזומים אינם מסוגלים לחילוף חומרים בגלל מחסור בחומצה פיטאנית אוקסידאז, רמות החומצה הפיטאניות דם יגדל והפקדות יתרחשו ברקמות שונות. תסמונת זלווגר מאופיינת בהיעדר מוחלט של פרוקסיזומים. ההשפעות של התסמונת ניכרות כבר בתינוקות שזה עתה נולדו ראש ופנים כמו גם הפרעות התפתחות פסיכו-מוטוריות ומספר תסמינים אחרים הם סימנים המעידים על המחלה. שלטים שאינם נראים מיד, כמו ציסטות בתוך מוֹחַ, ניתן לאתר על ידי MRI. למרות זאת, אבחנה מבדלת של הפרעות גנטיות אחרות עם תסמינים דומים יש תמיד להשוות או לא לכלול. בתרבות עם פיברובלסטים והפטוציטים, ניתן להוכיח את היעדרם של אברונים. טיפול בהפרעה מטבולית קשה זו אינו אפשרי. המחלה בדרך כלל קטלנית תוך מספר חודשים לאחר הלידה. אדרנולוקודיסטרופיה היא הצורה היחידה של מחלה פרוקסיסומלית שעוברת בתורשה באופן רצסיבי המקושר ל- x. סוג זה של מחלה פרוקסיזומית מלווה גם בפרוגנוזה גרועה. ברוב המקרים המחלה מסתיימת במוות בעשר השנים הראשונות לחייהם.

סיבוכים

לכל מחלות פרוקסימרליות יש פרוגנוזה גרועה מאוד. עם זאת, במקרים מסוימים, פליאטיבי אמצעים יכול לשפר את אורך החיים ואיכות החיים. הפרעות מטבוליות קשות נראות בכל המחלות, מה שמוביל לסיבוכים שונים כגון כבד הפרעות בתפקוד, הפרעות שלד או הפרעות התפתחותיות בראש. צורה קשה במיוחד של מחלה פרוקסיזומית היא תסמונת צלווגר. מחלה נדירה מאוד זו מובילה תמיד למוות בחודשי החיים הראשונים. מימן מי חמצן מצטבר בגוף. מופיעים תסמינים רבים ושונים, שלא ניתן לטפל בהם כלל. למשל, לא סדיר גולגולת צמיחה מתרחשת, וכתוצאה מכך עיוותים בגולגולת. יתר על כן, מומים של מוֹחַ מתרחש. גם האיברים האחרים הם בעלי מום חלקי. לכן, לֵב פגמים, אי ספיקה בכבד עם ברזל נצפו פגמי אחסון, כליות רב-סיסטיות או ריאות לא מפותחות. סיבוכים מסכני חיים נובעים, בין היתר, מבעיות נשימה קשות, הרעלה עקב אי ספיקת כבד או דם הפרעות היווצרות עקב ברזל ליקויי אחסון. מחלה פרוקסימאלית נוספת היא אדרנולוקודיסטרופיה. כאן התחזית טובה יותר. עם זאת, מחלה זו גם מובילה תמיד למוות עד גיל עשר. בצורה זו של מחלה פרוקסיזומית, מתרחשים בעיקר תסמינים נוירולוגיים רבים. התקפים תכופים מתרחשים כחלק מהפרעה זו. ניתן להשיג הארכת חיים מסוימת על ידי מח עצם הַשׁתָלָה. עם זאת, טיפול מרפא אינו אפשרי גם במקרה זה.

מתי עליך לפנות לרופא?

במחלה זו, ביקור אצל רופא הוא בדרך כלל תמיד הכרחי, מאחר ואין ריפוי עצמי והתסמינים יכולים להגביל משמעותית את חיי היומיום של המטופל ובכך גם להפחית באופן משמעותי את איכות החיים. יש לפנות לרופא אם המטופל סובל מחירשות או אֶפִּילֶפּסִיָה. במקרה של התקף אפילפטי, יש להתקשר לרופא החירום או לבקר את בית החולים באופן מיידי כדי למנוע סיבוכים נוספים. יתר על כן, הפרעות בכבד עשויות להצביע גם על מחלה זו, ולכן יש לפנות לרופא גם במקרה זה. על האדם המושפע לעבור גם בדיקות איברים פנימיים במרווחי זמן קבועים כדי למנוע סיבוכים. כמו כן, הפרעות בעיניים או תלונות ויזואליות פתאומיות עשויות להצביע על המחלה ויש לבחון אותן על ידי איש מקצוע רפואי. אבחון המחלה יכול להיעשות על ידי מומחים רפואיים שונים, והמשך הטיפול תלוי מאוד בתסמינים המופיעים. לא ניתן לחזות בדרך כלל אם זה יביא לתוחלת חיים מופחתת.

טיפול וטיפול

למרבה הצער, לאף אחד מבין 15 הביטויים הידועים של מחלה פרוקסיזומאלית אין תרפיה שיכולה להשיג שליטה בסיבה החורגת משליטה בסימפטומים בלבד. לכן האפשרויות הטיפוליות והטיפוליות הידועות עד כה מכוונות להקלה על הסימפטומים. משתמשים גם בטיפולים פליאטיביים. יוצא מן הכלל מוצע על ידי adrenoleukodystrophy רצסיבי x. אמנם לא רווי חומצות שומן ניתנים לשיפור סימפטומטי, אפשרות אחת היא מח עצם הַשׁתָלָה. מח עצם הַשׁתָלָה עשויה להיות השפעה מאריכה חיים משמעותית בנסיבות מסוימות.

תחזית ופרוגנוזה

מחלת פרוקסיזום היא פגם מטבולי גנטי המשפיע על אספקת החמצן החיונית בגוף. XNUMX הפרעות שונות הקשורות לכך מצב מקובצים תחת המונח "מחלה פרוקסיזומית". המרכיב התורשתי ומיקום ההפרעה כבר מצביעים על כך שהפרוגנוזה עשויה לא לכלול תרופה. כמו כן, בעייתי שחלק מההפרעות השייכות לה לא נחקרו מספיק. הסימפטומים וההשלכות הקשורות לגן משובש או מוטציה הם כה מגוונים, עד שלא ניתן לתת פרוגנוזה מסכמת למחלות פרוקסיזומליות. מה שברור הוא שמדובר בקבוצה של ליקויים חריפים מאוד בהשלכות לרוב קטלניות. השאלה היחידה היא האם מחלה פרוקסיזומית שאובחנה על ידי מומחה תהיה עוֹפֶרֶת למוות כמה חודשים, או כמה שנים לאחר הלידה. יותר מבין אפשרויות הטיפול המרפא אינן קיימות כיום באף אחת מ -15 המחלות הפרוקסיזומליות המוכרות. איכות החיים של המושפעים תואמת בדרך כלל את משך חייהם הקצר. זה לא גבוה במיוחד. במקרים מסוימים ניתן לשפר את שני הפרמטרים על ידי אינטנסיבי טיפול פליאטיבי. המחלה הפרוקסיזומלית הקשה ביותר היא תסמונת צלווגר. זה מוביל למוות תוך זמן קצר לאחר הלידה בגלל מומים קשים. יותר מטיפולי הקלה בסימפטומים או פליאטיבי אינם ניתנים לביצוע עבור כל מחלה פרוקסיזומאלית ידועה.

מניעה

מונע ישיר אמצעים כדי להימנע ממחלות פרוקסיזומליות אינן קיימות (עדיין). נכון לעכשיו (2017), לא כל המוטציות הגנטיות הנחשבות כמפעילות מחלה פרוקסיזומאלית ידועות. אם כבר ידוע על מקרה של מחלה פרוקסיזומית במשפחה, ההורים צריכים להיות מודעים לסבירות שאחד מילדיהם עלול להיות מושפע מהמחלה.

מעקב

מכיוון שמחלת פרוקסיזומל מבוססת על מום גנטי ולרוב היא קטלנית תוך מספר חודשים מהלידה או לכל המאוחר בסוף העשור הראשון לחיים, תרפיה יכול רק להקל על כמה תסמינים לזמן קצר מבלי להיות מסוגל לרפא את המחלה לחלוטין. מסיבה זו, אין טיפול טיפול ממשי במובן זה, אלא טיפול אינטנסיבי בסימפטומים להקלת סבל כלשהו. באופן כללי, לאנשים שנפגעים ומשפחותיהם מומלץ לנהל אורח חיים בריא עם מאוזן דיאטה לתמוך ב המערכת החיסונית. יתר על כן, מומלץ להורי התינוק שנפגע, כמו גם לילדים שנפגעו לדבר לפסיכותרפיסט במטרה לתמוך בעיבוד מכת הגורל הקשה הזו. גם הפסיכותרפיסט יציע ודאי הַרפָּיָה וטכניקות מנטליות לייצוב, כמו גם ייעוץ לכמה שיותר פעילויות פנאי, שאמורות לספק למשפחה המושפעת שעות מהנות רבות ביחד. מכיוון שרוב הילדים סובלים מצמצום קשה ריאות לתפקד, מומלץ להם לבלות לפחות שעה ביום באוויר הצח. אם ההורים, שכבר נפגעו פעם אחת, מחפשים רצון נוסף להביא ילדים לעולם, מומלץ להם לעבור בדיקה גנטית מפורטת על מנת לקבוע מראש את הסבירות שילד עוד ילד עם המחלה.

מה אתה יכול לעשות בעצמך

ההתמודדות עם מחלות פרוקסיזומליות בחיי היומיום אינה תמיד קלה לאדם המושפע כמו גם לקרובי המשפחה. מסיבה זו, חיזוק פסיכולוגי של כל המושפעים צריך להתרחש. לכידות הדדית וכן קידום רווחה חשובים על מנת להיות מסוגלים לרשום התפתחויות חיוביות במהלך המשך. בנוסף לתמיכה פסיכותרפויטית, טכניקות נפשיות או הַרפָּיָה ניתן ליישם שיטות. שיטות אלה עוזרות ל להפחית את הלחץ בחיי היומיום כמו גם לייצב את הנפש. יש להתאים את פעילויות הפנאי ל בריאות אפשרויות. הם חשובים כדי שמוקד תשומת הלב יופנה לחלקים היפים של החיים. כדי למנוע סיבוכים או מחלות משניות, אורח חיים בריא הוא חיוני. ה המערכת החיסונית ניתן לתמוך במאזן דיאטה. צריכת חומרים מזיקים כגון ניקוטין, כּוֹהֶל או להימנע מתרופות ללא מרשם. זה מציב תוספות נוספות לחץ על האורגניזם בכללותו, התורם להחמרת המצב הכללי. אם מתרחשות תלונות בדרכי הנשימה, לעתים קרובות יכולה להיווצר חרדה. על האדם המושפע ליידע את עצמו כיצד להתנהג בצורה מיטבית במקרה של חרדה מתעוררת. בנוסף, חשוב שהמטופל יתעמל באוויר הצח לפרק זמן ארוך יותר מדי יום. זה משמש לייצוב המערכת החיסונית ועוזר לריאות לתפקד כראוי.