פוליפוזיס הקשור ל- MUTYH קשור קשר הדוק לפוליפוזיס משפחתי אדנומטי ונגרם על ידי מוטציה גנטית. חולים סובלים ממספר רב מעי גס פוליפים עם סיכון לניוון. בדיקות קולונוסקופיה רגילות הן חובה.
מהי פוליפוזיס הקשור ל- MUTYH?
פוליפוזיס היא מחלת פוליפ באיברים חלולים. פוליפים הם תיקים של רירית המופיעים בתדירות גבוהה יותר בדרכי העיכול, בין היתר, ובמקרה זה מכונים פוליפוזיס גסטרואינטסטינאליס. במיוחד בהקשר של פוליפוזיס במערכת העיכול ישנן מחלות שונות בעלות בסיס גנטי ותורשתי. אחד מהם הוא פוליפוזיס תורשתי אוטוזומלי דומיננטי, הידוע גם בשם פוליפוזיס MAP או MHY. המחלה לא התגלתה כהפרעה תורשתית מובהקת עד שנת 2002. היא מתנהגת כגרסה מוחלשת קלינית של פוליפוזיס אדנומטי משפחתי (FAP). מסיבה זו החוקרים הניחו מאז גילויה כי מהלך המחלה הכללי דומה ל- AFAP. בנוסף, חולים עם מהלך קל של פוליפוזיס משפחתי אדנומטי מאובחנים כעת עם MAP עד 20 אחוזים מכל המקרים. לפיכך, פוליפוזיס הקשור ל- MUTYH יכול להיחשב באופן כללי כקרוב תת-משתנה או קרוב ביותר לפוליפוזיס משפחתי אדנומטי. על פי מחקרים, כאחוז מהאוכלוסייה הם נשאי המחלה.
סיבות
הגורם לפוליפוזיס הקשור ל- MUTYH טמון בגנים. באופן ספציפי יותר, זוהי מוטציה ב- MUTYH גֵן, הנמצא על כרומוזום 1 במיקום הגן 1p34.3-p32.1. זוגות הבסיס המשויכים 45,464,007 עד 45,475,152 נושאים 16 אקסונים מקודדים. ההורה MUTYH גֵן מעורב בייצור של חלבון לתיקון DNA באורגניזם בריא. זהו מה שנקרא MUTYH glycosylase, אשר עוקב אחר היווצרות זוג בסיסים. מבחינה פיזיולוגית, זוגות הבסיס של גֵן מתרחשות בשתי צורות שונות ולכן מורכבות מאדינין עם תימין או גואנין עם ציטוזין. לאחר החמצון, השותפים לזוג הבסיס משתנים. כך יכול גואנין ליצור זוג עם אדנין, למשל. באורגניזמים בריאים החלבון לתיקון ה- DNA מזהה אירוע זה ומתקן את השגיאה. במקרה של מוטציה בגן MUTYH, MUTYH glycosylase מאבד מצורתו התקינה ואינו יכול עוד לבצע את משימותיו באופן הולם. אופן הירושה של פוליפוזיס הקשור ל- MUTYH הוא רצסיבי אוטוזומלי. לאחים של חולה יש לכן סיכון של 25 אחוזים לרשת את הפוליפוזיס. ילדים של חולה יישאו את המחלה התורשתית בכל מקרה.
תסמינים, תלונות וסימנים
חולים עם פוליפוזיס הקשור ל- MUTYH סובלים מ פוליפים של מעי גס. הפוליפים עשויים להופיע באשכולות של עד 100. עם זאת, במקרים מסוימים דווחו רק על עשרה פוליפים. משויך לפוליפים של מעי גס הם סימפטומים נלווים כגון דימום, הפחה, קוליק, ו כְּאֵב באזור פי הטבעת. בנוסף, עצירות, שלשול, וירידה חמורה במשקל שכיחה. למרות מספרם הניכר של לפעמים פוליפים במעי, המחלה נחשבת קלה יותר בהשוואה לקולי פוליפוזיס אדנומטומי משפחתי. ללא קשר, אדנומות היפרפלסטיות או משוננות נמצאות לעיתים קרובות בין הפוליפים המרובים. לפיכך, סיכון מוגבר ל סרטן קשור למחלה התורשתית. הגיל החציוני לסרטן המעי הגס הוא כ- 50 שנה לנשאי המחלה. הקרצינומות נוצרות מעדיפות בחלק הפרוקסימלי של המעי הגס. שָׁפִיר גידולים בעצמות במובן של אוסטאומות נצפו גם בתדירות גבוהה יותר בהקשר לפוליפוזיס הקשור ל- MUTYH.
אבחון ומהלך מחלות
ברוב המקרים, האבחנה של פוליפוזיס הקשור ל- MUTYH נעשית בגיל מעל 50 שנה. ברוב המקרים, אנשים מושפעים פונים לטיפול רפואי בגלל דימום או עקשנות כְּאֵב באזור פי הטבעת. כחלק מהאבחון, an אנדוסקופיה לְרַבּוֹת ביופסיה מהפוליפים מתבצע בדרך כלל. בדיקה גנטית בבני אדם יכולה לסיים את האבחנה. הליך זה מסומן בעיקר במקרים בהם נשלל FAP למרות הימצאותם של פוליפים רבים במעי הגס. כחלק מהניתוח הגנטי האנושי, מתבצע רצף מלא של הגן MUTYH. למרות שחולים עם פוליפוזיס הקשור ל- MUTYH נמצאים גם בסיכון מוגבר לחלחולת המעי הגס. סרטן, התחזית שלהם טובה בהרבה בהשוואה לחולים עם FAP.
סיבוכים
כתוצאה ממחלה זו, אנשים מושפעים סובלים בעיקר מאי נוחות במעי. התוצאה היא היווצרות פוליפים כביכול, שבסופו של דבר עוֹפֶרֶת לקוליק, הפחה, ו כְּאֵב באזור המעי ו בטן. זה לא נדיר שאנשים שנפגעו סובלים גם מהם שלשול or עצירות, מה שמביא לאיכות חיים מופחתת מאוד. יתר על כן, תלונות קבועות של בטן והמעיים יכולים עוֹפֶרֶת לבעיות פסיכולוגיות או דכאון. הסיכון של סרטן מוגברת משמעותית גם על ידי מחלה זו, כך שהמטופלים תלויים בבדיקות מניעה שונות. לא הפלגה המטופלים לוקחים פחות אוכל על ידי מחלה זו, כך שמדובר בתסמיני מחסור או במחלה תת משקל. מעל הכל, הסיכון ל סרטן מעי גס עולה מאוד כתוצאה ממחלה זו. הטיפול מתבצע בדרך כלל בעזרת תרופות. לא מתרחשים סיבוכים מסוימים. באמצעות בדיקות ובקרות קבועות שונות, ניתן להימנע או לגלות מחלות נוספות בשלב מוקדם. אם האדם המושפע סובל מ תת משקל או מחסור, יש להעביר את החומרים המזינים החסרים בעירוי.
מתי צריך ללכת לרופא?
האדם שנפגע צריך לשים לב לאי סדרים במעי. אם הם נמשכים מספר ימים או גוברים בחומרה, יש להפנות אותם לרופא. אם הפחה, עצירות or שלשול להתרחש, מומלץ לבקר אצל הרופא. אם יש קולות מעיים, תחושת לחץ או כאב בבטן, יש הפרעה הזקוקה לטיפול רפואי כדי שלא יבואו סיבוכים נוספים. א אובדן תיאבון, ירידה לא רצויה במשקל הגוף ותחושת יובש פנימי הם סימנים בהם יש צורך בפעולה. ירידה בזמינות כוח, יש לבחון ולטפל בהפרעות שינה או בתחושה כללית של מחלה. אם כבר לא ניתן למלא את ההתחייבויות המקצועיות והפרטיות היומיומיות, על האדם המושפע להיעזר ברופא. אם יש דימום במהלך תנועות מעיים, גירוד או פצעים פתוחים ב פי הטבעת, מומלץ לבקר אצל הרופא. פתוגנים יכול לחדור לתוך האורגניזם ו עוֹפֶרֶת למחלות נוספות. בנוסף, סטרילי טיפול בפצע הוא הכרחי כדי למנוע דם הַרעָלָה. יש לפנות לרופא אם יש שינויים בעור, שריפה תחושה ב פי הטבעת, חום, חולשה או חולשה פנימית.
טיפול וטיפול
סִבָּתִי תרפיה אינו זמין לחולים עם MAP מכיוון שהמחלה היא גנטית ונובעת מנזק ל- DNA. התקדמות משמעותית בגן תרפיה נצפו כעת, כך שלא ניתן לשלול גישה טיפולית-סיבתית בגנים בעשורים הקרובים. עם זאת, מאז הגן תרפיה הגישות עדיין אינן בשלב הקליני, חולים עם פוליפוזיס הקשור ל- MUTYH טופלו עד כה באופן סימפטומי באופן בלעדי. טיפול סימפטומטי מתמקד פחות בטיפול ממשי מאשר בשליטה רגילה. בדיקות בקרה במרווחי רשת צמודים הן חובה בגלל הסיכון המוגבר לסרטן וצריכות להתקיים לכל המאוחר מגיל 30. ביופסיות נלקחות מפוליפים היפרפלסטיים או בולטים אחרת כחלק מהבדיקות המונעות. נציגים בולטים במיוחד מוסרים בכריתה, במידת הצורך, בכדי להכיל את הסיכון לניוון. בנוסף לבדיקות, חולים במחלה מוצעים לסימפטומים טיפול בכאב, המקביל בדרך כלל לטיפול תרופתי. אם תת תזונה מתרחשת עקב שלשול מתמשך, תוך ורידי חליטות משמשים לפיצוי על המחסור המדובר.
תחזית ופרוגנוזה
פוליפוזיס הקשור ל- MUTYH מגביר כמובן את הסיכון להתפתחות סרטן מעי גס בגלל גורמים גנטיים. לכן, הפרוגנוזה לא כל כך חיובית לטווח הארוך. לכן, ראשית, אבחנה מדויקת ומקיפה חשובה כדי להבחין בבירור בין פוליפוזיס הקשור ל- MUTYH כתסמונות דומות של תורשתיות פוליפוזיות תורשתיות במערכת העיכול. שנית, טיפול הולם וארוך טווח. ניטור of פוליפים במעי באמצעות בדיקות קבועות של דרכי המעי מועילות. הסיכון לניוון בסוג זה של פוליפ המעי הגס גבוה משמעותית מאשר במחלות מעיים אחרות. פוליפוזיס הקשור ל- MUTYH מחייב קולונוסקופיות קבועות מסיבה זו. זה מאפשר לכל אחד סרטן המעי הגס העלולים להתפתח להתגלות מוקדם ככל האפשר. בהשוואה למה שמכונה פוליפוזיס FAP, הפרוגנוזה לאנשים עם פוליפוזיס מאושר הקשורה ל- MUTYH טובה יותר באופן משמעותי. אך התחזית הכללית עדיין גרועה. מבחינה זו, ניתן לומר כי פוליפוזיס הקשור ל- MUTYH אכן עשוי לשאת לטווח ארוך סרטן מעי גס סיכונים. עם זאת, ניתן למזער סיכונים אלה על ידי קולונוסקופיות רגילות וגילוי גנטי מסוג פוליפ. גילוי מוקדם במקרה זה מספק כלי בטוח לקידום תרופה אם מאובחנים סרטן המעי הגס. חשוב גם שחולים עם פוליפוזיס הקשור ל- MUTYH ישים לב לרמות התזונה שלהם. עם תסמיני מעי מתמידים, מתפתחים בקלות חסרים תזונתיים. ייתכן שיהיה צורך בטיפולי עירוי על מנת להבטיח התאמת חומרים מזינים.
מניעה
ניתוח גנטי מולקולרי הוא צעד מונע בהקשר של MAP. בפרט, אנשים עם היסטוריה משפחתית מקבילה לומדים באמצעות הניתוחים האם הם נושאים הומוזיגוטיים של המוטציה הגן MUTYH. אם כן, קולונוסקופיות רגילות החל מגיל 30 שנה משמשות למניעת סרטן.
מעקב
בגלל המחלה הסובלים מהמחלה סובלים מסיבוכים קשים ותסמינים חמורים. לכן, במחלה זו יש להתייעץ עם רופא בסימפטומים ובסימנים הראשונים, כך שלא תהיה החמרה נוספת בתסמינים. אם לא מטפלים במחלה, התרחיש הגרוע ביותר יכול להוביל למותו של האדם שנפגע. הנפגעים סובלים בעיקר מאי נוחות חמורה בבטן. הם חווים שלשולים, עצירות ובאופן כללי קשים כאב בבטן. כמו כן, חולים רבים סובלים מגזים ואף משלשולים דמיים. אי הנוחות הקבועה בבטן עלולה לגרום גם לירידה חמורה במשקל. הסיכון לסרטן עולה גם בגלל אי הנוחות, ולכן חולים רבים מתפתחים סרטן המעי הגס. הסימפטומים עצמם יכולים להוביל דכאון או הפרעות פסיכולוגיות קשות אחרות אצל חלק מהסובלים, כך שהם תלויים גם בטיפול פסיכולוגי. מהלך המחלה הנוסף תלוי במידה רבה בחומרת הסימפטומים המדויקת. במקרה זה תוחלת החיים של האדם המושפע עשויה להיות מופחתת בגלל המחלה.
מה אתה יכול לעשות בעצמך
חולים עם פוליפוזיס הקשור ל- MUTYH סובלים מתסמינים לא נעימים עקב מחלת המעי הגס, המפחיתים את איכות החיים. למען האינטרס שלהם, המושפעים מבקרים באופן קבוע אצל מומחים שונים ועוברים את הבדיקות המונעות המוצעות על מנת לאבחן סרטן בזמן. בשל חוסר הוודאות לגבי מהלך המחלה, כמו גם הסימפטומים עצמם, חלק מהחולים מתפתחים הפרעת חרדה או אפילו דכאון. אז דחוף להתייעץ עם פסיכולוג. הפסיכותרפיסט עוזר למטופל להתמודד עם המחלה הפיזית ומחזק את היציבות הנפשית. אם הרופא רושם תרופות, על האדם המושפע ליטול אותן בדיוק על פי פקודות הרופא. חולים סובלים לעיתים קרובות מקוליק, שלשולים או עצירות, אשר גם הם משפיעים לרעה על חיי היומיום ומקשים על ההשתתפות בחיי החברה. לכן, מצוין בדחיפות להתייעץ עם תזונאי רפואי. אדם זה יפתח אדם דיאטה מתכננים עבור המטופל להפחית את הסימפטומים ולהבטיח אספקת חומרים מזינים לעיתים קרובות. זה מועיל גם אם אלו שנפגעו נמנעים מ עישון ושתיית משקאות אלכוהוליים. זה חוסך מהאורגניזם את הצורך לעבד את הרעלים המתאימים, ובמקרה הטוב יש לו השפעה מיטיבה על מהלך המחלה.
